Freie Vorträge und Poster - Jahrestagung DDG 2012

S2 46. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 1. – 4. Juni 2011, Leipzig
Kompetenznetz Diabetes
Symposium: Kompetenznetz Diabetes I
KND 1
Neue Ergebnisse zur Epidemiologie des Typ 2
Diabetes – Süd-Nord-Gradient in der Prävalenz
des bekannten Typ 2 Diabetes in Deutschland
(DIAB-CORE Verbund)
Schipf S 1 , Werner A 1 , Tamayo T 2 , Holle R 3 , Schunk M 3 ,
Maier W 3 , Meisinger C 4 , Thorand B 4 , Berger K 5 , Müller G 5 ,
Moebus S 6 , Bokhof B 6 , Kluttig A 7 , Greiser KH 8 ,
Neuhauser H 9 , Ellert U 9 , Icks A 2 , Rathmann W 2 , Völzke H 1
1 EMA Universität, Institut für Community Medicine,
Greifswald, Germany; 2 Deutsches Diabetes-Zentrum DDZ,
Leibniz-Zentrum für Diabetesforschung an der Heinrich-
Heine-Universität, Institut für Biometrie und Epidemiologie,
Düsseldorf, Germany; 3 Helmholtz Zentrum München,
Institut für Gesundheitsökonomie und Management im
Gesundheitswesen, Neuherberg München, Germany;
4 Helmholtz Zentrum München, Institut für Epidemiologie II,
Neuherberg München, Germany; 5 Universität Münster,
Institut für Epidemiologie und Sozialmedizin, Münster,
Germany; 6 Universitätsklinikum Essen der Universität
Duisburg-Essen, Institut für Medizinische Informatik,
Biometrie und Epidemiologie, Essen, Germany; 7 Universität
Halle-Wittenberg, Halle (Saale), Institut für Medzinische
Epidemiologie, Biostatistik, and Informatik, Halle, Germany;
8 Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Abteilung
Krebsepidemiologie, Heidelberg, Germany; 9 Robert Koch-
Institut, Abteilung für Epidemiologie und
Gesundheitsberichterstattung, Berlin, Germany
Hintergrund: In Deutschland gibt es bislang wenig populationsbezogene
Daten zur regionalen Verteilung des Typ 2 Diabetes mellitus (T2DM).
Ein Zusammenschluss von populationsbasierten Studien aus unterschiedlichen
Regionen Deutschlands im DIAB-CORE Verbund des Kompetenznetz
Diabetes liefert erstmals die Datengrundlage für regionale
Analysen. Diese ermöglichen Schätzungen zur Prävalenz des T2DM und
dessen Variabilität in unterschiedlichen Regionen Deutschlands. Methoden:
Daten aus fünf populationsbasierten Kohortenstudien und einer
überregionalen Studie mit Basiserhebungen zwischen 1997 und 2006
wurden analysiert: Im Nordosten Deutschlands die Study of Health in
Pomerania [SHIP], in Mitteldeutschland die Cardiovascular Disease, Living,
and Ageing in Halle Study [CARLA], im Westen die Heinz Nixdorf
Recall Study [RECALL] und die Dortmunder Gesundheitsstudie [DO-GS]
und im Süden die Kooperative Gesundheitsstudie im Raum Augsburg
[KORA]. Als überregionale Referenzstudie diente der Bundesgesundheitssurvey
1998 [BGS 98]. Probanden im Alter zwischen 45 und
74 Jahren wurden in die vorliegende Datenauswertung einbezogen. Als
Kriterium für die Diagnose eines T2DM diente die Selbstauskunft eines
ärztlich diagnostizierten Diabetes oder einer antidiabetischen Medikation.
Die regionale Prävalenz wurde alters- und geschlechtsspezifisch geschätzt
mit 95% Konfidenzintervall (95% KI) und auf die deutsche Bevölkerung
(31.12.2007) standardisiert. Ergebnisse: Von 11.688 Probanden
der regionalen Studien hatten insgesamt 1.008 einen bekannten
T2DM, entsprechend einer Prävalenz von 8,6% (8,1%-9,1%). Die Prävalenz
der überregionalen Studie (BGS 98) wurde mit 8,2% (7,3%-9,2%)
geschätzt. Männer wiesen mit 9,7% (8,9%-10,4%) eine höhere Prävalenz
des T2DM im Vergleich zu Frauen mit 7,6% (6,9%-8,3%) auf. Die höchste
regionale Prävalenz zeigte sich in der Region um Halle [CARLA] mit
12,0% (10,3%-13,7%) und die niedrigste Prävalenz im Süden Deutschlands
[KORA] mit 5,8% (4,9%-6,7%). Bei Personen mit T2DM wurde eine
Behandlung mit oralen Antidiabetika häufiger im Süden mit 56,9%
(48,7%-65,9%) als im Nordosten [SHIP] mit 46,0% (39,8%-52,2%) berichtet.
Eine Behandlung nur mit Insulin wurde häufiger im Nordosten
[SHIP] mit 21,6% (16,5 – 26,7) als im Süden [KORA] mit 16,4%
(10,4 – 22,5) berichtet. Schlussfolgerungen: Die Schätzungen der Prävalenz
des T2DM weisen einen Süd-West und Nord-Ost Gradienten innerhalb
Deutschlands auf mit der höchsten standardisierten Prävalenz
in der Region Halle. Diese regionalen Unterschiede stimmen mit der
Verteilung von Risikofaktoren für einen T2DM innerhalb Deutschlands
überein. Die Arbeit wurde unterstützt durch das "Kompetenznetz Diabetes
mellitus", gefördert vom deutschen Bundesministerium für Bildung
und Forschung (Förderkennzeichen 01GI0805 – 07).
KND 2
Ketoazidosehäufigkeit bei Kindern, die an einem
Risiokoscreening für T1D teilnehmen
Winkler C 1 , Schober E 2 , Ziegler AG 1 , Holl R 3
1 Institut für Diabetesforschung, Helmholtz Zentrum
München, Neuherberg, Germany; 2 Universitäts-Kinderklinik
Wien, Wien, Austria; 3 Institut für Epidemiologie, Universität
Ulm, Ulm, Germany
Fragestellung: Der Typ 1 Diabetes ist eine Autoimmunerkrankung und
eine der häufigsten Erkrankungen im Kindesalter. Sie erfolgt aus einer
selektiven Zerstörung der Insulin produzierenden Beta-Zellen im Pankreas
durch das körpereigene Immunsystem. Bereits Jahre vor Ausbruch
der Krankheit lassen sich in der Phase des Prädiabetes spezifische Autoantikörper
im Blut nachweisen, die gegen Bestandteile der Insulin produzierenden
Beta-Zellen gerichtet sind. Die Messung der verschiedenen
Inselautoantikörper ist für die Prädiktion und Diagnostik des Typ 1 Diabetes
etabliert und ermöglicht eine individuelle Stratifizierung des Risikos.
Ziel war es zu untersuchen, ob durch regelmäßiges Autoantikörper-
Screening bei Kindern frühzeitig die Diagnose Typ 1 Diabetes gestellt
und dadurch Verlauf der Erkrankung nach Diabetesmanifestation begünstigt
wird. Methode: Im Rahmen der prospektiven BABYDIAB Studie
und der Münchner Familienstudie werden Kinder/Jugendliche mit einem
erstgradigen Verwandten mit Typ 1 Diabetes regelmäßig auf die
Entwicklung von Inselautoantikörpern und Typ 1 Diabetes untersucht.
Das Diabetes Patienten-Verlaufsdokumentationssystem (DPV) erfasst
und sammelt diabetes-relevante Daten von Kindern und Jugendlichen
mit Typ 1 Diabetes aus ganz Deutschland. In der aktuellen Untersuchung
wurden klinische Parameter bei Manifestation (Ketoazidose,
HbA1c, Blutzucker, Länge des Krankenhausaufenthalts) sowie in den
ersten 5 Jahren nach Diagnose (HbA1c und Insulinbedarf im klinischen
Verlauf) ausgewertet. 75 Inselautoantikörper-positive Kinder/Jugendliche,
die im Rahmen von prospektiven Studien (BABYDIAB, Münchner
Familienstudie) an Typ 1 Diabetes erkrankt sind, wurden in der DPV
Datenbank gefunden. Als Vergleichskollektiv dienten 47.485 Kinder/Jugendliche
mit Typ 1 Diabetes aus der DPV Datenbank ohne Risikoscreening
vor Diagnose. Ergebnisse: Bei Diabetesmanifestation hatten Kinder/Jugendliche,
die im Rahmen von prospektiven Studien regelmäßig
auf Inselautoantikörper gescreent wurden einen geringeren HbA1c (9,1%
vs. 11%, p < 0,001) und eine geringere Ketozidose-Prävalenz (6,1% vs.
28,2%, p = 0,025). Außerdem zeigte sich, dass Kinder, die im Verlauf der
prospektiven Studie an Typ 1 Diabetes erkrankten, kürzer stationär betreut
wurden (10,2 Tage vs. 14,1 Tage, p = 0,002). ¾hnliche Ergebnisse
konnten beobachtet werden, wenn in der Analyse nur Kinder/Jugendliche
mit einem erstgradigen Verwandten mit Typ 1 Diabetes berücksichtig
wurden. Keine Unterschiede zwischen beiden Gruppen konnte
im Hinblick auf HbA1c und Insulinbedarf während der ersten 5 Jahre
nach Diagnose festgestellt werden. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse
legen nahe, dass durch ein Autoanitkörper-Screening die Manifestation
von Typ 1 Diabetes bei Kindern frühzeitig diagnostiziert werden kann.
Somit können Komplikationen bei Manifestation vermieden werden. Jedoch
konnte kein Vorteil für den klinischen Verlauf der Erkrankung nach
Diagnose beobachtet werden.
KND 3
PTBP1 and translation of diabetogenic viruses in
beta cells
Knoch KP 1
1 TU-Dresden, Medizinische Fakultät ’Carl Gustav Carus’,
Paul Langerhans Institut Dresden, Molekulare Diabetologie,
Dresden, Germany
Glucose entry in the pancreatic beta cell triggers insulin secretion and
the rapid biosynthesis of insulin granules (ISGs). We have shown that
glucose and cAMP independently promote the nucleocytoplasmic translocation
of polypyrimidine tract-binding protein (PTBP1) in beta cells
(Knoch et al., 2004 and 2006). Cytosolic PTBP1 binds the mRNAs encoding
ISG proteins, thus enhancing their stability and translation. PTBP1
can also foster the IRES-mediated translation of picornaviruses, including
enteroviruses. Several prospective studies have suggested that enterovirus
infection may trigger type 1 diabetes, Thus, we investigated
whether diabetogenic enteroviruses hijack the machinery for ISG biogenesis,
and in particular PTBP1, for their effective propagation in beta
cells. We show that PTBP1 binds to the 5’-UTR of the diabetogenic
Echovirus-9 (EV-9) DM. The 5’-UTR of Echovirus-9 DM is more efficient
in promoting translation than the 5’-UTR of the non-diabetogenic Echovirus-9
Barty. Using dual luciferase reporter assays we found that glucose
stimulation of insulinoma cells increases the translation of EV-9
DM in a PTBP1-dependent fashion. Taken together, our findings support
& Korrekturexemplar: Veröffentlichung (auch online), Vervielfältigung oder Weitergabe nicht erlaubt! &
Diabetologie & Stoffwechsel 2011; 6: S1–S103