Freie Vorträge und Poster - Jahrestagung DDG 2012

S36 46. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 1. – 4. Juni 2011, Leipzig
P90
Polycystisches Ovarsyndrom (PCOS): 5-Jahres
Follow up Metabolischer Parameter
Laubner K 1 , Umpfenbach A 2 , Zahradnik HP 2 , Päth G 1 ,
Seufert J 1 , Hanjalic-Beck A 2
1 Universitätsklinik Freiburg, Abteilung Innere Medizin II,
Schwerpunkt Endokrinologie/Diabetologie, Freiburg,
Germany; 2 Universitätsfrauenklinik Freiburg, Abteilung f.
Endokrinologie und Reproduktionsmedizin, Freiburg,
Germany
Fragestellung: Frauen mit Poylcystischem Ovarsyndrom (PCOS) weisen
unter anderem ein deutlich erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines
Metabolische Syndroms, eines Diabetes mellitus Typ 2 und kardiovaskuläre
Ereignisse auf. Aus diesem Grund war Ziel dieser Studie den Verlauf
von Frauen mit PCOS über 5 Jahre im Hinblick auf ¾nderungen der
metabolischen Parameter zu untersuchen. Methodik: Im Jahre 2005
wurden in einer am Universitätsklinikum Freiburg durchgeführten prospektiven
doppelblinden Studie (Metformin versus Acarbose bei Frauen
mit PCOS), Frauen mit PCOS metabolisch charakterisiert (1). Von
28 Patientinnen aus diesem Kollektiv erfolgte 5 Jahre später eine Follow
up Untersuchung. Größe, Gewicht, Blutdruck und Bauchumfang wurden
zu beiden Zeitpunkten (2005 und 2010) ermittelt. Alle Frauen erhielten
einen 75-g oralen Glukosetoleranztest, im Jahre 2010 zusätzlich mit
Blutentnahmen für Glukose und Insulin zu den Zeitpunkten 0, 30, 60,
90 und 120 Minuten. Aus der Nüchternblutentnahme wurde 2005 und
2010 zusätzlich Gesamtcholesterin, LDL- und HDL-Cholesterin, Triglyceride,
Adiponectin, RBP4, YKL-40, hsCRP und der HbA1c-Wert bestimmt.
Die Frauen wurden in 4 Gruppen eingeteilt: Gruppe 1 hatte einen
BMI> 25 kg/m 2 (n = 19), Gruppe 2 hatte einen BMI> 25 kg/m 2 , erhielt keine
Metformintherapie (n = 14), Gruppe 3 hatte einen BMI> 25 kg/m 2 und
erhielt eine Metformintherapie (n = 5) und Patientinnen der Gruppe
4 hatten einen BMI< 25 kg/m 2 (n = 9). Ergebnisse: Allen Frauen zeigten
eine Zunahme des BMI (29,73 kg/m 2 € 8, 38 vs. 30,73 kg/m 2 € 8,34;
p = 0,058). Der HbA1c-Wert stieg bei allen Frauen signifikant an
(4,99%€ 0,36 vs. 5,77%€ 0,35; p < 0,001) und war in allen 4 Untergruppen
konsistent. Die Nüchternglukose stieg bei allen Frauen (77,26 mg/
dl € 13,29 vs. 87,74 mg/dl € 10,66; p < 0,001), außer in Gruppe 3
(84,2 mg/dl € 17,54 vs. 88,00 mg/dl € 15,48; p < 0,508), signifikant an.
Adiponectin war zum Zeitpunkt der Follow up Untersuchung (2010)
signifikant niedriger (7,03 € 2,77 vs. 5,76 € 2,56; p < 0,009), lediglich
Frauen der Gruppe 3 zeigten keine ¾nderung (5,06 € 3,0 vs. 4,46 € 0,83;
p < 0,584). Der HOMA-Index stieg in Gruppe 2 signifikant an (3,08 € 2,78
vs. 3,81 € 2,89; p = 0,006), Gruppe 3 dagegen fanden wir einen signifikanten
Abfall (6,96 € 4,1 vs. 4,74 € 3,62; p = 0,044). Für die Cholesterinwerte,
Trigylceride, YKL-40, RBP4 und hsCRP konnten keine signifikanten
Unterschiede zwischen zu den beiden Zeitpunkten und in den
4 unterschiedlichen Gruppen gefunden werden. Schlussfolgerung: Die
Ergebnisse der vorliegenden Studie zeigen, dass bei Frauen mit PCOS im
Verlauf die Insulinresistenz und Glukoseintoleranz zunimmt. Unter einer
Therapie mit Metformin ist eine Verbesserung der Insulinresistenzparameter
zu beobachten, der HbA1c-Wert steigt jedoch wie in allen
anderen Gruppen signifikant an. Regelmäßige Kontrollen der metabolischen
Parameter sollten in diesem speziellen Patientenkollektiv erfolgen
und präventive Maßnahmen sind anzustreben.
P91
Verminderte Lipid-Resorption nach Deletion der
GTPase ARFRP1 im Darm
Jaschke A 1 , Chung B 1 , Hesse D 1 , Petzke KJ 2 , Koepsell H 3 ,
Joost HG 4 , Schürmann A 1
1 Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam-
Rehbrücke, Experimentelle Diabetologie, Nuthetal,
Germany; 2 Deutsches Institut für Ernährungsforschung
Potsdam-Rehbrücke, Analytik, Nuthetal, Germany; 3 Institut
für Anatomie and Zellbiologie, Universität Würzburg,
Würzburg, Germany; 4 Deutsches Institut für
Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke, Pharmakologie,
Nuthetal, Germany
Fragestellung: ADP-ribosylation factor related protein 1 (ARFRP1) ist
eine monomere GTPase der ARF-Familie, die ubiquitär, mit höchsten
Proteinmengen im Fettgewebe, der Leber, der Niere und im Darm, exprimiert
wird. GTP-gebundenes ARFRP1 assoziiert mit Membranen des
trans-Golgis und reguliert dort die ARL1-vermittelte Rekrutierung von
GRIP-Domäne-Proteinen wie Golgin-245. Die Deletion von Arfrp1 im
Darmepithel der Maus führt zu einer frühen postnatalen Wachstumsretardierung.
Um die Ursache dieses Effekts zu klären, sollte der Einfluss
von ARFRP1 auf die Nährstoffaufnahme im Darm untersucht werden.
Methodik: Unter Verwendung des Cre/loxP-Systems wurde eine Darmspezifische
Arfrp1-Nullmutante (Arfrp1 vil-/- ) generiert. Hierzu wurden
Arfrp1 flox/flox Mäuse mit Mäusen verpaart, die die Cre-Rekombinase unter
der Kontrollen eines Darm-spezifischen Promotors exprimieren (villin-
Cre). Diese Mäuse wurden in Hinsicht auf die Körpergewichtsentwicklung
und die Aufnahme von Nährstoffen durch das Darmepithel phänotypisch
charakterisiert. Ergebnisse: Arfrp1 vil-/- -Mäuse wiesen signifikant
reduzierte Blutglucosewerte sowie verminderte Konzentrationen von
Triglyzeriden und freien Fettsäuren im Plasma auf. Dies weist darauf
hin, dass die vorliegende Wachstumsretardierung durch eine Malabsorption
zustande kommt. Ein oraler Glucosetoleranztest sowie die
Bestimmung der Konzentration freier Aminosäuren im Plasma zeigte
keine Beeinträchtigung der Resorption von Glucose bzw. Aminosäuren
nach Deletion von Arfrp1 im Darm. Im Gegensatz dazu wiesen
Arfrp1 vil-/- -Mäuse nach Hemmung der plasmalipolytischen Aktivität
durch Tyloxapol und oraler Gabe von Öl eine signifikant verminderte
Akkumulation von Triglyzeriden im Plasma auf. Zusätzlich zeigten
Arfrp1 vil-/- -Mäuse trotz einer erhöhten Menge an Apolipoprotein B48
(ApoB48) im Plasma, eine reduzierte Sekretion von Apolipoprotein A1
(ApoA1) verbunden mit einer Anreicherung von ApoA1 in interzellulären
Kompartimenten der Darmepithelzellen. Des Weiteren zeigten polarisierte
Caco-2-Zellen nach siRNA-vermittelter Hemmung der
Arfrp1-Expression eine ähnliche Verschiebung des Sekretionsmusters
der Apolipoproteine. Schlussfolgerungen: Die Wachstumsretardierung
der Arfrp vil-/- -Mäuse ist das Ergebnis einer gestörten Lipidresorption im
Darm. Wir vermuten, dass das Fehlen von ARFRP1 die Prozessierung von
Chylomikronen im trans-Golgi beeinflusst und dadurch an einer gestörten
Apolipoproteinverteilung beteiligt ist.
P92
Adiponektin bei Patienten mit koronarer
Herzerkrankung und neudiagnostizierter
Glukosetoleranzstörung
Azizi-Ghanbari A 1 , Dörr R 2 , Spitzer S 2 , Stumpf J 2 , Britz A 3 ,
Schnell O 4 , Lohmann T 5
1
Städtisches Krankenhaus Dresden-Neustadt, Medizinische
Klinik, Dresden, Germany; 2 Praxisklinik Herz und Gefäße,
Dresden, Germany; 3 Städtisches Krankenhaus Dresden-
Neustadt, Zentrallabor, Dresden, Germany;
4
Diabetesforschungszentrum München, München, Germany;
5
Städtisches Krankenhaus Dresden-Neustadt, Dresden,
Germany
Fragestellung: Adiponektin wird als diabetes- und gefäßprotektives
Adipokin gesehen, wobei die Rolle bei einer Herzinsuffizienz in der Literatur
kontrovers diskutiert wird. Wir haben daher die Adiponektin-
Serumspiegel bei 1015 Patienten nach Herzkatheteruntersuchung in Bezug
zum oGTT- und Koronarbefund sowie zum Stadium der Herzinsuffizienz
untersucht. Methodik: 1015 konsekutive Patienten ohne bisher
bekannte Glukosetoleranzstörung (866 elektiv, 149 mit akutem Koronarsyndrom
AKS) erhielten am Folgetag nach Herzkatheter einen standardisierten
oralen Glukosetoleranztest oGTT. Die Stoffwechsellage wurde
als normale Glukosetoleranz NGT (n = 513), gestörte Glukosetoleranz IGT
(n = 359) oder Diabetes mellitus DM (n = 143) klassifiziert. Weiterhin
erfolgte die Einteilung des Koronarbefundes als keine (n = 63), minimale
(Stenosen < 50%, n = 183), 1-Gefäßerkrankung (1-GE, n = 222), 2-GE
(n = 225) oder 3-GE (n = 322). Bezüglich Herzinsuffizienz waren 324 Patienten
im Stadium NYHA I, 566 NYHA II, 63 NYHA III. Gesamtadiponektin
im Serum (Angabe in mg/ml) wurde mittels ELISA der Firma Mediagnost,
NT-proBNP mittels Enzyme Light Fluorescence Assay der Firma
Biomerieux bestimmt. Die Unterschiede der Serumspiegel zwischen
den Patientengruppen wurden mittels U-Test nach Mann/Whitney für
nicht normalverteilte Stichproben ermittelt. Ergebnisse: Es gab kein
Unterschied in den Adiponektinspiegeln zwischen elektiv untersuchten
Patienten und denen mit AKS. Patienten mit NGT hatten höhere Adiponektinwerte
(13,65 € 10,31) als die mit IGT (11,12 € 7,5, p < 0,001) oder
mit DM (11,22 € 7,63, p < 0,001 zu NGT, n. s. zu IGT). Es zeigte sich eine
schrittweise Reduktion der Adiponektinspiegel von keiner KHK
(18,16 € 12,49) zu minimaler KHK (16,01 € 11,42), 1-GE (12,18 € 8,8,
p < 0,001 zu keiner und minimaler KHK), 2- und 3-GE (10,68 € 7,5,
p < 0,001 zu keiner und minimaler KHK, p < 0,004 zu 1-GE). Patienten
mit Herzinsuffizienz NYHA III hatten höhere Adiponektinspiegel
(17,4 € 10,27) als die mit NYHA II (12,94 € 9,41, p < 0,001 zu NYHA III)
und NYHA I (10,3 € 7,75, p < 0,001 zu NYHA III und II). Die Adiponektinspiegel
waren positiv korreliert zum Herzinsuffizienzmarker NT-proBNP
(r = 0,3, p < 0,001). Schlussfolgerungen: Adiponektinspiegel waren wie
erwartet negativ korreliert zur fortschreitenden KHK und zur Glukosetoleranzstörung,
überraschenderweise aber positiv korreliert zur Herz-
& Korrekturexemplar: Veröffentlichung (auch online), Vervielfältigung oder Weitergabe nicht erlaubt! &
Diabetologie & Stoffwechsel 2011; 6: S1–S103