Freie Vorträge und Poster - Jahrestagung DDG 2012

S78 46. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 1. – 4. Juni 2011, Leipzig
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Ein Jahr Behandlung mit Liraglutid bewirkt bei
Patienten mit Typ 2 Diabetes eine nachhaltige
und effektivere Blutzuckereinstellung und
Gewichtsreduktion als Sitagliptin
Kern W 1 , Pratley R 2 , Nauck M 3 , Bailey T 4 , Montanya E 5 ,
Filetti S 6 , Garber A 7 , Davies M 8 , Kretzschmar Y 9
1 MVZ ENDOKRINOLOGIKUM Ulm, Ulm, Germany;
2 University of Vermont College of Medicine, Colchester,
United States; 3 Diabeteszentrum Bad Lauterberg, Bad
Lauterberg, Germany; 4 AMCR Institute, Escondido, United
States; 5 IDIBELL-Hospital Universitari Bellvitge, Barcelona,
Spain; 6 University of Rome, Rome, Italy; 7 Baylor College of
Medicine, Houston, United States; 8 University of Leicester,
Leicester, United Kingdom; 9 Novo Nordisk Pharma GmbH,
Medizin, Mainz, Germany
Fragestellung: In der vorliegenden Untersuchung wurden Wirksamkeit
und Sicherheit von einem Jahr Behandlung mit Liraglutid mit der Wirksamkeit
und Sicherheit von Sitagliptin verglichen. Methodik: Erwachsene
Patienten mit Typ 2 Diabetes wurden in einer 26-wöchigen Parallelgruppenstudie
randomisiert einer der folgenden Behandlungsgruppen
zugeordnet: einmal täglich 1,2 mg Liraglutid, einmal täglich 1,8 mg Liraglutid
und einmal täglich 100 mg Sitagliptin. Alle Patienten erhielten als
Begleitmedikation Metformin. Ihr mittleres Alter betrug 55 Jahre, ihr
BMI 33 kg/m 2 , der bestehende Diabetes mellitus war im Mittel seit 6,2
Jahren bekannt. Die Studie wurde über weitere 26 Wochen fortgesetzt.
Ergebnisse: Insgesamt 497 von 554 Patienten (90%), die die 26-wöchige
Hauptstudie abgeschlossen hatten, führten die selbe Behandlung über
weitere 26 Wochen fort. 436 der 497 Studienteilnehmer (88%) schlossen
ein volles Behandlungsjahr ab. Die 3 Therapiegruppen waren hinsichtlich
der demographischen Daten ausgewogen. Nach 1 Jahr bewirkten
1,2 mg und 1,8 mg Liraglutid größere Reduktionen von HbA1c, NBZ und
Körpergewicht als Sitagliptin und es erreichten mehr Patienten das
HbA 1c-Ziel der ADA von kleiner als 7%. Die Verbesserung der Behandlungszufriedenheit
insgesamt (gemessen als Anstieg der Scores des Diabetes
Treatment Satisfaction Questionnaire (DTSQ)) war mit 1,8 mg Liraglutid
signifikant höher als mit Sitagliptin (+1,35 Punkte; p < 0,05,
LOCF). Die Anteile der Patienten, die über schwere unerwünschte Ereignisse
und unerwünschte Ereignisse berichteten (einschließlich Hypoglykämie),
waren in allen 3 Gruppen vergleichbar. Eine Ausnahme bildete
Übelkeit, die initial bei mehr Patienten unter Liraglutid als unter Sitagliptin
auftrat, die aber in allen Gruppen in den Wochen 27 – 52 < 2%
betrug. Schlussfolgerungen: Ein Jahr Behandlung mit Liraglutid bewirkte
im Vergleich zu Sitagliptin eine überlegene und nachhaltige Blutzuckereinstellung
und eine größere Körpergewichtsreduktion. In der Behandlungsgruppe
mit einmal täglich 1,8 mg Liraglutid war eine insgesamt
größere Behandlungszufriedenheit als mit Sitagliptin zu verzeichnen.
Die unerwünschten Ereignisse dieser 1-Jahres-Daten bestätigen
die bisherigen Sicherheitsprofile von Liraglutid und Sitagliptin.
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Three-year exenatide therapy, followed by a
4-week off-drug period, had a sustainable effect
on b-cell disposition index in metformin treated
patients with type 2 diabetes
Bunck M 1 , Corner A 2 , Eliasson B 3 , Heine R 1,4 , Shaginian R 5 ,
Smith U 3 , Yki-Jarvinen H 2 , Bachmann O 6 , Diamant M 1
1 Department of Internal Medicine, Amsterdam,
Netherlands; 2 Department of Medicine, Helsinki, Finland;
3 Lundberg Laboratory for Diabetes Research, Goteborg,
Sweden; 4 Eli Lilly, Indianapolis, United States; 5 Eli Lilly,
Houten, Netherlands; 6 Lilly Deutschland GmbH, Lilly
Diabetes Medical Affairs, Bad Homburg, Germany
Introduction: Previously we showed that exenatide (Ex) improved bcell
function after 1-yeartreatment, relative to insulin glargine (IG), with
a similar glucose lowering effect. This effect was not sustained after a 4week
off-drug period. Here we report theeffects of an additional 2 years
of therapy. Methods: Metformin treated patients with type 2 diabetes
were randomized to Ex (n = 36) or IG (n = 33) (mean € SD: age 59 € 8 y;
A1C 7.5 € 0.8%; BMI 31 € 4 kg/m2; weight 91.5 € 13.1 kg). 47 patients entered
the 2-year open-label extension study of which 36 completed (Ex
n = 16; IG n = 20). Insulin sensitivity (M) and b-cell function was measured
by acombined euglycemic-hyperinsulinemic and arginine-stimulated
hyperglycemicclamp at baseline, and after a 2nd 4-week off-drug
period, following 3-years oftreatment. 1st-phase glucose stimulated Cpeptide
secretion was adjusted for the Mand calculated as the disposition
index (DI; AIRgluc*M). Results: Both therapies reduced A1C simi-
larly: by -0.7 € 0.3%, and -0.5 € 0.2% to 6.6 € 0.2% and6.9 € 0.2% for Ex
and IG, respectively (P = 0.186) after 3-years of treatment. Exsignificantly
reduced body weight compared to IG (between group difference: -
7.9 € 1.8 kg; P < 0.001), whereas IG more effectively lowered FPG (between
groupdifference: -1.8 € 0.4 mmol/L; P < 0.001). After the 4-week
off-drug period, Ex increased M by 39% (p = 0.006) while IG had noeffect
on M (p = 0.647). Following the 4-week off-drug period the DI was,
comparedto pre-treatment, higher with Ex, and reduced with IG
(+1.43 € 0.78 and -0.99 € 0.65, respectively; P = 0.028). This in contrast
to the results following 1-year treatment, where the DI showed no sustained
effect after the 4-week washout following 1-yeartreatment with
either drug. 2nd-phase glucose-stimulated, and combined glucose andarginine-stimulated
C-peptide secretion did not show any significant
between-groupdifferences. Conclusion: Ex and IG sustained A1C over 3year
treatment, while Ex reduced, andIG increased body weight. 1stphase
insulin secretion was sustained after a 4-weekoff-drug period,
following 3-year treatment with Ex. This cannot be attributed only toglucose
lowering.
Postersitzung 15: Technologie, Diagnostik
P220
Langzeitevaluation eines neuen
subkonjunktivalen Glukosesensors
Hasslacher C 1 , Auffarth G 2 , Platten I 1 , Rabsilber T 2 ,
Smith B 1 , Kulozik F 1
1 Diabetesinstitut Heidelberg, Heidelberg, Germany;
2 Universitäts-Augenklinik, Heidelberg, Germany
Fragestellung: Blutzucker (BZ)-Selbstkontrolle ist wesentlicher Bestandteil
der Diabetestherapie. EyeSense GmbH, Großostheim, hat eine
Methode entwickelt, bei der durch Implantation eines Inserts in die
Konjunktiva des Auges die Glukosekonzentration (GK) in der Gewebsflüssigkeit
photometrisch gemessen werden kann. Das Insert besteht aus
einem Hydrogel, das einen reversibel arbeitenden, Glucose spez. Sensor
enthält, der auf Basis des Fluoreszenz-Resonanz-Prinzips arbeitet. Wir
untersuchten die Genauigkeit der GK-Messung sowie Verträglichkeit
und Sicherheit des Inserts in einer Langzeitstudie über sechs Monate.
Methodik: Bei 28 insulinpflicht. Pat. mit Diabetes (Typ 1 n = 20, Typ 2
n = 8) wurde das Insert subkonjunktival unter sterilen Bedingungen am
re. Auge implantiert. Durch regelmäßige augenärztl. Kontrolle wurden
lokale Verträglichkeit und Sicherheit untersucht. Zur Ermittlung der
Messgenauigkeit (MG) wurde in Messreihen (MR) mit steigenden u.
fallendem BZ die mit dem Insert gemessenen GK zu den kapillär gemessenen
BZ-werten in Beziehung gesetzt u. mittels Error-Grid -Analyse
ausgewertet. Ergebnisse: Die Implant. verlief bei allen Pat. ohne Komplikationen,
eine geringe subkonj. Blutung verschwand innerhalb von
2 Wochen. Ein leichtes Fremd-körpergefühl war nur innerhalb der ersten
Woche von den Pat. wahrnehmbar. Acht Pat. zeigten passager eine
milde Konjunktivitis, bei 5 Pat. trat ein spontaner Verlust des Implantats
auf, es entstanden keine lokalen Komplikationen. MG: Bei 6 Pat. mussten
im Verlaufe der Beobachtung die MR wegen ungenügender MG eingestellt
werden. Die Häufigkeit funktionierender Implantate betrug 1,
3 und 6 Monaten nach Implantation 100%, 88% und 74%. Nach Error-
Grid-Analyse entfielen zu diesen Zeitpunkten in den akzept. A-und B-
Bereich: (A) 72%, 54% und 52% und (B) 26%, 40% und 44% der Datenpaare.
In die unakzept. Bereiche C, D und E entfielen 1,3%, 5,2% und 3,3%
der Daten. Die Ursachen für die Verschlechterung der MG einzelner
Implantate liegt in einer dünnen Einkapselung, die durch histolog. Untersuchung
bestätigt werden konnte. Schlussfolgerung: Die Studie zeigt
eine gute Verträglichkeit und Sicherheit des neuen EyeSense -Implantats
zur „unblutigen“ Messung der interstitiellen GK. Die Messgenauigkeit
war bei den funktionierenden Implantaten praktisch immer im akzeptablen
Bereich. Weitere Untersuchungen werden zeigen ob die Einkapselung
des Implantates z. B. durch spezielle Coatings vermieden werden
kann.
& Korrekturexemplar: Veröffentlichung (auch online), Vervielfältigung oder Weitergabe nicht erlaubt! &
Diabetologie & Stoffwechsel 2011; 6: S1–S103