Freie Vorträge und Poster - Jahrestagung DDG 2012

S48 46. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 1. – 4. Juni 2011, Leipzig
und permanenten Diabetes im Erwachsenenalter. Die stimulierende Aktion
des K(ATP) Kanals kann durch Sulfonylharnstoffe blockiert werden.
Wir untersuchten, ob die Therapie mit Glimepirid, einem lang-wirkenden
Sulfonylharnstoff mit reduziertem Hypoglykämie-Risiko, effektiv
und sicher bei dieser monogenetischen Diabetes Form ist. Methodik:
TND und permanenter Diabetes im Erwachsenenalter wurden bei einem
Säugling, dessen 17-jähriger Schwester und ihrer 36-jährigen Mutter
diagnostiziert. Alle Patienten hatten negative Autoantikörper gegen Inselzellantigene,
ein normales C-Peptid und keine Ketonurie. Molekulargenetische
Untersuchungen wurden in genomischer DNA von
ABCC 8/SUR1 Exons 1 – 39, INS Exons 1 – 3, Kir6,2/KCNJ11 Exon 1 und
der TND kritischen Region auf Chromosom 6q durchgeführt. Ergebnisse:
Eine heterozygote Mutation R1380C in Exon 34 des ABCC8/SUR1
Gens mit mutmaßlich stimulierender SUR1 Funktion und überaktivem
K(ATP) Kanal wurde bei allen Patienten nachgewiesen. Die Analysen von
INS, Kir6,2/KCNJ11 und Chromosom 6q ergaben keinen auffälligen Befund.
Im Alter von 3 Monaten normalisierten sich spontan die Blutzuckerwerte
der Patienten mit neonatalem Diabetes. Bei der 17-jährigen
Patientin war Plasmaglukose nüchtern 115 mg/dl, 2 Stunden nach oraler
Glukosebelastung 142 mg/dl, HbA1c 6,5% mit Besserung aller Stoffwechselparameter
nach 6-monatiger Lifestyle-Intervention. Die intensivierte
Insulintherapie der 36-jährigen Patientin wurde durch Glimepirid ersetzt.
Mit 8 mg Glimepirid einmal täglich oral wurde eine optimale
Stoffwechselkontrolle erreicht ohne Hypoglykämien während einer
6-tägigen kontinuierlichen Glukosemessung, der HbA1c fiel von 10,7%
auf 8,6% innerhalb von 6 Wochen ab. Schlussfolgerung: Bei Patienten
mit aktivierender ABCC 8/SUR1 Genmutation stellt Glimepirid eine einfache
und sichere Behandlungsoption sogar nach vielen Jahren der Insulintherapie
dar.
P129
Effect of the high-fat diet on the clock gene
expression in human monocytes
Pivovarova O 1,2 , Möckel S 1 , Busjahn A 3 , Pfeiffer AFH 1,2
1 German Institute of Human Nutrition Potsdam-
Rehbruecke, Department of Clinical Nutrition, Nuthetal,
Germany; 2 Charite University Medicine, Campus Benjamin
Franklin, Department Endocrinology, Diabetes and
Nutrition, Berlin, Germany; 3 HealthTwiSt GmbH, Berlin,
Germany
Aims: The circadian clock coordinates various behavioral and physiological
processes including feeding behavior and energy metabolism. In
turn, metabolic processes feed back onto the circadian clock as shown in
recent studies of obesity and type 2 diabetes. Moreover, animal studies
demonstrated alterations of behavioral and molecular circadian rhythms
induced by the high-fat diet. However, there is little to no information
about the effect of nutritional components on circadian mechanisms in
humans. To address this, we investigated the influence of a high-fat
isocaloric diet on daily expression profiles of clock genes in human
peripheral mononuclear blood cells (PBMC) and purified monocytes.
Materials and methods: The expression of 10 clock genes was determined
by real-time PCR in twelve nonobese healthy individuals in terms
of NUtriGenomics Analysis in Twins (NUGAT) study. Gene expression
was measured in three time points (at 8:30, 11:45 and 16:00) during
three investigation days. The blood sampling was carried out before the
beginning of the high-fat isocaloric diet (45% kcal from fat) and after one
and six weeks of intervention. Results: We firstly demonstrated that
Per1, Per2, Per3, Bmal1, Rev-erba, Dbp and Tef are rhythmically expressed
in human monocytes. The clock genes Clock, Cry1 and Cry 2 displayed no
significant circadian rhythmic. In PBMC, similar temporal expression
profiles were detected. In response to high-fat diet, in monocytes, the
morning expression and amplitude of the Period genes Per1, Per2 and
Per3 increased after one and/or six weeks of intervention and correlation
analysis reveals stronger relationship between clock genes after six
weeks of diet. In contrast, in PBMC fraction, we found no significant
changes of clock gene expression and modest decrease of synchronisation
of the clock gene mechanism after six weeks of diet intervention.
Conclusion: High-fat diet induces alterations of clock gene expression in
human macrophages which are undetectable in heterogenic PBMC population.
Therefore, the investigation of the purified monocytes as metabolic
important immune cell fraction is of interest in human studies.
Our results suggest that the consumption of a high-fat isocaloric diet
can influence the circadian mechanism in human already after the short
time intervention and emphasize the role of nutrition-clock interaction
in the regulation of human metabolism.
Postersitzung 6: Folgeerkrankungen des Diabetes
P130
Vergleich von antihypertensiven Therapien bei
über 4000 Diabetikern mit Hypertonie in
Deutschland – 1 Jahres Ergebnisse des 3A
Register
Dechend R 1 , Schmieder RE 2 , Kaiser E 3 , Deeg E 4 , Senges J 4 ,
Zeymer U 5
1 Experimental and Clinical Research Center, Charite,
Campus Buch, Berlin, Germany; 2 Universitätsklinikum
Erlangen, Nephrologie und Hypertensiologie, Erlangen,
Germany; 3 Clinical and Regulatory Affairs, Novartis Pharma
GmbH, Nürnberg, Germany; 4 Institut für
Herzinfarktforschung Ludwigshafen, Ludwigshafen,
Germany; 5 Medizinische Klinik B, Klinikum der Stadt
Ludwigshafen, Kardiologie, Ludwigshafen, Germany
Hintergrund: Das gleichzeitige Auftretens von Diabetes mellitus und
arterieller Hypertonie ist die Ursache für das erhöhte Auftreten von
makrovaskulären Folgeerkrankungen wie Myokardinfarkt, Schlaganfall
und periphere arterielle Verschlusskrankheit. Im Focuss stehen dabei
eine konsequente Therapie beider Erkrankung, um eine Progression der
Folgeerkrankungen zu verhindern. Dabei gestaltet sich die antihypertensive
Therapie bei Diabetikern kompliziert und häufig ineffektiv. Mithilfe
von Daten aus dem 3A Register wollen wir die Blutdrucksenkung von
drei verschiedenen Hypertonie-regimen in Deutschland untersuchen.
Methodik: In der in Deutschland durchgeführten 3A-Register-Studie
wurden Patienten mit bekannter oder neu diagnostizierter arterieller
Hypertonie eingeschlossen, bei denen eine Therapie begonnen oder eine
Umstellung der bisherigen Therapie durchgeführt wurde. Es wurden
3 Therapiegruppen untersucht: Direkter Renininhibitor Aliskiren (Aliskiren)
vs. ACE-Inhibitor bzw. Angiotensinrezeptorblocker (ACEI/ARB), vs.
ein Medikament ohne Blockade des Renin-Angiotensin-Systems (Non-
RAS), als Monotherapie oder zusätzlich zu einer vorbestehenden Medikation.
Die Patienten wurden prospektiv über ein Jahr beobachtet und
dokumentiert. Ergebnisse: 14576 Patienten wurden von 913 ¾rzten in
Deutschland im Jahr 2008 + 2009 eingeschlossen. 4242 (28% der Patienten)
hatten einen Diabetes mellitus. Patienten in der Aliskirengruppe
hatten bei Studieneinschluss einen höheren systolischen Blutdruck als
die beiden anderen Regime (158,7 € 19,9 vs153,1 19,1 vs. 151,2 € 18 mm
Hg), mehr kardiovaskuläre Komorbiditäten (46,5 vs. 44,0 vs. 36,8%), und
eine höhere Prävalenz an diabetischem Endorganschaden (diabetische
Nephropathie, Retinopathie oder Neuropathie). Nach 1 Jahr war die absolute
Aliskiren Gruppe stärker als in den beiden anderen Gruppen
(p < 0,0001 systolisch, p < 0,01 diastolisch): (Aliskiren Gruppe 18,2
€ 21,5/7,7 € 12,8 mm Hg ACE-I/ARB Gruppe 14,7 € 21,7/6,5 € 12,3 mm
Hg und Non-RAS Gruppe 14,3 € 19,4/6,3 € 11,6 mm Hg). Eine Senkung
des systolischen Blutdrucks von > 30 mm Hg konnte bei einer signifikant
höheren Zahl von Patienten in der Aliskirengruppe erreicht werden
(p < 0,05): (30,3 vs. 25,6 vs. 21,6%). Die Überlegenheit von Aliskiren bleib
bestehen, wenn man die relative Blutdrucksenkung zum Ausgangswert
betrachtete (p < 0,0001 systolisch, p < 0,01 diastolisch): Aliskiren Gruppe:
10,5 € 12,8/7,5 € 13,8%, ACE-I/ARB Gruppe 8,6 € 13.4/ 6,2 € 13,8% und
8,5 € 12,3/6,0 € 13,4% in der Non-RAS Gruppe Schlussfolgerungen: Das
3A Register mit fast 15.000 Patienten konnte zeigen, dass bei Patienten
mit Diabetes mellitus und Hypertonie eine signifikant bessere systolische
und diastolische Blutdrucksenkung durch ein Therapieregime
mit dem direkten Renininhibitor Aliskiren erzielt wird.
P131
Blutdruck und Nierenfunktion unter einer
Therapie mit Insulin Glargine in Kombination mit
Pioglitazon und/oder Metformin. Ergebnisse der
PIOCOMB-Studie
Mitry M 1 , Hanefeld M 2 , Forst T 1 , Kleine I 3 , Fuchs W 3 ,
Pfützner A 1
1 Institut für Klinische Forschung und Entwicklung, Mainz,
Germany; 2 GWT-TUD, Dresden, Germany; 3 Takeda Pharma,
Aachen, Germany
Ziel der PIOCOMB-Studie war es den Effekt einer Therapie mit Basalinsulin
mit Pioglitazon und oder Metformin auf verschiedene kardiovaskuläre
Risikoparameter bei Patienten mit einem Diabetes mellitus Typ 2
zu untersuchen. Einhunderteinundzwanzig Patienten mit einem Diabetes
mellitus Typ 2 unter einer stabilen Therapie mit Basalinsulin wurden
randomisiert einer zusätzlichen Therapie mit Metformin 850 mg
zweimal täglich (Gruppe A: n = 42, Alter 64,2 € 7,3 Jahre, Diabetesdauer
& Korrekturexemplar: Veröffentlichung (auch online), Vervielfältigung oder Weitergabe nicht erlaubt! &
Diabetologie & Stoffwechsel 2011; 6: S1–S103