Freie Vorträge und Poster - Jahrestagung DDG 2012

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Management bei Prader-Willi-Syndrom (PWS) –
eine Verlaufsbeobachtung
Hauber M 1 , Stratmann B 1 , Hödebeck-Stuntebeck N 2 ,
Tschöpe D 1
1 Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen,
Diabeteszentrum, Bad Oeynhausen, Germany; 2 Diakonische
Stiftung Wittekindshof, Bad Oeynhausen, Germany
Fragestellung: Das PWS ist eine genetische Erkrankung. Leitsymptom
ist eine ausgeprägte Adipositas bei massiver Esssucht und fehlendem
Sättigungsgefühl. Weiterhin besteht eine Intelligenzminderung und Impulskontrollstörung.
Häufig auftretende Folgeerkrankungen sind Diabetes
mellitus Typ 2 und Herz-Kreislauferkrankungen. In der medizinischen
Versorgung von Erwachsenen mit PWS herrscht weiterhin noch
ein deutlicher Erkenntnismangel. Die Diakonische Stiftung Wittekindshof
betreut seit 12 Jahren Erwachsene mit PWS in speziellen Wohngruppen.
Hier wird neben einer strengen Diät auf regelmäßige sportliche
Aktivitäten und eine psychologische/pädagogische Betreuung geachtet.
Ziel der Beobachtung war die Überprüfung des ernährungsmedizinischen
und psychologischen Konzepts im Hinblick auf die Entwicklung
des Körpergewichtes und der kardiovaskulären Risikofaktoren. Methodik:
Es handelt sich um eine Verlaufsbeobachtung mit 2 medizinischen
Erhebungen im Abstand von 12,5 € 2,3 Monate. Ergebnisse: An
der Beobachtung nahmen 8 Personen (5 m, 3w, Alter 32,6 € 6,2 Jahre)
teil. Alle arbeiten 5 Tage/Woche, nehmen 2x pro Woche an sportlichen
Aktivitäten teil und befinden sich unter regelmäßiger psychologischer
Betreuung. Für alle ist eine Diät von 1500 kcal/Tag vorgesehen. Bei
6 Personen ist Diabetes mellitus Typ 2 bekannt (3 m, 3 w). 1 Bewohner
wurde mit Insulin in Kombination mit Metformin, die anderen mit oralen
Antidiabetika (Metformin, Repaglinid, Sitagliptin) behandelt. Der
HbA1c-Wert sank signifikant von 6,5 € 0,9% auf 6,0 € 1,2% (p = 0,03) für
die Gruppe der Diabetiker. Eine Gewichtsreduktion konnte nachgewiesen
werden; der BMI sank um mehr als eine Einheit von 29,9 € 4,8 kg/m 2
auf 28,7 € 4,1 kg/m 2
(p = 0,10). Der systolische Blutdruck lag bei
122,5 € 8,2 mm Hg und in der 2. Erhebung bei 117,1 € 8,9 mm Hg. Der diastolische
Blutdruck stieg von 75,3 € 6,5 mm Hg auf 79,1 € 10,9 mm Hg
an. Hier ergaben sich keine signifikanten Veränderungen der ohnehin
guten Blutdruckwerte. Keine wesentlichen Veränderungen wurden in
den Laborwerten für die Blutfette festgestellt. Die Werte für Triglyceride
lagen bei 111,3 € 50,3 mg/dl bzw. in der 2. Erhebung bei 97,9 € 46,2 mg/
dl. Die Werte für Gesamtcholesterin erniedrigten sich von
187,4 € 32,3 mg/dl auf 177,9 € 27,6 mg/dl. Das LDL-Cholesterin betrug
125,5 € 19,3 mg/dl und in der 2. Erhebung 115, 3 € 30,6 mg/dl. Das HDL
veränderte sich nur geringfügig (von 46,6 € 14,0 mg/dl auf
44,9 € 10,2 mg/dl). Schlussforderungen: Die Beobachtung zeigt, dass
durch eine Kombination aus strenger Diät, moderater körperliche Aktivität
und psychologischer Betreuung eine Gewichtszunahme bei Erwachsenen
mit PWS nicht nur verhindert, sondern eine Gewichtsabnahme
erreicht werden kann. Auch hat sich durch dieses Management die
diabetische Stoffwechsellage verbessert.
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Nucleotidaustausch im Intron 1 des HNF-4a Gens
ist assoziiert mit phänotypisch unterschiedlichen
Diabetesformen und neuen
Therapiemöglichkeiten
Deiss D 1 , Gross U 2 , Diederich S 1
1 Endokrinologikum am Gendarmenmarkt, Berlin, Germany;
2 Endokrinologikum Labore, Hamburg, Germany
Hintergrund: Der „maturity-onset diabetes of the young-type 1“ (MO-
DY 1) wird durch bis jetzt selten diagnostizierte Mutationen des Transkriptionsfaktor
HNF-4a verursacht. Die b-Zell-Dysfunktion geht ohne
adäquate Therapie mit einem hohen Risiko für Spätkomplikationen einher.
Uneinigkeit besteht in der phänotypischen Relevanz der wenigen
bekannten Mutationen. So wird ein Nukleotidaustausch in Intron 1
(IVS 1b-5C>T) in der japanischen Bevölkerung mit einer Diabeteserkrankung
assoziiert, in einem deutschen gesunden Kollektiv als Polymorphismus
beschrieben. Fallbeschreibung: I. Eine 16-jährige Patientin
aus Sri Lanka (BMI 22 kg/m 2 KOF) wird wegen Glukosurie vorgestellt.
Es liegt eine diabetische Stoffwechsellage mit massiver Insulinresistenz
(HbA1c 7,0%/53 mmol/mol; OGTT: BZ 81/270/243 mg/dl, Insulin
36/442/455 mIE/l, HOMA-IR 7,2), normalem C-Peptid, negativen GADund
IA2-Ak, einer gemischten Hyperlipidämie und eines Hyperandrogenismus
(f.Andr.Index 18) vor. Im kontinuierlichen Glukosemonitoring
zeigen sich nüchtern normale und postprandial erhöhte Glukosewerte.
Im HNF4a-Gen lässt sich ein Nukleotidaustausch in Intron
1(IVS 1b-5C>T) in homozygoter Konstellation nachweisen. Eine Therapie
46. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 1. – 4. Juni 2011, Leipzig
mit Metformin und Insulin Glulisin zu den Hauptmahlzeiten wird eingeleitet.
Nach 8 Monaten (HbA1c 6,3%/45 mmol/mol) erfolgt eine Therapieumstellung
auf Liraglutide und Metformin. Es kommt zu einer weiteren
Stoffwechselverbesserung mit weitgehend normalen BZ (HbA1c
nach 6 Wochen 6,0%/42 mmol/mol). In der Familienanamnese fällt ein
gehäuftes Diabetesvorkommen über mehrere Generationen bei normalgewichtigen
Familienmitgliedern auf. Beim 54-jährigen Vater (BMI
23,1 kg/m 2 KOF) besteht seit 10 J. ein insulinpflichtiger DM mit Polyneuropathie
und Myokardinfarkt vor 3 J. (HbA1c 9,6%/84mmol/mol, C-Peptid
2,5 ug/l). Bei ihm lässt sich die identische homozygote Mutation
(IVS 1b-5C>T) im HNF4a-Gen nachweisen. Unter Liraglutide bessert sich
der Hb1c in 3 Monaten. um 2%. II. Ein 36-jähriger Patient (BMI 20,3 kg/
m 2 KOF) stellt sich mit einem seit 3 J. bestehenden insulinpflichtigen DM
vor. Trotz sehr niedriger Insulindosis (0,2IE/kgKG/Tag) und starrem Therapieregime
ist die Stoffwechsellage gut (HbA1c 6,0%/42 mmol/mol).
Bei nachweisbarem C-Peptid von 1,5 ug/l sind GAD- und IA2-Ak negativ,
nach einem weiteren Jahr jedoch auf 55,5 und 32,7 angestiegen. Im
HNF4a-Gen lässt sich ebenfalls in Intron 1(IVS 1b-5C>T) ein Nukleotidaustausch
in heterozygoter Konstellation nachweisen. Schlussfolgerung:
MODY ist eine wichtige Differenzialdiagnose bei Auto-Ak negativem
Typ-1 DM mit sehr niedrigem Insulinbedarf oder einem früh manifesten
Typ-2 DM ohne Adipositas. Die molekulargenetische Differenzierung
der unterschiedlichen MODY-Typen ist bedeutend für Therapie und
Prognose. Wir beschreiben die Assoziation einer bis dahin als Polymorphismus
geltenden Mutation im HNF-4a-Gen und Diabetes, ausserdem
wird erstmals die erfolgreiche Therapie mit GLP-1 Agonisten bei MODY1
berichtet
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Vitamin D-Status bei Kindern und Jugendlichen
mit Diabetes mellitus Typ 1
Weißenbacher C 1 , Putzker S 1 , Roeb J 1 , Bechtold-Dalla
Pozza S 1 , Mayer J 1 , Weidner J 1 , Schmidt H 1
1 Ludwig-Maximilians-Universität, Dr. von Haunersches
Kinderspital, Endokrinologie und Diabetologie, München,
Germany
Einleitung: Eine hohe Prävalenz des Vitamin D-Mangels bei Kindern
und Jugendlichen mit Diabetes mellitus Typ 1 wird berichtet. Jüngste
Ergebnisse sowohl bei Typ 1- als auch bei Typ 2-Diabetikern deuten auf
eine wichtige Rolle von Vitamin D im Hinblick auf Insulinsensitivität,
-sekretion und sogar Erkrankungsrisiko hin. Fragestellung: 1. Vitamin
D-Status unseres Patientengutes im 1. Quartal 2011? 2. Gibt es einen
Zusammenhang zwischen dem Vitamin D-Status und dem HbA1c, dem
Körpergewicht und dem BMI? Patienten und Methoden: Bei
43 Patienten (21 m/22w) im Alter zwischen 3 und 20 Jahren (mittleres
Alter von 14 € 4,4 Jahren) wurden im 1. Quartal 2011 die Serumblutwerte
für Calcium, Phosphat, alkalische Phosphatase, intaktes Parathormon
sowie 25-OH-Vitamin D bestimmt. Der HbA1c wurde bei allen Patienten
kapillär immunologisch mittels monoklonaler Antikörper bestimmt
(DCA 2000, Bayer Health Care Diagnostics Division Ò ). Die Krankheitsdauer,
der tägliche Insulinbedarf, Körpergewicht und BMI wurden am
Blutabnahmetag ermittelt. Korrelationen wurden nach Methode von
Spearman-Rho berechnet, die Analysen erfolgten mit SPSS 14 Ò . Ergebnisse:
Bei 13 von 43 Patienten (30,2%) fand sich ein latenter
(< 15 ng/ml), bei 19 von 43 Patienten (44,2%) ein manifester Vitamin
D-Mangel (< 11 ng/ml). Bei 6 von 43 Patienten (14%) lag zusätzlich ein
Hyperparathyreoidismus (> 59 pg/ml) vor. Darunter zeigte sich bei 3 der
Patienten ein manifester Vitamin D-Mangel und bei 2 Patienten ein
latenter Vitamin D- Mangel. Bei einer Patientin konnte ein isoliert erhöhter
Hyperparathyreoidismus ohne Vitamin D- Mangel festgestellt
werden. Lediglich 11 von 43 Patienten (25,6%) hatten ausreichende
25-OHD Spiegel (> 15 ng/ml). Der mittlere HbA1c-Wert lag bei 7,8 € 1,2%,
die mittlere Krankheitsdauer bei 5,7 € 4 Jahren. Der tägliche Insulinbedarf
lag bei 1 € 0,3IE/kg KG. Der BMI lag bei 21 € 4,5 kg/m 2 . Es konnte
kein signifikanter Zusammenhang zwischen HbA1c, Körpergewicht, BMI
und dem Vitamin D-Status der Patienten gefunden werden, unabhängig
ob ein manifester oder ein latenter Vitamin D-Mangel vorlag. Schlussfolgerung:
Bei der Mehrzahl der Patienten (74,4%) zeigte sich ein behandlungsbedürftiger
Vitamin D-Mangel. Ob sich eine Verbesserung des
HbA1c und eine Reduzierung des Körpergewichts nach Substitution zeigen
lässt, muss Gegenstand von Folgeuntersuchungen bleiben. Ein
Screening auf Vitamin D-Mangel bei Typ 1 Diabetikern erscheint aufgrund
der hohen Prävalenz dennoch angezeigt und sinnvoll.
& Korrekturexemplar: Veröffentlichung (auch online), Vervielfältigung oder Weitergabe nicht erlaubt! &
Diabetologie & Stoffwechsel 2011; 6: S1–S103
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