Freie Vorträge und Poster - Jahrestagung DDG 2012

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Einfluss der glykämischen Kontrolle sowie der
sportlichen Leistungsfähigkeit auf den
oxidativen Stress und das Peroxiredoxin-System
in Erythrozyten von Typ-2-diabetischen Männern
Brinkmann C 1 , Lenzen E 1 , Opitz D 1 , Kreutz T 1 , Bloch W 1 ,
Brixius K 1
1 Deutsche Sporthochschule Köln, Institut für
Kreislaufforschung und Sportmedizin, Molekulare und
Zelluläre Sportmedizin, Köln, Germany
Einleitung: Hyperglykämie-induzierter oxidativer Stress als ein Ungleichgewicht
zwischen reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) und der antioxidativen
Kapazität ist mitverantwortlich für die Entstehung zahlreicher
Sekundärkomplikationen beim Typ-2-Diabetes. ROS können auch
die Struktur und Funktion von Eryhrozyten negativ beeinträchtigen. Peroxiredoxine
gehören zu den wichtigsten antioxidativen Proteinen in
den roten Blutzellen, um ROS zu eliminieren. Daher untersuchten wir,
inwieweit ein Zusammenhang zwischen der glykämischen Einstellung,
dem erythrozytären oxidativen Stress sowie dem Peroxiredoxin-System
in den roten Blutzellen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes besteht. Da
bereits vielfach konstatiert wurde, dass sich eine gute körperliche Fitness
positiv auf den systemischen oxidativen Stress auswirkt, eruierten
wir ferner, ob die körperliche Leistungsfähigkeit auch einen positiven
Einfluss auf die oxidative Stress-Situation und das Peroxiredoxin-System
in Erythrozyten hat. Methoden: Bei 22 Typ-2-diabetischen Männern
(61 € 10 Jahre) wurde die glykämische Kontrolle (als Langzeitwert
HbA 1c) ermittelt sowie der erythrozytäre oxidative Stress (mittels des
Lipid-Peroxidations-Markers 8-Iso-Prostaglandin-F2alpha (8-Iso-PGF))
und der Gehalt der Peroxiredoxin-Isoformen PRDX1 und PRDX2 in den
Erythrozyten immunohistochemisch bestimmt. Die sportliche Leistungsfähigkeit
(als höchste Sauerstoffaufnahme VO2peak) wurde beim
WHO-Stufentest ermittelt. Ergebnisse: Regressions-Analysen (Kurvenanpassung
in „SPSS 18.0“) zeigten eine positive sigmoidale Beziehung
zwischen dem Gehalt an 8-Iso-PGF (Ordinate) und dem HbA 1c-Wert
(Abszisse) sowie einen positiven sigmoidalen Zusammenhang zwischen
dem Gehalt an PRDX2 (Ordinate) und VO 2peak (Abszisse). Schlussfolgerung:
Die Ergebnisse implizieren, dass eine schlechte glykämische Kontrolle
den oxidativen Stress in Erythrozyten erhöht. Gute sportliche Leistungsfähigkeit
ist mit einem erhöhten PRDX2-Gehalt assoziiert. Daher
kann vermutet werden, dass durch körperliches Training das erythrozytäre
Peroxiredoxin-System hochreguliert wird, was dazu beitragen mag,
freie Radikale bei Typ-2-diabetischen Männern zu puffern.
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Serum levels of the adipokine adipocyte fatty
acid binding protein are decreased in chronic
pancreatitis
Selig L 1 , Ebert T 2 , Reiche M 2 , Kley K 2 , Lößner U 2,3 ,
Kratzsch J 4 , Blüher M 2 , Stumvoll M 2 , Bödeker H 5 ,
Mössner J 1 , Fasshauer M 2,3
1 University of Leipzig, Department of Gastroenterology and
Rheumatology, Leipzig, Germany; 2 University of Leipzig,
Department of Endocrinology and Nephrology, Leipzig,
Germany; 3 Leipzig University Medical Center, IFB
AdiposityDiseases, Leipzig, Germany; 4 University of Leipzig,
Institute of Laboratory Medicine, Leipzig, Germany; 5 District
Hospital Freiberg, Department of Internal Medicine,
Freiberg, Germany
Objective: Chronic pancreatitis (CP) is associated with an increased risk
for diabetes mellitus and vascular complications. Adipocyte fatty acid
binding protein (AFABP) was recently introduced as a novel adipokine
serum levels of which were independently associated with the development
of the metabolic syndrome and cardiovascular diseases in humans.
In the current study, we investigated for the first time serum AFABP
levels in CP patients as compared with controls. Patients and measurements:
AFABP was determined by ELISA in control (n = 60) and diabetic,
as well as non-diabetic CP (n = 60) patients and correlated to clinical and
biochemical measures of inflammation, glucose and lipid metabolism, as
well as renal function in both groups. Results: Median serum AFABP
levels were significantly lower in CP patients as compared to controls
(12.5 mg/l vs. 20.9 mg/l, p < 0.05). Furthermore, AFABP was independently
and positively associated with body mass index and fasting insulin. In
contrast, no significant difference in circulating AFABP could be demonstrated
between diabetic and non-diabetic CP patients. Conclusions:
Circulating AFABP is paradoxically downregulated in CP patients and
does not depend on pancreatic diabetes. Our data do not support a role
of circulating AFABP in metabolic and vascular risk in CP patients.
46. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 1. – 4. Juni 2011, Leipzig
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Insulin-stimulierter Anstieg mitochondrialer
Funktion unabhängig von systemischer
Lipidverfügbarkeit im Muskel junger, gesunder
Menschen
Phielix E 1 , Szendroedi J 1,2 , Sequaris G 1 , Roden M 2,1
1 Deutsches Diabetes Zentrum, Heinrich-Heine-Universität,
Institut für Klinische Diabetologie, Düsseldorf, Germany;
2 Heinrich-Heine Universitätsklinikum, Klinik für
Stoffwechselkrankheiten, Düsseldorf, Germany
Fettakkumulation im Skelettmuskel (IMTG) in körperlich vorwiegend
inaktiven Probanden ist mit der muskulären Insulinresistenz, einem
Hauptrisikofaktor für Typ 2 Diabetes, assoziiert. Erhöhung von freien
Fettsäuren im Plasma (FFA) erhöht die intrazellulärer Konzentration
von Metaboliten der IMTG und resultiert in Insulinresistenz. Erhöhte
Konzentrationen von IMTG und Metaboliten beeinträchtigt möglicherweise
die Mitochondrienfunktion über mitochondriale Lipotoxizität. Es
ist jedoch noch unbekannt, ob die Insulinsensitivität unabhängig von
der Substratlimitierung reguliert wird. Zur Testung dieser Hypothese
bestimmten wir die Mitochondrienfunktion während kurzzeitigem Anstieg
der zirkulierenden Plasma-FFA. Junge, gesunden, körperlich inaktive
Probanden (8 Männer, 4 Frauen; Alter: 29 € 2 Jahre; BMI:
23,4 € 0,6 kg/m 2 ) wurden vor (basal), während 4-stündiger intravenösen
Lipidinfusion (20%) und anschließend während einem euglykämischenhyperinsulinämischen
Clamp-Test untersucht. Die detaillierte Mitochondrienfunktion
wurde mit ADP-gekoppelter Substratoxidation von Glutamat
und Succinate (state 3), FCCP-induzierte maximaler oxidativer Kapazität
(state u) sowie Enzymkinetik (Km und Vmax) von NADH- und
FADH2-Dehydrogenase in permeabilisierten Muskelfasern aus seriellen
Muskelbiopsien des M. vastus lateralis mittels hochauflösender Respirometrie
bestimmt. Der Effekt von Insulin wurde aus der basalen Muskelbiopsie
in Gegenwart von 4 nM, 40 nM und 100 nM Insulin geprüft.
Erhöhung von Plasma-FFA von 0,48 € 0,050 auf 2,12 € 0,19 mmol/l
(p< 0,01) resultierte in einer insulinstimulierten Glukoseaufnahme (Rd) 3,7 € 0,6 ml x kg -1 x min -1 , hatte aber keinen Einfluss auf state 3- und state
u-Respiration (state 3: 67 € 4 vs. 62 € 5 pmol x mg -1 x s -1 ; state u: 103 € 7
vs. 100 € 11 pmol x mg -1 x s -1 , p= n. s. jeweils vs. basal). Auch die Enzymkinetik
von NADH- und FADH2-Dehydrogenase blieb unverändert
(NADH-Dehydrogenase: Km 1,3 € 0,4 vs. 0,9 € 0,3 mmol/l, Vmax 48 € 6 vs.
46 € 4 pmol mg -1
s -1 ; FADH2-Dehydrogenase: Km 2,9 € 0,5 vs.
2,5 € 0,4 mmol/l, Vmax 63 € 5 vs. 62 € 6 pmol mg -1 s -1 , p= n. s. jeweils vs.
basal). Parameter der Mitochondrienfunktion korrelierten nicht mit Rd.
State 3-Respiration von Pyruvat+Glutamat+Sukzinat stieg bei Inkubation
mit 40 nM Insulin (18,4 € 5,5%, p= 0,02). State u-Respiration stieg in
Gegenwart von 4 nM and 40 nM Insulin an (9,7 € 4,9% and 17,7 € 4,8%,
jeweils p< 0,05). Zusammenfassend beeinträchtigt kurzfristig erhöhte
Verfügbarkeit freier Fettsäuren trotz der Entwicklung von Insulinresistenz
nicht die muskuläre Mitochondrienfunktion. Daher bedingt muskuläre
Insulinresistenz per se keine mitochondriale Dysfunktion.
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Prävalenz von Amputationen bei Patienten mit
diabetischem Fußsyndrom
Lauterbach S 1 , Kostev K 2 , Becker R 3
1 Rotes Kreuz Krankenhaus, Apotheke, Kassel, Germany; 2 IMS
HEALTH GmbH & Co. OHG, Frankfurt, Germany; 3 Rotes
Kreuz Krankenhaus, Medizinische Klinik, Kassel, Germany
Fragestellung: Das diabetische Fußsyndrom (DFS) ist eine der Hauptkomplikation
des Diabetes mellitus. Eines der St. Vincent-Ziele von 1991
war eine Reduktion der Amputationen von 50%. Dieses Ziel ist nicht
erreicht. Die Prävalenz und Inzidenz von Amputation ist lückenhaft, da
vollständige epidemiologische Daten nicht existieren. Ziel dieser Studie
war es, die Prävalenz von Amputationen bei Patienten mit DFS und die
mittlere Überlebenszeit nach der ersten Diagnose in Deutschland zeigen.
Methodik: Mithilfe der Disease Analyzer Datenbank von IMS Health
wurden anonyme Daten prospektiv zusammengestellt. Alle Patienten
mit der ersten Diagnose eines DFS zwischen dem 1. Januar 2001 und
dem 31. Dezember 2005 wurden in die Studie einbezogen, um kontinuierliche
Daten für mindestens 5 Jahre nach der ersten Diagnosestellung
zu haben. Die maximale Beobachtungszeit betrug 10 Jahre. Der primäre
Endpunkt der Studie war das krankheitsfreie Überleben nach einer Diagnose
DFS. Die Dokumentation einer Amputation [ICD 10-Codes:
Z894 – 899] beendete das krankheitsfreie Überleben. Mittels Kaplan-
Kurven wurden die Wahrscheinlichkeit von Amputationen und die
Überlebenszeit nach Amputation analysiert. Ergebnisse: Insgesamt
wurden 4.068 Patienten mit DFS (3.407 Patienten aus 697 Hausarztpraxen
und 661 Patienten aus 57 diabetologischen Praxen) analysiert. Das
& Korrekturexemplar: Veröffentlichung (auch online), Vervielfältigung oder Weitergabe nicht erlaubt! &
Diabetologie & Stoffwechsel 2011; 6: S1–S103
S97