Freie Vorträge und Poster - Jahrestagung DDG 2012

S46 46. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 1. – 4. Juni 2011, Leipzig
Programms (T 2) ermittelt. Die statistische Auswertung erfolgte mit SPSS
Version 18.0 anhand eines c 2 - und Mann-Whitney-U-Tests, wobei ein
Signifikanzniveau von a= 0,05 festgelegt wurde. Ergebnisse: 193 adipöse
Personen, die zwischen 2005 und 2009 am Gewichtsreduktionsprogramm
OPTIFAST Ò 52 teilnahmen, wurden in die Untersuchung eingeschlossen.
Das Ausgangsgewicht der Teilnehmer lag bei 122,4 € 22,3 kg
(BMI: 41,8 € 6,7 kg/m 2 ). Die Genotypisierung ergab 32,1% TT-, 39,4% ATund
28,5% AA-Genotypträger. Zum Zeitpunkt T0 wiesen Personen mit
AA-Genotyp ein signifikant höheres Köpergewicht (p = 0,038), höheren
BMI (p = 0,005) und höheren Blutdruck (p = 0,04) auf als Träger des
Wildtyps TT. 125 (64,8%) der 193 Teilnehmer vollendeten das Programm,
68 (35,2%) brachen es vorzeitig ab. Der Genotyp hatte keinen
Einfluss auf die Abbruchrate des Programms (p = 0,52). Im Rahmen einer
„per protocol“-Analyse wurden im Folgenden nur Patienten ausgewertet,
die das Programm regelrecht beendeten. Die verschiedenen Genvarianten
beeinflussten den Gewichtsverlust während der Fastenphase
(T0?T1) nicht unterschiedlich (p = 0,63). Allerdings zeigten Träger des
AA-Genotyps eine signifikant geringere zusätzliche Gewichtsabnahme
während der Stabilisierungsphase (T1?T2) als Träger des TT-Genotyps
(p = 0,03). Zudem befanden sich unter den Teilnehmern, die während der
Stabilisierungsphase wieder an Gewicht zunahmen (n = 52), signifikant
häufiger Personen mit AA-Genotyp (p = 0,006). Schlussfolgerungen:
Diese Ergebnisse legen nahe, dass der AA-Genotyp des FTO-Polymorphismus
rs9939609 die Gewichtsabnahme unter definierter und vorgegebener
Energieaufnahme nicht beeinflusst, wohl aber wenn die Kost
frei gewählt werden kann. Interessant und untersuchenswert bleibt die
Frage, ob eine genetische Diagnostik von Risikogenen vor Beginn und
eine genotypspezifische Individualisierung des Programms den Erfolg
verbessern kann.
P122
Einfluss von Typ 2 assoziierten Polymorphismen
auf die Gewichtsentwicklung bei Nachkommen
von Müttern mit Gestationsdiabetes
Roßbauer M 1 , Adler K 1 , Winkler C 2 , Grallert H 3 , Illig T 3 ,
Ziegler AG 1,2 , Hummel S 1,2
1 Forschergruppe Diabetes der TU München, München,
Germany; 2 Institut für Diabetesforschung, Helmholtz
Zentrum München – Deutsches Forschungszentrum für
Gesundheit und Umwelt, Neuherberg, Germany; 3 Institut für
Epidemiologie, Helmholtz Zentrum München, Neuherberg,
Germany
Fragestellung: Kinder von Müttern mit Gestationsdiabetes (GDM) weisen
ein erhöhtes Risiko auf, an Adipositas und Typ 2 Diabetes (T2D) zu
erkranken. Neben den bisher bekannten Prädiktoren erhöhtes Geburtsgewicht
(LGA) und maternale Adipositas weisen neueste Studien darauf
hin, dass die Diabetes-assoziierten Genpolymorphismen der HHEX-IDE,
CDKAL 1 und PPARG2 Genregion mit der Gewichtsentwicklung im Kindesalter
im Zusammenhang stehen. Ziel der vorliegenden Arbeit war es
zu untersuchen, welche Rolle diese Polymorphismen für die Gewichtsentwicklung
bei Kindern von Müttern mit GDM spielen. Methodik: Der
Einfluss von T2D assoziierten Polymorphismen auf die Gewichtsentwicklung
wurde bei 173 Kindern von GDM-Müttern untersucht, die
während 1989 – 2000 in die prospektive deutsche GDM-Studie eingeschlossen
wurden. Es wurden Daten zum Geburtsgewicht (Percentilen
adjustiert für Gestationsalter und Geschlecht) und zum BMI (BMI-SDS
adjustiert für Alter und Geschlecht) im Alter von 2 Jahren ausgewertet.
Eine Typisierung der Single Nucleotide Polymorphismen (SNP) wurde
für die Genregionen CDKAL 1, HHEX-IDE und PPARG2 durchgeführt.
Die statistische Analyse erfolgte mittels linearer Regression. Ergebnisse:
Das Geburtsgewicht der Kinder wurde signifikant durch die PPARG SNP
rs1801282 Genregion beeinflusst: Kinder mit dem Pro/Pro Genotyp wiesen
im Vergleich zu Kindern mit dem Pro/Ala Genotyp ein höheres
Geburtsgewicht auf (+12,8 Perzentilen; 95%KI:2,2 – 23,3; p = 0,02). Im
Alter von 2 Jahren war der BMI mit der PPARG SNP rs1801282 und der
HHEX-IDE rs10882102 Genregion assoziiert: Kinder mit dem PPARG Genotyp
Pro/Pro hatten einen um 0,61 SDS höheren BMI-SDS im Vergleich
zu Kindern mit dem Pro/Ala Genotyp (95%KI:0,2 – 1,1; p = 0,009). Kinder
mit dem HHEX-IDE Risikoallel hatten einen verringerten BMI-SDS im
Vergleich zu Kindern mit dem C/C-Genotyp (-0,42 BMI-SDS pro Risiko-
Allel, 95%KI:0,7 – 0,1; p = 0,002). Diese Effekte blieben auch nach Adjustierung
für die Risikofaktoren LGA des Kindes und maternale Adipositas
in der frühen Schwangerschaft signifikant. Die Analyse der Gen-Gen
Interaktion zeigte, dass der BMI-senkende Effekt des homozygoten
HHEX-Risikogenotyps stärker ist als der BMI-erhöhende Effekt des Pro/
Pro PPARG Genotyps. Bei Kindern mit Pro/Pro PPARG war der BMI-SDS
um 0,73 SDS geringer, wenn die Kinder homozygot für den HHEX-IDE
Risikogenotyp GG waren (95%KI:1,18 – 0,27; p = 0,002 im Vergleich zu
Kindern mit HHEX-IDE C/G bzw. C/C). Der CDKAL 1-Polymorphismus
hatte keinen Einfluss auf die Gewichtsentwicklung der Kinder. Schlussfolgerung:
Der bereits in früheren Studien mit erhöhtem BMI in Zusammenhang
gebrachte PPARG-Genotyp Pro/Pro führt auch bei Kindern von
Müttern mit GDM zu einem erhöhten Geburtsgewicht und BMI im Alter
von zwei Jahren. Dieser Effekt wird jedoch durch das gleichzeitige Vorhandensein
des HHEX-IDE Riskoallels aufgehoben, das wie bereits für
Kinder von Eltern mit T1D beschrieben auch bei Kindern von Müttern
mit GDM einen BMI-senkenden Effekt hat.
P123
Ein Typ 2 Diabetes Risikogenscore ist bei
adipösen nicht-diabetischen Studienteilnehmern
mit erhöhtem Risiko für eingeschränkte
Glukosetoleranz assoziiert
Dudziak K 1 , Wagner R 1 , Machicao F 1 , Stefan N 1 , Staiger H 1 ,
Häring HU 1 , Fritsche A 1
1
Universität Tübingen, Medizinische Klinik, Abteilung IV,
Tübingen, Germany
Hintergrund: Nach den Ergebnissen von genomweiten Assoziationsstudien
(GWA) gibt es ca. 40 Gene, in denen bestimmte Einzelnukleotid-
Polymorphismen (SNP) mit einem häufigeren Auftreten von Typ 2 Diabetes
mellitus (T2DM) vergesellschaftet sind. Es ist nicht bekannt, ob
eine ähnliche Assoziation auch für die Manifestationen des Prädiabetes
(eingeschränkte Glukosetoleranz [IGT] oder pathologische Nüchternglykämie
[IFG]) gilt. Methoden: In unserer Kohorte von 1442 nichtdiabetischen
Personen (normale Glukosetoleranz [NGT] n = 1046, IFG n = 142,
IGT n = 140, IFG+IGT n = 114) zeigte sich in früheren Studien bei 9 SNPs
ein Zusammenhang mit reduzierter Insulinsekretion oder reduzierter
Insulinsensitivität. Wir untersuchten diese SNPs (für die Gene TCF7L 2,
KCNJ11, HHEX, SLC 30A8, WFS 1, KCNQ1, MTNR1B, FTO, PPARG) hinsichtlich
einer Assoziation mit Prädiabetes mittels Risikogensummierung. Ergebnisse:
Ein Zusammenhang der genetischen Risikolast mit der Häufung
von IGT konnte in der Gesamtpopulation nicht festgestellt werden. Auch
IFG war mit den 9 SNPs nicht assoziiert. Jedoch wurde eine signifikante
Assoziation (p = 0,005) des Risikoscores mit IGT und IGT+IFG bei adipösen
Personen mit einem Body Mass Index über 30 kg/m 2 gefunden. Diese
Assoziation war weiterhin vorhanden (p = 0,004) und bereits auch für
die gesamte Prädiabetes-Population gültig (p = 0,025), wenn die 7 SNP
untersucht wurden, die hauptsächlich die Insulinsekretion beeinflussen.
Diskussion: Eine Assoziation von genetischen T2DM-Risikofaktoren mit
IGT findet sich für adipöse Personen. Somit bestimmen diese Diabetesgene
wahrscheinlich nur bei adipösen Menschen den Übergang von NGT
zu IGT. Bei nichtadipösen Menschen scheinen andere, adipositasunabhängige
(Umwelt-) Faktoren von größerer Bedeutung zu sein.
P124
Die mit erhöhtem Nüchternblutzucker
assoziierten Varianten in den Genen MADD und
ADCY5 zeigen eine verminderte Konversion von
Proinsulin zu Insulin
Wagner R 1 , Dudziak K 1 , Machicao F 1 , Stefan N 1 , Staiger H 1 ,
Häring HU 1 , Fritsche A 1
1
Universität Tübingen, Medizinische Klinik, Abteilung IV,
Tübingen, Germany
Hintergrund: In genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) wurde speziell
nach genetischen Varianten gesucht, die mit erhöhtem Nüchternblutzucker
vergesellschaftet sind. Für die meisten der gefunden genetischen
Variationen sind die Wirkungsmechanismen, die zu erhöhtem
Nüchternblutzucker führen, unklar. Untersuchungen, die aufwendigere
Kennzeichen des Glukosestoffwechsels mit diesen Genotypen vergleichen,
können bei der Erforschung der Wirkungswege weiterhelfen. Methoden:
Wir genotypisierten unsere Kohorte von 1782 nicht-diabetischen
Patienten für 12 Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs) in
den Genen oder in der Nähe der Gene GCK (rs4607517), DGKB
(rs2191349), GCKR (rs780094), ADCY5 (rs11708067), MADD
(rs7944584), ADRA2A (rs10885122), FADS 1 (rs174550), CRY2
(rs11605924), SLC 2A2 (rs11920090), PROX1 (rs340874), GLIS 3
(rs7034200), C 2CD 4B (rs11071657). Insulin, C-Peptid und Proinsulin
wurden während eines oralen Glukosetoleranztests alle 30 Minuten bestimmt.
Parameter der Insulinsekretion (AUCInsulin 0 – 30/AUCGlucose
0 – 30, AUCC-Peptid 0 – 120/AUCGlucose 0 – 120), der Konversion von
Proinsulin zu Insulin (AUCProinsulin 0 – 120/AUCInsulin 0 – 120) und
Insulinsenistivität (Matsuda-Index) wurden berechnet. Ergebnisse:
Nach Adjustierung für Alter, Geschlecht, BMI und Insulinsensitivität
& Korrekturexemplar: Veröffentlichung (auch online), Vervielfältigung oder Weitergabe nicht erlaubt! &
Diabetologie & Stoffwechsel 2011; 6: S1–S103