Freie Vorträge und Poster - Jahrestagung DDG 2012

mit PHTS, der unter massiver Lipomatose, Thymushyperplasie und
Kachexie leidet, eine große heterozygote Deletion im PTEN-Gen nachweisen.
In unserem Projekt sollten aus Lipomgewebe des Patienten gewonnene
Präadipozyten, charakterisiert und als Zellmodell zur Forschung
am IGF-I Signalweg und der Adipozytendifferenzierung etabliert
werden. Zudem untersuchten wir den Effekt von Rapamycin, einem
mTOR-Inhibitor auf das Wachstum und die Differenzierung der Lipom-
Zellen und dokumentierten einen individuellen Therapieversuch am Patienten
mit Rapamycin über bislang vier Monate. Methodik: Die Lipom-
Zellen wurden als Primärzellen gewonnen und in Langzeitkultur gehalten.
Die Zellproliferation und Differenzierung wurde nach DNA- bzw.
Lipidfärbung durch Zellzählung bestimmt. Die PTEN Proteinmenge and
AKT-Phosphorylierung wurden mittels Western Blot analysiert. Serumkonzentrationen
des IGF-Bindungsprotein 2 (IGFBP2) wurden mit einem
ELISA quantifiziert. Zwei Ganzkörper MRTs dokumentierten ¾nderungen
der Thymusgröße und Fettmasse des Patienten vor und während der
Rapamycintherapie (10 mg/day). Das PTEN-Gen wurde mittels kommerzieller
MLPA und Sequenzierung analysiert. Ergebnisse: Die Lipomzellen
hatten eine Lebensspanne von 91 Gernerationen (G) mit einer Verdopplungszeit
von 25 h. Nach 29 G ließen sich noch 55,1 € 10,42% (mean
€ SD) der Zellen zu Adipozyten differenzieren, gemessen an der Anzahl
der lipidakkumulierenden Zellen. Die PTEN Proteinmenge war im
Vergleich zu gesunden Kontrollpräadipozyten und SGBS Zellen verringert
und eine konstitutive Phosphorylierung der Proteinkinase-B/AKT
konnte festgestellt werden. Rapamycin (100nmol/l) verringerte die Zellproliferation
um 30,06 € 10,10% und Adipozytendifferenzierung um
72,6 € 10,3%. Der individuelle Therapieversuch mit Rapamycin beim Patienten
zu einem Aufholwachstum von 5 cm (+0,57 SDS) und einer deutlichen
Regression des Thymus um 45% in 4 Monaten. Bislang konnte
keine Veränderung der Lipomatose und keine Gewichtszunahme des
Patienten festgestellt werden. IGFBP2 wurde von anderen Arbeitsgruppen
als diagnostischer Marker für eine erfolgreiche Rapamycintherapie
von Patienten mit PHTS diskutiert. Nach 4 Monaten Behandlung zeigten
die Serumwerte unseres Patienten mit 1217 € 504,9 ng/ml keine Verringerung
zu den Werten von 1269 € 296,3 ng/ml vor Beginn (Referenz
277 – 640 ng/ml). Schlussfolgerung: Die große PTEN-Deletion verursachte
einen Mangel an PTEN-Protein und damit eine erhöhte Proliferations-
und Differenzierungsrate in Lipom-Zellen eines Patienten mit
PHTS. Rapamycin konnte diese Effekte in vitro teilweise aufheben. Unter
Einbeziehung der klinischen Ergebnisse könnte Rapamycin eine sinnvolle
Therapieoption für Patienten mit schwerem PHTS darstellen.
FV37
Ausdauertraining verbessert die
MCT1-Proteinexpression und die
belastungsabhängige Verteilung des
MCT1-Transporters in Erythrozyten von
männlichen nicht-insulinpflichtigen Typ 2
Diabetikern
Opitz D 1 , Lenzen E 1 , Kreutz T 1 , Wacker A 1 , Redmann M 1 ,
Romberg S 2 , Montiel G 3 , Brixius K 1 , Bloch W 1 , Capin C 1
1 Deutsche Sporthochschule Köln, Institut für
Kreislaufforschung und Sportmedizin – Abteilung für
molekulare und zelluläre Sportmedizin, Köln, Germany;
2 Deutsche Sporthochschule Köln, Institut für Biochemie,
Köln, Germany; 3 Deutsche Sporthochschule Köln, Institut für
Kreislaufforschung und Sportmedizin – Abteilung für
präventive und rehabilitative Sport- und Leistungsmedizin,
Köln, Germany
Fragestellung: Erythrozyten sind insbesondere unter Belastung essentieller
Bestandteil des Laktat-Shuttle-Systems zwischen der laktatproduzierenden
Skelettmuskulatur und den laktatverstoffwechselnden Organen.
In der vorliegenden Studie wurde der Einfluss eines Ausdauertrainings
im Vergleich zu einem moderaten Bewegungstraining auf die
Proteinexpression und Translokation des MCT1 (Monocarboxylattransporter
1) in den Erythrozyten bei nicht-insulinpflichtigen Typ-2 Diabetikern
untersucht. Methodik: Die Studienteilnehmer nahmen an einem
zwölfwöchigen (4 x 90Min./Woche) Ausdauertraining (n = 24, Alter:
60,7 € 9,1 Jahre, BMI: 31,2 € 3,5) oder moderatem Bewegungstraining
(n = 19, Alter: 58,6 € 10,6 Jahre, BMI: 32,6 € 4,6) teil. Zu Beginn und am
Ende der Trainingsintervention wurde bei den Patienten eine EKG-überwachte
Belastungsspiroergometrie (WHO-Schema) durchgeführt. Die
venösen Blutproben für die immunhistochemische Auswertung des
MCT1 in den Erythrozyten wurden engmaschig vor, während und bis
60 Minuten nach der Belastung entnommen. Ergebnisse: Das
MCT1-Protein ist gleichmäßig im Erythrozyten verteilt. Vor der Trainingsintervention
zeigte sich in beiden Interventionsgruppen weder un-
46. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 1. – 4. Juni 2011, Leipzig
ter Belastung noch in der anschließenden 60-minütigen Erholungsphase
eine Veränderung der MCT1-Verteilung in den Erythrozyten. Nach der
dreimonatigen Trainingsintervention kam es in beiden Gruppen zu einer
Zunahme der körperlichen Belastbarkeit, die Zunahme war in der Ausdauergruppe
(+21,1%) signifikant gegenüber der Bewegungsgruppe
(+10,1%) erhöht. Nur bei den Studienteilnehmer des Ausdauertrainings
konnte eine signifikante Zunahme der erythrozytären MCT1-Proteinexpression
nachgewiesen werden (+124,3%). Wiederum war der MCT1
auch nach der Intervention gleichmäßig im Erythrozyten verteilt. Im
Anschluss an eine körperliche Belastung kam es jetzt nur in der Ausdauergruppe
zu einer signifikanten Abnahme der MCT1-Verteilung im
Erythrozyten. In der anschließenden Erholungsphase kam es erneut zu
einer gleichmäßigen Verteilung des MCT1 über die Erythrozytenfläche.
Schlussfolgerungen: Das Ausdauertraining bewirkt eine trainingsbedingte
Zunahme der MCT1-Proteinexpression in den Erythrozyten.
Die belastungsbedingte reversible Veränderung der MCT1-Verteilung
im Erythrozyten könnte auf eine ¾nderung der Lokalisation der MCT1-
Proteine zurückzuführen sein. Dieser Mechanismus könnte zu einer Verbesserung
der Belastungstoleranz bei nicht-insulinpflichtigen Typ 2 Diabetikern
beitragen.
FV38
Adiponektin, Leptin, BP-3, IGF-1 und hs-CRP in
der frühen Phase nach bariatrischem Eingriff und
ihre Einflussnahme auf die Insulinresistenz
Wolf T 1 , Rauschmayer M 1 , Britz A 2 , Dressler M 3 , Ring A 3 ,
Lohmann T 1
1 Krankenhaus Dresden-Neustadt, Medizinische Klinik,
Dresden, Germany; 2 Krankenhaus Dresden-Neustadt,
Laboratoriumsmedizin, Dresden, Germany; 3 Krankenhaus
Dresden-Neustadt, Klinik für Allgemein- und
Viszeralchirurgie, Dresden, Germany
Hintergrund: Die Adipositaschirurgie ist z.Z. für viele morbid adipöse
Patienten der einzige Weg aus ihrer „Adipositas Falle“. Sie zeichnet sich
u. a. durch eine sofortige Verbesserung der Insulinresistenz nach Eingriff
aus. In dieser prospektiven Studie analysierten wir die hormonellen Veränderungen
unmittelbar nach bariatrischem Eingriff (Magen-Bypass
und Schlauchmagen). Methodik: Bei insgesamt 30 morbid adipöse Patienten
(BMI 50,1 € 8,6 kg/m 2 ) bestimmten wir mittels RIA Adiponektin,
Leptin, BP-3, IGF-1 und hs-CRP vor und 3, 6, 90 und 180 Tage nach
Eingriff. Für die statistische Auswertung wurde der Student’s t-Test (gepaart)
herangezogen. Ergebnisse: Adiponektin fiel in den ersten 6 Tagen
nach Eingriff sig. ab (4,84 € 2,9 auf 4,05 € 2,7 ug/ml), um dann erneut
anzusteigen (Tag 90: 5,66 € 3,3 ug/ml, p < 0,01; Tag 180: 6,9 € 5,4 ug/ml).
Leptin ging während der ersten 3 Tagen deutlich zurück (51,97 € 31,6 auf
35,95 € 26,0 ng/ml, p < 0,001) und fiel im Verlauf auch weiter ab (Tag
180: 24,28 € 15,7 ng/ml, p < 0,01). IGF-1 verhielt sich analog zu BP-3.
Beide gingen bis zum 6 postoperativen Tag zunächst sig. zurück (IGF-1:
97,73 € 32,9 auf 45,9 € 24,1 ng/ml), danach stiegen sie erneut an, jedoch
ohne ihren Ausgangswert wieder zu erreichen. Das hs-CRP stieg zunächst
stark unter der OP an (11,9 € 11,01 auf 91,07 € 51,1 mg/l,
p < 0,001), fiel jedoch nach 180 Tagen unter den Ausgangswert zurück
(8,38 € 11,5 mg/l, p < 0,03). Der BMI nahm in der Beobachtungszeit deutlich
ab (50,1 € 8,6 auf 37,1 € 7,3 kg/m 2 ,p< 0,001). Schlussfolgerung: Erstaunlicherweise
spielt Adiponektin keine bedeutende Rolle bei der sofortigen
Verbesserung der Insulinresistenz nach adipositas-chirurgischem
Eingriff. Es fiel sogar zunächst noch weiter ab. Demgegenüber
zeigte Leptin einen rapiden Abfall infolge der weichenden hypothalamischen
Leptinresistenz. Neuroendokrine Veränderungen nach bariatrischem
Eingriff scheinen möglicherweise schneller zu geschehen, unabhängig
vom Gewichtsverlust. Wie bei morbid adipösen Patienten bekannt
war IGF-1 erniedrigt und stieg nach initialem Abfall wieder an.
Hs-CRP stieg unter dem operativen Stress zunächst massiv an. Als Marker
für eine inflammatorische Situation fiel es mit dem Gewichtsverlust
unter den Ausgangswert zurück. Auch wenn in der Vergangenheit bisher
mehr die hormonellen Langzeitveränderungen untersucht wurden, halten
wir zur Lösung des Mysteriums der sofortigen Verbesserung der
Insulinresistenz nach bariatrischem Eingriff unabhängig vom Gewichtsverlust,
weitere Untersuchungen der frühen postoperativen Phase für
erforderlich.
& Korrekturexemplar: Veröffentlichung (auch online), Vervielfältigung oder Weitergabe nicht erlaubt! &
Diabetologie & Stoffwechsel 2011; 6: S1–S103
S17