Freie Vorträge und Poster - Jahrestagung DDG 2012

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S72 46. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 1. – 4. Juni 2011, Leipzig Postersitzung 13: Klinische Diabetologie P200 Anwendung von Kontrazeptiva – bessere Blutglukosekontrolle bei Frauen mit Diabetes mellitus Typ 1? Kellner C 1 , Müller N 1 , Kloos C 1 , Wolf G 1 , Müller UA 1 1 Universität Jena, Klinik für Innere Medizin III, Jena, Germany Fragestellung: Nicht selten berichten Frauen mit Diabetes mellitus Typ 1 über eine Verschlechterung der Stoffwechsellage zur Menstruation. In einem detaillierten deutschen Schulungsprogramm für Patienten mit Typ-1-Diabetes wird auf die erhöhte Gefahr von Ketoazidosen und Hypoglykämien hingewiesen. Außerdem wird über einen positiven Nutzen der Anwendung von Kontrazeptiva spekuliert. In der Literatur gibt es keine Berichte über einen möglichen Zusammenhang. Einzig ein Fallbericht von Sacerdote 1982 konnte eine Verbesserung des HbA1c und der akuten Komplikationen wie Ketoazidosen und schwere Hypoglykämien zeigen. Ziel dieser Untersuchung ist ob die Anwendung von Kontrazeptiva mit niedrigerer Blutglukose und weniger akuten Komplikationen assoziiert ist. Methodik: 3732 Besuche von ambulant oder stationär behandelten Patientinnen mit Diabetes mellitus Typ 1 wurden analysiert. Eingeschlossen wurden alle Patientinnen ohne bestehende Schwangerschaft, Alter zwischen 15 – 50 Jahren und einer Mindestdiabetesdauer von 6 Monate. Die Daten wurden aus der elektronischen Patientenakte EMIL Ò (http://www.itc-ms.de) einer Hochschulklinik und -poliklinik gewonnen. Der HbA1c-Wert wurde DCCT adjustiert (mittlerer Normbereich: 5,05%). Schwere Unterzuckerungen wurden als Episoden pro Jahr erfasst und umfasst die Notwendigkeit von Glukagon- Injektion oder Glukose i. v.. Ketoazidose ist definiert als eine akute Hyperglykämie mit Azidose die zur Hospitalisation führte. Ergebnisse: 3321 Besuche von Patientinnen wiesen keine Anwendung von Kontrazeptiva auf, 411 Besuche mit Kontrazeptiva konnten ausfindig gemacht werden. Patientinnen mit Kontrazeptiva waren jünger (32 vs. 36 J, p < 0,001), hatten eine geringere Diabetesdauer (15 vs. 16 J, p < 0,001), weniger schwere Hypoglykämien (0,11 vs. 0,15 Episoden pro Jahr, p < 0,001) und keine Ketoazidosen (0 vs. 0,04 Episoden pro Jahr, p < 0,001). In einer Regressionsanalyse mit dem HbA1c als fixe Variable und den unabhängigen Variablen Alter, Diabetesdauer, Anwendung von Kontrazeptiva und Zahl der Blutglukoseselbstkontrollen/Woche werden 2% der Varianz des HbA1c durch Alter (p = 0,001; positive Assoziation) und Diabetesdauer (p = 0,03; positive Assoziation) erklärt. Kontrazeptiva und Blutglukosekontrollen hatten keine signifikante Assoziation. Hinsichtlich schwerer Hypoglykämien zeigten sich keine signifikanten Assoziationen zu Alter, Diabetesdauer, Blutglukoseselbstkontrollen pro Woche, Anwendung von Kontrazeptiva oder dem HbA1c-Wert. Vier Prozent der Varianz von Ketoazidosen wurde in der Regressionsanalyse durch einen hohen HbA1c-Wert (p = 0,001) erklärt. Ohne signifikanten Zusammenhang, blieben Blutglukosekontrollen pro Woche, Diabetesdauer, Kontrazeptiva und Alter. Schlussfolgerungen: Die Anwendung von Kontrazeptiva zeigte keinen Zusammenhang zum HbA1c-Wert oder zu akuten Komplikationen wie Ketoazidosen oder schweren Hypoglykämie. P201 Orale Kontrazeption und Zigarettenrauchen bei Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mellitus – eine Analyse auf Basis von DPV-Daten Seewi O 1 , Kintzel K 2 , Hilgard D 3 , Breitenbach H 4 , Mönkemöller K 5 , Molz E 6 , Holl RW 6 , Schönau E 1 , Für die DPVWiss-Initiative und das Kompetenznetz Diabetes mellitus des BMBF 1 Uniklinik Köln, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Köln, Germany; 2 Havelland Kliniken, Klinik Nauen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Nauen, Germany; 3 Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Abteilung für Kinder- und Jugendmedizin, Herdecke, Germany; 4 Klinikum Leverkusen, Kinderklinik, Leverkusen, Germany; 5 Kliniken der Stadt Köln gGmbH, Kinderkrankenhaus, Köln, Germany; 6 Institut für Epidemiologie, Universität Ulm, Ulm, Germany Fragestellung: Aktuellen Untersuchungen der Bundeszentrale für gesundheitliche Aufklärung zufolge (KiGGS-Studie 2008, Jugendsexualität 2010) verwenden in Deutschland 25 – 39% aller weiblichen Jugendlichen (29% mit Migrationshintergrund) orale Kontrazeptiva; der Anteil der Mädchen, die Zigaretten rauchen, beträgt ca. 20%. Die Kombination von oraler Kontrazeption (OK) und Zigarettenrauchen (ZR) ist mit erhöhtem Risiko für thromboembolische Gefäßkomplikationen (z. B. Apoplex) assoziiert. Die Prävalenz von OK bzw. ZR bei jugendlichen Patientinnen mit Typ-1- Diabetes mellitus (T1D) ist unbekannt. Methodik: Ausgewertet wurden Daten des DPV-Pools. Im Zeitraum der Datenerhebung zwischen 1991 und 2010 fanden sich in 293 teilnehmenden Behandlungszentren 12 700 Patientinnen mit T1D im Alter von 14 – 17,9 Jahren. Darunter waren 2515, welche orale Kontrazeptiva einnahmen und 908, die Zigaretten rauchten. Ergebnisse: Dargestellt nach Altersgruppen – 14-Jährige (n = 3135, davon 198 OK und 85 ZR); 15-Jährige (n = 5187, davon 1237 OK und 458 ZR); 16-Jährige (n = 3112, davon 805 OK und 282 ZR); 17-Jährige (n = 1266, davon 275 OK und 83 ZR). OK verwendeten demnach 6,3% (14-Jährige), 23,9% (15-Jährige), 25,9% (16-Jährige) bzw. 21,7% (17-Jährige), und zwar signifikant weniger Patientinnen mit Migrationshintergrund; ZR gaben 43% der 14-Jährigen mit OK an (7% ohne OK); 37% der 15-Jährigen mit OK (17% ohne OK), 35% der 16-Jährigen mit OK (17% ohne OK), und 30% der 17-Jährigen mit OK (17% ohne OK); p < 0,00001 ZR mit OK versus ZR ohne OK. Schlussfolgerung: Etwa 1/4 aller Patientinnen von 14 – 17,9 Jahren mit T1D verwenden orale Kontrazeptiva; zugleich war bei Patientinnen mit oraler Kontrazeption das Zigarettenrauchen signifikant häufiger als bei Patientinnen ohne orale Kontrazeption, und offenbar auch häufiger als im Bundesdurchschnitt. Diese Befunde sind Besorgnis erregend. Gefördert vom Bundesministerium für Bildung und Forschung (Förderkennzeichen 01GI0859) P202 Charakterisierung der Blutzucker- Einstellungsqualität unter intensivierter Insulintherapie bei Patienten mit Typ 1- und Typ 2-Diabetes Becker B 1 , Vogtmeier S 1 , Terhoeven L 1 , Vardarli I 1 , Nauck MA 1 1 Diabeteszentrum Bad Lauterberg, Bad Lauterberg, Germany Einleitung/Fragestellung: Die Standardbehandlung eines Typ 1-Diabetes ist heute eine intensivierte Insulintherapie. Der gleiche Begriff wird auch für eine Behandlungsform für Patienten mit Typ 2-Diabetes gebraucht, auch wenn es systematische Unterschiede in der Art der Therapie für beide Diabetesformen gibt. Unterschiede können erwartet werden im Hinblick auf die Wahl der verwendeten Insulinpräparate und deren Dosierung, aber auch in Hinsicht auf Behandlungsergebnisse (z. B. Blutzucker-Kontrolle, Schwankungen der Blutzuckerwerte, Hypoglykämie-Häufigkeit). Patienten und Methodik: Je 28 Patienten mit Typ 1bzw. Typ 2-Diabetes unter intensivierter Insulintherapie wurden während eines stationären Aufenthaltes für die Studie rekrutiert. Charakteristika der Patienten (klinische und Laborparameter) und Details der Diabetestherapie (Insulindosis- und Korrekturplan) wurden erfasst. Nach Entlassung wurden die Patienten instruiert, über 14 Tage sehr genau über alle Aspekte der Diabetestherapie Buch zu führen. Hauptzielkriterium war der Variationskoeffizient des über 14 Tage täglich gemessenen Nüchternblutzuckers. Statistik: ANOVA. Ergebnisse: Die Patienten mit Typ 2-Diabetes (17 m/11 w) waren älter (59 € 9 vs. 50 € 11 Jahre, p = 0,0007) und hatten einen höheren Body-Mass-Index (35,8 € 4,7 vs. 26,5 € 3,7 kg/m 2 , p< 0,0001) als Patienten mit Typ 1-Diabetes (16 m/12 w, p = 1,00). Die Diabetesdauer unterschied sich nicht signifikant (14 € 6 vs. 20 € 10 Jahre, p = 0,17). Die Patienten mit Typ 1-Diabetes benötigten weniger Insulin (0,64 € 0,05 vs. 1,01 € 0,09 IE/kg, p = 0,0004) als Patienten mit Typ 2-Diabetes. Sie verwendeten sowohl beim Verzögerungs- als auch beim schnell-wirkenden Insulin häufiger Insulinanaloga (je p < 0,0001). Die Anzahl der Insulin-Injektionen pro Tag (Verzögerungsinsulin, prandiale Dosen und Korrekturinsulin) lag bei Typ 1-Diabetes signifikant höher als bei Typ 2-Diabetes (5,3 € 0,2 vs. 4,0 € 0,1 Injektionen pro Tag, p < 0,0001). Auch die Notwendigkeit zu zusätzlichen Kohlenhydratgaben (bei Hypoglykämien und/oder zum Ausgleich körperlicher Aktivität) ergab sich häufiger bei Patienten mit Typ 1-Diabetes (6,7 € 0,9 vs. 2,4 € 0,6 Male pro 14 d, p = 0,0003). Im Tagesprofil (präprandiale und späte Standardmessungen; Mittelwerte aus 14 Tagen) waren die Blutzuckerwerte bei Patienten mit Typ 1-Diabetes signifikant höher (p = 0,034). Zu allen prä-prandialen Zeitpunkten und vor dem Zu-Bett-Gehen war der Variationskoeffizient für die Blutzuckerschwankungen von Tag zu Tag bei Patienten mit Typ 1-Diabetes signifikant höher (p < 0,05). Schlussfolgerungen: Es gibt in der Durchführung und im Ergebnis signifikante Unterschiede zwischen einer intensivierten Insulintherapie bei Patienten mit Typ 1- und Typ 2-Diabetes. Die erhobenen Daten können helfen, im Zweifelsfalle eine Missklassifikation aufzudecken und die Patienten der „richtigeren“ Therapie zuzuführen. Gefördert mit Mitteln der DDG & Korrekturexemplar: Veröffentlichung (auch online), Vervielfältigung oder Weitergabe nicht erlaubt! & Diabetologie & Stoffwechsel 2011; 6: S1–S103
P203 Management bei Prader-Willi-Syndrom (PWS) – eine Verlaufsbeobachtung Hauber M 1 , Stratmann B 1 , Hödebeck-Stuntebeck N 2 , Tschöpe D 1 1 Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen, Diabeteszentrum, Bad Oeynhausen, Germany; 2 Diakonische Stiftung Wittekindshof, Bad Oeynhausen, Germany Fragestellung: Das PWS ist eine genetische Erkrankung. Leitsymptom ist eine ausgeprägte Adipositas bei massiver Esssucht und fehlendem Sättigungsgefühl. Weiterhin besteht eine Intelligenzminderung und Impulskontrollstörung. Häufig auftretende Folgeerkrankungen sind Diabetes mellitus Typ 2 und Herz-Kreislauferkrankungen. In der medizinischen Versorgung von Erwachsenen mit PWS herrscht weiterhin noch ein deutlicher Erkenntnismangel. Die Diakonische Stiftung Wittekindshof betreut seit 12 Jahren Erwachsene mit PWS in speziellen Wohngruppen. Hier wird neben einer strengen Diät auf regelmäßige sportliche Aktivitäten und eine psychologische/pädagogische Betreuung geachtet. Ziel der Beobachtung war die Überprüfung des ernährungsmedizinischen und psychologischen Konzepts im Hinblick auf die Entwicklung des Körpergewichtes und der kardiovaskulären Risikofaktoren. Methodik: Es handelt sich um eine Verlaufsbeobachtung mit 2 medizinischen Erhebungen im Abstand von 12,5 € 2,3 Monate. Ergebnisse: An der Beobachtung nahmen 8 Personen (5 m, 3w, Alter 32,6 € 6,2 Jahre) teil. Alle arbeiten 5 Tage/Woche, nehmen 2x pro Woche an sportlichen Aktivitäten teil und befinden sich unter regelmäßiger psychologischer Betreuung. Für alle ist eine Diät von 1500 kcal/Tag vorgesehen. Bei 6 Personen ist Diabetes mellitus Typ 2 bekannt (3 m, 3 w). 1 Bewohner wurde mit Insulin in Kombination mit Metformin, die anderen mit oralen Antidiabetika (Metformin, Repaglinid, Sitagliptin) behandelt. Der HbA1c-Wert sank signifikant von 6,5 € 0,9% auf 6,0 € 1,2% (p = 0,03) für die Gruppe der Diabetiker. Eine Gewichtsreduktion konnte nachgewiesen werden; der BMI sank um mehr als eine Einheit von 29,9 € 4,8 kg/m 2 auf 28,7 € 4,1 kg/m 2 (p = 0,10). Der systolische Blutdruck lag bei 122,5 € 8,2 mm Hg und in der 2. Erhebung bei 117,1 € 8,9 mm Hg. Der diastolische Blutdruck stieg von 75,3 € 6,5 mm Hg auf 79,1 € 10,9 mm Hg an. Hier ergaben sich keine signifikanten Veränderungen der ohnehin guten Blutdruckwerte. Keine wesentlichen Veränderungen wurden in den Laborwerten für die Blutfette festgestellt. Die Werte für Triglyceride lagen bei 111,3 € 50,3 mg/dl bzw. in der 2. Erhebung bei 97,9 € 46,2 mg/ dl. Die Werte für Gesamtcholesterin erniedrigten sich von 187,4 € 32,3 mg/dl auf 177,9 € 27,6 mg/dl. Das LDL-Cholesterin betrug 125,5 € 19,3 mg/dl und in der 2. Erhebung 115, 3 € 30,6 mg/dl. Das HDL veränderte sich nur geringfügig (von 46,6 € 14,0 mg/dl auf 44,9 € 10,2 mg/dl). Schlussforderungen: Die Beobachtung zeigt, dass durch eine Kombination aus strenger Diät, moderater körperliche Aktivität und psychologischer Betreuung eine Gewichtszunahme bei Erwachsenen mit PWS nicht nur verhindert, sondern eine Gewichtsabnahme erreicht werden kann. Auch hat sich durch dieses Management die diabetische Stoffwechsellage verbessert. P204 Nucleotidaustausch im Intron 1 des HNF-4a Gens ist assoziiert mit phänotypisch unterschiedlichen Diabetesformen und neuen Therapiemöglichkeiten Deiss D 1 , Gross U 2 , Diederich S 1 1 Endokrinologikum am Gendarmenmarkt, Berlin, Germany; 2 Endokrinologikum Labore, Hamburg, Germany Hintergrund: Der „maturity-onset diabetes of the young-type 1“ (MO- DY 1) wird durch bis jetzt selten diagnostizierte Mutationen des Transkriptionsfaktor HNF-4a verursacht. Die b-Zell-Dysfunktion geht ohne adäquate Therapie mit einem hohen Risiko für Spätkomplikationen einher. Uneinigkeit besteht in der phänotypischen Relevanz der wenigen bekannten Mutationen. So wird ein Nukleotidaustausch in Intron 1 (IVS 1b-5C>T) in der japanischen Bevölkerung mit einer Diabeteserkrankung assoziiert, in einem deutschen gesunden Kollektiv als Polymorphismus beschrieben. Fallbeschreibung: I. Eine 16-jährige Patientin aus Sri Lanka (BMI 22 kg/m 2 KOF) wird wegen Glukosurie vorgestellt. Es liegt eine diabetische Stoffwechsellage mit massiver Insulinresistenz (HbA1c 7,0%/53 mmol/mol; OGTT: BZ 81/270/243 mg/dl, Insulin 36/442/455 mIE/l, HOMA-IR 7,2), normalem C-Peptid, negativen GADund IA2-Ak, einer gemischten Hyperlipidämie und eines Hyperandrogenismus (f.Andr.Index 18) vor. Im kontinuierlichen Glukosemonitoring zeigen sich nüchtern normale und postprandial erhöhte Glukosewerte. Im HNF4a-Gen lässt sich ein Nukleotidaustausch in Intron 1(IVS 1b-5C>T) in homozygoter Konstellation nachweisen. Eine Therapie 46. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 1. – 4. Juni 2011, Leipzig mit Metformin und Insulin Glulisin zu den Hauptmahlzeiten wird eingeleitet. Nach 8 Monaten (HbA1c 6,3%/45 mmol/mol) erfolgt eine Therapieumstellung auf Liraglutide und Metformin. Es kommt zu einer weiteren Stoffwechselverbesserung mit weitgehend normalen BZ (HbA1c nach 6 Wochen 6,0%/42 mmol/mol). In der Familienanamnese fällt ein gehäuftes Diabetesvorkommen über mehrere Generationen bei normalgewichtigen Familienmitgliedern auf. Beim 54-jährigen Vater (BMI 23,1 kg/m 2 KOF) besteht seit 10 J. ein insulinpflichtiger DM mit Polyneuropathie und Myokardinfarkt vor 3 J. (HbA1c 9,6%/84mmol/mol, C-Peptid 2,5 ug/l). Bei ihm lässt sich die identische homozygote Mutation (IVS 1b-5C>T) im HNF4a-Gen nachweisen. Unter Liraglutide bessert sich der Hb1c in 3 Monaten. um 2%. II. Ein 36-jähriger Patient (BMI 20,3 kg/ m 2 KOF) stellt sich mit einem seit 3 J. bestehenden insulinpflichtigen DM vor. Trotz sehr niedriger Insulindosis (0,2IE/kgKG/Tag) und starrem Therapieregime ist die Stoffwechsellage gut (HbA1c 6,0%/42 mmol/mol). Bei nachweisbarem C-Peptid von 1,5 ug/l sind GAD- und IA2-Ak negativ, nach einem weiteren Jahr jedoch auf 55,5 und 32,7 angestiegen. Im HNF4a-Gen lässt sich ebenfalls in Intron 1(IVS 1b-5C>T) ein Nukleotidaustausch in heterozygoter Konstellation nachweisen. Schlussfolgerung: MODY ist eine wichtige Differenzialdiagnose bei Auto-Ak negativem Typ-1 DM mit sehr niedrigem Insulinbedarf oder einem früh manifesten Typ-2 DM ohne Adipositas. Die molekulargenetische Differenzierung der unterschiedlichen MODY-Typen ist bedeutend für Therapie und Prognose. Wir beschreiben die Assoziation einer bis dahin als Polymorphismus geltenden Mutation im HNF-4a-Gen und Diabetes, ausserdem wird erstmals die erfolgreiche Therapie mit GLP-1 Agonisten bei MODY1 berichtet P205 Vitamin D-Status bei Kindern und Jugendlichen mit Diabetes mellitus Typ 1 Weißenbacher C 1 , Putzker S 1 , Roeb J 1 , Bechtold-Dalla Pozza S 1 , Mayer J 1 , Weidner J 1 , Schmidt H 1 1 Ludwig-Maximilians-Universität, Dr. von Haunersches Kinderspital, Endokrinologie und Diabetologie, München, Germany Einleitung: Eine hohe Prävalenz des Vitamin D-Mangels bei Kindern und Jugendlichen mit Diabetes mellitus Typ 1 wird berichtet. Jüngste Ergebnisse sowohl bei Typ 1- als auch bei Typ 2-Diabetikern deuten auf eine wichtige Rolle von Vitamin D im Hinblick auf Insulinsensitivität, -sekretion und sogar Erkrankungsrisiko hin. Fragestellung: 1. Vitamin D-Status unseres Patientengutes im 1. Quartal 2011? 2. Gibt es einen Zusammenhang zwischen dem Vitamin D-Status und dem HbA1c, dem Körpergewicht und dem BMI? Patienten und Methoden: Bei 43 Patienten (21 m/22w) im Alter zwischen 3 und 20 Jahren (mittleres Alter von 14 € 4,4 Jahren) wurden im 1. Quartal 2011 die Serumblutwerte für Calcium, Phosphat, alkalische Phosphatase, intaktes Parathormon sowie 25-OH-Vitamin D bestimmt. Der HbA1c wurde bei allen Patienten kapillär immunologisch mittels monoklonaler Antikörper bestimmt (DCA 2000, Bayer Health Care Diagnostics Division Ò ). Die Krankheitsdauer, der tägliche Insulinbedarf, Körpergewicht und BMI wurden am Blutabnahmetag ermittelt. Korrelationen wurden nach Methode von Spearman-Rho berechnet, die Analysen erfolgten mit SPSS 14 Ò . Ergebnisse: Bei 13 von 43 Patienten (30,2%) fand sich ein latenter (< 15 ng/ml), bei 19 von 43 Patienten (44,2%) ein manifester Vitamin D-Mangel (< 11 ng/ml). Bei 6 von 43 Patienten (14%) lag zusätzlich ein Hyperparathyreoidismus (> 59 pg/ml) vor. Darunter zeigte sich bei 3 der Patienten ein manifester Vitamin D-Mangel und bei 2 Patienten ein latenter Vitamin D- Mangel. Bei einer Patientin konnte ein isoliert erhöhter Hyperparathyreoidismus ohne Vitamin D- Mangel festgestellt werden. Lediglich 11 von 43 Patienten (25,6%) hatten ausreichende 25-OHD Spiegel (> 15 ng/ml). Der mittlere HbA1c-Wert lag bei 7,8 € 1,2%, die mittlere Krankheitsdauer bei 5,7 € 4 Jahren. Der tägliche Insulinbedarf lag bei 1 € 0,3IE/kg KG. Der BMI lag bei 21 € 4,5 kg/m 2 . Es konnte kein signifikanter Zusammenhang zwischen HbA1c, Körpergewicht, BMI und dem Vitamin D-Status der Patienten gefunden werden, unabhängig ob ein manifester oder ein latenter Vitamin D-Mangel vorlag. Schlussfolgerung: Bei der Mehrzahl der Patienten (74,4%) zeigte sich ein behandlungsbedürftiger Vitamin D-Mangel. Ob sich eine Verbesserung des HbA1c und eine Reduzierung des Körpergewichts nach Substitution zeigen lässt, muss Gegenstand von Folgeuntersuchungen bleiben. Ein Screening auf Vitamin D-Mangel bei Typ 1 Diabetikern erscheint aufgrund der hohen Prävalenz dennoch angezeigt und sinnvoll. & Korrekturexemplar: Veröffentlichung (auch online), Vervielfältigung oder Weitergabe nicht erlaubt! & Diabetologie & Stoffwechsel 2011; 6: S1–S103 S73
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