Freie Vorträge und Poster - Jahrestagung DDG 2012

P209
Veränderung der Verordnungshäufigkeiten
antidiabetischer Medikamente zwischen 2003
und 2010. Befunde aus dem Disease
Management Programm (DMP) Diabetes
mellitus Typ 2 in der Region Nordrhein
Hagen B 1 , Altenhofen L 1 , Groos S 1 , Kretschmann J 1
1
Zentralinstitut für die kassenärztliche Versorgung, DMP-
Projektbüro, Köln, Germany
Fragestellung: Nationale (Wang et al., 2010) und Studien aus den Niederlanden
(Langendam et al., 2006), Großbritannien (Filion et al., 2009)
und den Vereinigten Staaten (Murff et al., 2007) konstatieren für den
Zeitraum zwischen etwa 2000 und 2006 eine deutliche Zunahme der
Antidiabetika-Verordnungen Typ 2-Diabetikern. Dies betrifft primär die
Verordnung von Biguaniden, während die von Sulfolnylharnstoffen rückläufig
zu sein scheint. Lässt sich eine solche Entwicklung auch im DMP
Diabetes mellitus Typ 2 in der Region Nordrhein nachweisen? Methodik:
Untersucht wurden in einer Querschnitt-Kohortenanalyse (a) die
Verordnungshäufigkeiten antidiabetischer Medikationen von 2003 bis
2010, (b) zusätzlich jeweils separat für weibliche und männliche sowie
(c) unterschiedlich alte Patienten (£ 55, 56 – 65, 66 – 75, ‡ 76 Jahre). Daten
ausschließlich nicht medikamentös therapierter Patienten wurden
aus der Analyse ausgeschlossen. Aufgrund mehrfacher gesetzlicher Dokumentationsänderungen
lassen sich nur Biguanide und Glibenclamid
über den gesamten Zeitraum einheitlich auswerten, die Kategorien
sonstige orale Antidiabetika (OAD) und Insuline wurden jeweils aus
einem heterogenen Variablenset aggregiert. Aufgrund der großen Fallzahlen
erfolgten alle Auswertungen deskriptiv. Ergebnisse: Die Auswertungen
beruhen auf einer Gesamtmenge von 5.832.597 Datensätzen.
Zwischen 2003 und 2010 erhöhte sich die Verordnung von Biguaniden
von 47,9 auf 68,7%, während die von Glibenclamid von 19,3 auf 15%, die
sonstiger OAD von 28,4% auf 25,9% und die von Insulin von 35,7 auf
32,3% zurückging. Gegenüber Frauen erhielten Männer etwas häufiger
Biguanide (2003: 47,5 vs. 48,3%, 2010: 68,3 vs. 69,1%) und sonstige OAD
(2003: 27,4 vs. 29,6%, 2010: 24,9 vs. 26,8%), jedoch seltener Insuline
(2003: 37,1 vs. 34,2%, 2010: 32,6 vs. 31,9%). Für Glibenclamid bestanden
keine ausgeprägten Geschlechtsunterschiede. Ausgeprägte Differenzen
zeigten sich dagegen zwischen den verschiedenen Altersgruppen. So
erhöhte sich zwischen 2003 und 2010 die Verordnung von Biguaniden
bei Patienten bis zu 55 Jahren von 60 auf 80,3%, bei Patienten in der
höchsten Altersgruppe ab 76 Jahren dagegen nur von 39,1 auf 54,9%.
Umgekehrt sank die Insulin-Verordnung bei Patienten bis zu 55 Jahren
von 34,8 auf 26,3%, bei Patienten ab 76 Jahren blieb sie dagegen mit
37 vs. 36,1% annähernd konstant. Schlussfolgerungen: Der aus früheren
Studien bekannte Effekt einer säkularen Zunahme insbesondere der
Biguanid-Verordnungen lässt sich mit den Daten aus dem DMP Diabetes
mellitus Typ 2 in der Region Nordrhein replizieren. Dieser Effekt wird
vermutlich im Rahmen des DMP bedingt durch die einschlägigen Qualitätszielvorgaben
noch verstärkt und ist vor allem unter jüngeren
Typ 2-Diabetikern besonders ausgeprägt. Der für frühere Zeiträume
vor 2003 z. B. in Waldhäusl et al. (2004) postulierte Anstieg der Insulin-
Verordnungen kann hingegen mit den neueren Daten aus Nordrhein
nicht bestätigt werden.
Postersitzung 14: GLP-1 Analoga
P210
Koadministration von Liraglutid mit
Insulindetemir hat keinen Einfluss auf die
Pharmakokinetik der beiden Arzneimittel
Morrow L 1 , Hompesch M 1 , Guthrie H 1 , Ratter F 2
1 Profile Institute for Clinical Research, San Diego, United
States; 2 Novo Nordisk Pharma GmbH, Mainz, Germany
Fragestellung: Die pharmakokinetischen (PK) und pharmakodynamischen
(PD) Eigenschaften der Kombination von Insulinanaloga mit
GLP-1-Rezeptoragonisten sind unbekannt. In dieser Studie wurden die
PK (AUC0 – 24 h, Cmax) und PD Parameter (AUCGIR 0 – 24 h, GIRmax) einer
Einzelgabe Insulindetemir mit und ohne steady state-Spiegel Liraglutid
in einer Dosis von 1,8 mg bei Patienten mit Typ 2 Diabetes verglichen.
Methodik: Nach einer 3-wöchigen Washoutphase von OADs außer Metformin
wurden die PK und PD Untersuchungen an Tag 1 nach einer
Einzelgabe von Insulindetemir allein (0,5 E/kg), an Tag 22 nach 3-wöchiger
Gabe von einmal täglich Liraglutid mit wöchentlicher Dosiseskalation
auf 1,8 mg, und an Tag 36 nach 2 Wochen Liraglutid 1,8 mg im
steady state als Erhaltung nach Koadministration mit einer Einzelgabe
Insulindetemir (0,5 E/kg) vorgenommen. Ergebnisse: Das Studienkollektiv
(n = 33; Alter 49,6 (+8,5) Jahre) hatte seit durchschnittlich 6,5 (+4,1)
46. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 1. – 4. Juni 2011, Leipzig
Jahren Diabetes, BMI 33 (+6,4) kg/m 2 , Nüchternblutzucker 174
(+28,8) mg/dl und HbA1c 8,3% (+0,9). PK: Die PK-Profile von Insulindetemir
waren mit und ohne Liraglutid im steady state vergleichbar. Liraglutid
hatte keine Auswirkung auf die AUC und Cmax von Insulindetemir
und umgekehrt. Die 90% KI der Verhältnisse lagen alle innerhalb des
No-Effect-Bereichs [0,80; 1,25] (Bioäquivalenzkriterium). PD: Die Summe
der AUCGIR für Liraglutid (1982 mg/kg) und Insulindetemir (1058 mg/
kg) bei alleiniger Gabe war mit derjenigen vergleichbar, die ermittelt
wurde, als die beiden Substanzen gleichzeitig verabreicht wurden
(2947 mg/kg). Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse
berichtet und es führten keine unerwünschten Ereignisse zum
Studienabbruch. Schlussfolgerungen: Die gleichzeitige Gabe von Insulindetemir
und Liraglutid wurde gut vertragen. Die Behandlung mit Liraglutid
1,8 mg im steady state hat keinen Einfluss auf das PK Profil von
Insulindetemir und umgekehrt.
P211
Pleiotrope Effekte einer Therapie mit Liraglutide
in Kombination mit Metformin auf die
endotheliale Funktion der Retina
Forst T 1,2 , Weber MM 2 , Mitry M 1 , Ratter F 3 , Wilhelm B 3 ,
Forst S 1 , Pfützner A 1 , Michelson G 4
1 Institut für Klinische Forschung und Entwicklung, Mainz,
Germany; 2 I. Medizinische Klinik, Endokrinologie, Mainz,
Germany; 3 Novo Nordisk Pharma GmbH, Mainz, Germany;
4 Ophthalmologische Klinik, Erlangen, Germany
GLP-1 Rezeptoragonisten sind zu einem wichtigen Bestandteil in der
Therapie des Diabetes mellitus Typ 2 geworden. Neben Ihren metabolischen
Effekten konnten verschiedene direkte Effekte von GLP-1 im
kardiovaskulären System dargestellt werden. Ziel unserer Untersuchung
war es den Effekt einer Therapie von Liraglutide als Kombinationstherapie
mit Metformin auf verschiedene Parameter der endothelialen Funktion
und des vaskulären Risikos bei Patienten mit einem Diabetes mellitus
Typ 2 zu untersuchen. In dieser offenen, randomisierten Studie
wurden 42 Patienten mit einem Diabetes mellitus Typ 2 (22 Männer,
20 Frauen; Alter 56,6 € 6,1 Jahre; Diabetesdauer 5,3 € 4,9 Jahre; HbA1c
6,3 € 0,4%; Mittelwert € SD) unter einer stabilen Therapie mit Metformin
und einem HbA1c Wert < 7% randomisiert einer zusätzlichen Therapie
mit Liraglutide oder einer Fortsetzung der Metformin Monotherapie zugeordnet.
Die Liraglutide Therapie wurde hierbei schrittweise monatlich
von 0,6 mg auf 1,8 mg erhöht. Zu Beginn der Studie, sowie nach 8 und
12 Wochen Studientherapie wurde der mikrovaskuläre Blutfluss vor und
nach Stimulation mit einem Flickerlicht mittels eines Laserdopplerscanners
(Heidelberg Retina Flowmeter, Heidelberg Engineering) untersucht.
Die Auswertung der Untersuchungsbefunde erfolgte verblindet in einem
an der Untersuchung anderweitig nicht beteiligten Reading Center
(Ophthalmologische Klinik der Universität Heidelberg). Zusätzlich wurden
vor Beginn, nach 8 und nach 12 Wochen venöse Blutentnahmen zur
Bestimmung von HbA1c, ADMA, PAI-1, E-Selectin und intaktem Proinsulin
durchgeführt. Während in der Liraglutide behandelten Gruppe der
HbA1c von 6,3 € 0,4% auf 5,8 € 0,3% (p < 0,05) abfiel, zeigte sich keine
Veränderung des HbA1c in der Metformin monotherapierten Gruppe.
Die mikrovaskuläre, endotheliale Funktion verbesserte sich in der Liraglutide
behandelten Gruppe um 7,9 € 4,2% nach 8 Wochen und um
3,9 € 3,8% nach 12 Wochen; Mittelwert € SEM, p = 0,09). Gleichzeitig
zeigte sich eine signifikante Reduktion der ADMA (-44,0 € 19,9 nmol/l),
der PAI-1 (-9,3 € 6,0 ng/ml), der E-Selectin (-2,8 € 1,3 ng/ml) und der intakten
Proinsulinspiegel (-2,0 € 0,7 pmol/l). Die Veränderung der vaskulären
Parameter zeigte keine Korrelation zur Reduktion des HbA1c. Keine
signifikante Veränderung der untersuchten Parameter wurden in der
Metformin monotherapierten Gruppe beobachtet. Diese Pilotuntersuchung
lässt auf eine blutzuckerunabhängige Verbesserung der mikrovaskulären
retinalen Funktion durch Initiierung einer Therapie mit Liraglutide
bei mit Metformin ausreichend vorbehandelten Patienten schliesen.
Inwieweit die dargestellten pleiotropen Effekte einer Therapie mit
Liraglutide zu einer Verbesserung vaskulärer Endpunkte beiträgt wird in
weiteren klinischen Studien zu klären sein.
& Korrekturexemplar: Veröffentlichung (auch online), Vervielfältigung oder Weitergabe nicht erlaubt! &
Diabetologie & Stoffwechsel 2011; 6: S1–S103
S75