Freie Vorträge und Poster - Jahrestagung DDG 2012

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S32 46. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 1. – 4. Juni 2011, Leipzig möglicherweise durch die Akkumulation von Acylcarinitinen im Körper der hadh -/- -Mäuse hervorgerufen wird. FV78 Non-obese diabetic Maus: Erhöhte Toll-like Rezeptor 4 vermittelte proinflammatorische Adipozytenaktivität Reinbeck AL 1 , Märker T 1 , Kriebel J 1 , Burkart V 1 , Habich C 1 1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Institut für Klinische Diabetologie, Düsseldorf, Germany Fragestellung: Neuere Studien weisen darauf hin, dass die Progression des Typ 1 Diabetes (T1D) durch die Fettgewebsmasse der betroffenen Individuen beeinflusst wird. Die Beobachtungen lassen vermuten, dass das Krankheitsgeschehen durch die vermehrte Zahl von Fettzellen und die damit verbundene erhöhte Freisetzung proinflammatorischer Adipozytenmediatoren begünstigt wird. Die Sekretion von Entzündungsmediatoren aus Adipozyten wird wesentlich vom Toll-like Rezeptor 4 (TLR4), einem Rezeptor für inflammatorische Signale wie bakterielles Lipopolysaccharid (LPS), kontrolliert. Eine erhöhte TLR4-Reaktivität von Adipozyten diabetes-prädisponierter Individuen könnte somit zu einer Beschleunigung der Erkrankung beitragen. In unserer Studie wurde deshalb im Tiermodell des humanen T1D, der non-obese diabetic (NOD) Maus, geprüft, ob ein genetisch determiniertes Risiko zur Entwicklung eines insulinabhängigen Diabetes mit einer erhöhten TLR4-abhängigen Reaktivität von Adipozyten einhergeht. Methodik: Aus dem viszeralen Fettdepot von C 57BL-, New Zealand Obese-(NZO) und NOD-Mäusen wurden Präadipozyten isoliert. Die TLR4-abhängige Aktivierbarkeit der Präadipozyten und in vitro gereifter Adipozyten wurde durch Inkubation (24 h) der Zellen mit LPS geprüft. Die Freisetzung der proinflammatorischen Mediatoren Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) und Interleukin-6 (IL-6) wurde mittels ELISA quantifiziert. Ergebnisse: Nach LPS-Exposition (100 ng/ml) setzen TLR4-exprimierende (Prä)-Adipozyten der C 57BL-Maus 7 – 8 fach höhere IL-6 und MCP-1 Mengen frei als Zellen von TLR4-defizienten Tieren (< 0,2 ng/ml IL-6 und MCP-1) (p < 0,01). Dieser Befund belegt die TLR4-Abhängigkeit der Adipozytenaktivität. Ein möglicher Einfluss eines diabetes-prädisponierenden Genotyps auf die TLR4-vermittelte Adipozytenaktivität wurde durch den Vergleich der LPS-induzierten Reaktivität von Prä- und reifen Adipozyten verschiedener Mausstämme geprüft. Unstimulierte Präadipozyten der NOD-Maus setzen höhere IL-6 (5,8 € 2,1 ng/ml) und MCP-1 Mengen (22,1 € 8,3 ng/ml) frei als Zellen der C 57BL-Maus (2,4 € 1,9 ng/ml IL-6; 11,4 € 0,7 ng/ml MCP-1) (p < 0,05) und der NZO-Maus (0,7 € 0,8 ng/ml IL-6 (p < 0,001); 20,1 € 10,1 ng/ml MCP-1). Mit LPS inkubierte Präadipozyten der NOD-Maus sezernieren größere IL-6 (32,1 € 9,1) und MCP-1 Mengen (78,9 € 10,0 ng/ml) als Zellen der C 57BL- (15,0 € 7,2 ng/ml IL-6; 56,9 € 17,7 ng/ml MCP-1) (p < 0,05) und der NZO-Maus ((10,3 € 7,7 ng/ml IL-6) (p < 0,01); 37,7 € 16,2 ng/ml MCP-1 (p < 0,001)). Reife Adipozyten der drei Mausstämme sezernieren spontan vergleichbar niedrige IL-6 (1,0 – 9,8 ng/ml) und MCP-1 Mengen (13 – 27 ng/ml) und nach LPS-Stimulation hohe Spiegel an IL-6 (7,7 – 23,4 ng/ml) und MCP-1 (44,1 – 84,9 ng/ml). Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse weisen darauf hin, dass der genetische Hintergrund der NOD-Maus, der ein erhöhtes Risiko zur Entwicklung eines Insulinmangeldiabetes determiniert, mit einer erhöhten TLR4-abhängigen, proinflammatorischen Reaktionsbereitschaft von (Prä)-Adipozyten assoziiert ist. Poster Postersitzung 1: Akute und chronische Komplikationen P79 Gefäßsteifigkeit und zentraler (aortaler) Blutdruck bei Diabetikern mit normaler und leicht eingeschränkter Nierenfunktion Kulozik F 1,2 , Platten I 1 , Smith B 1,2 , Hasslacher C 1,2 1 St. Josefskrankenhaus Heidelberg GmbH, Klinische Studienabteilung, Heidelberg, Germany; 2 Diabetesinstitut Heidelberg, Heidelberg, Germany Einleitung: Patienten mit Niereninsuffizienz weisen eine hohe kardiovaskuläre Morbidität auf. In welchem Frühstadium der Nierenschädigung erste arteriosklerotische Veränderungen zu finden sind, wurde bisher kaum untersucht. Mit der Messung der aortalen Pulswellengeschwindigkeit (PWVao) und des brachialen Augmentationsindexes (AIx) stehen heute zwei Parameter zur frühzeitigen Erfassung struktureller und funktioneller Gefäßveränderungen zur Verfügung. Wir untersuchten an einem größeren Diabetikerkollektiv die Beziehung der Gefä- ßelastizität zu der Nierenfunktion (NF), zu peripheren Blutdruckwerten und zu kardiovaskulären Biomarkern bei Patienten mit normaler und leicht eingeschränkter Kreatinin-Clearance. Methodik: Bei 279 Diabetikern (127 Frauen, 152 Männer; Durchschnittsalter 62 Jahre) wurden zum gleichen Zeitpunkt folgende Parameter bestimmt: PWVao, AIx, Pulsdruck (PP) und zentraler (aortaler) Blutdruck (SBPao) mittels TensioMed Ò Arteriograph, ambulanter und 24 h-Blutdruck, Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault, HbA1c, Lipidstatus, NT-proBNP und hsCRP. Ergebnisse: Bei den Patienten mit normaler NF lag die mittlere PWVao bei 10,5 m/s, der AIx bei -12% und der PP bei 51 mm Hg. Mit leichter Einschränkung der NF kam es zu einer Zunahme der PWV auf 11,7 m/s (p < 0,001). Die Prävalenz einer erhöhten PWVao (> 12 m/s) nahm von 23% auf 36% ebenfalls signifikant zu (p < 0,05). Zudem zeigte sich ein Anstieg des AIx auf 1,3% (p < 0,001) und des PP auf 60 mm Hg (p < 0,0001). Damit einher ging eine Zunahme des SBPao von durchschnittlich 129 mm Hg auf 140 mm Hg (p < 0,0001). Die Langzeit-Blutdruckwerte zeigten keine wesentliche ¾nderung (133/78 mm Hg bei normaler NF vs. 135/75 mm Hg bei leichter NF-Einschränkung). Das NTproBNP als Marker einer kardialen Belastung stieg ebenfalls an (98 ng/l vs. 160 ng/l). Auch bei Berücksichtigung der Kreatinin-Clearance bestand in der multiplen Regressionsanalyse eine enge Beziehung des NTproBNP zum SBPao, nicht jedoch zum peripheren Blutdruckverhalten. Für das hsCRP und den Lipidstatus konnte keinerlei Zusammenhang zu einem der untersuchten Parameter festgestellt werden. Schlussfolgerung: Strukturelle und funktionelle Gefäßveränderungen sind bereits bei leichter Einschränkung der Nierenfunktion nachweisbar. Sie sind assoziiert mit einer deutlichen Zunahme des zentralen Blutdrucks, während keine Veränderungen der peripheren Blutdrucksituation festzustellen sind. Ebenso zeigt der zentrale, nicht jedoch der periphere Blutdruck eine enge Beziehung zum NT-proBNP-Spiegel. P80 Prävalenz von Störungen der motorischen-kognitiven Funktion bei Patienten mit Typ 1 und Typ 2 Diabetes mellitus Musholt PB 1 , Schipper C 1 , Niemeyer M 2 , Qvist M 2 , Schorsch A 3 , Schöndorf T 1 , Forst T 1 , Pfützner A 1 1 IKFE – Institut für klinische Forschung und Entwicklung, Mainz, Germany; 2 NovoNordisk AB, Virum, Denmark; 3 IKFE- CRO, Mainz, Germany Fragestellung: Patienten mit Insulintherapie führen täglich komplexe diagnostische und therapeutische Prozeduren durch (z. B. Blutzuckermessungen und Insulininjektionen). Ziel dieser Untersuchung war es die Selbsteinschätzung der Patienten hinsichtlich ihrer kognitiven und motorischen Fertigkeiten mit den Ergebnissen entsprechender validierter diagnostischer Testverfahren (Jepsen-Taylor-Handfunktionstest, JHFT und Zahlenverbindungstest, ZVT) zu vergleichen. Methodik: In die Untersuchung wurden 90 Patienten eingeschlossen (36 Frauen, 54 Männer), die sich auf vier klinische Gruppen verteilten: Gruppe A: 15 Typ 1 Patienten mit klinischem Verdacht auf gestörten Fähigkeiten (Alter: 60 € 9 J.; HbA1c: 6,9 € 0,7%; BMI: 26,8 € 4,1 kg/m 2 ), Gruppe B: 30 Typ 2 Patienten mit klinischem Verdacht auf gestörte Fähigkeiten (Alter: 61 € 10 J.; HbA1c: 7,5 € 1,2%; BMI: 36,3 € 7,4 kg/m 2 ), Gruppe C: 30 Typ 1 oder Typ 2 Patienten mit gestörter Sehleistung (Alter: 64 € 6 J.; HbA1c: 7,3 € 1,0%; BMI: 32,5 € 6,9 kg/m) und Gruppe D: 15 Patienten mit Typ 1 oder Typ 2 ohne weitere bekannte Beeinträchtigung (Kontrollgruppe, Alter: 64 € 5 J.; HbA1c: 7,0 € 1,0%; BMI: 30,5 € 5,5 kg/m 2 ). Bei jedem Patienten wurde der ZVT und JHFT durchgeführt. Der JHFT besteht aus 7 Subtest. Schlechte Ergebnisse in drei oder mehr dieser Tests belegen eine Einschränkung der motorisch/kognitiven Fähigkeiten. Das Vorliegen einer Neuropathie wurde mittels Bestimmung der Empfindungsschwellen für Hitze, Kälte, Schmerz und Vibration ermittelt (Medoc TSA 2001). Ergebnisse: Es fanden sich keine pathologischen Ergebnisse beim ZVT und bei der Neuropathie-Testung. Die Selbsteinschätzung zeigte, dass lediglich 2 Patienten der Gruppe B ihre motorische und kognitive Leistungsfähigkeit als eingeschränkt ansahen. Dagegen ergab der JHFT mit der dominanten Hand (Altersentsprechender Normwert: 5,5 s), dass bei allen Gruppen außer der Kontrollgruppe eine Störung dieser Fähigkeiten vorlag (A: 6,8 € 3,2 s; B: 6,8 € 3,2 s; C: 6,5 € 3,8 s; D: 5,8 € 3,8 s, p < 0,05 vs. alle anderen Gruppen). Alle Patienten (100%) der Gruppen A und B, 33% der Gruppe B und 0% der Gruppe D hatten deutliche Einschränkungen der motorisch-kognitiven Leistungsfähigkeit nach dem JHFT-Kriterium, die sich unabhängig von der sonstigen kognitiven Funktion (ZVT) oder dem Vorliegen einer Neuropathie darstellten. Schlussfolgerungen: Die Einschränkung der motorisch-kognitiven Leistungsfähigkeit ist nach unseren Daten bei Patienten mit Typ 1 und Typ 2 Diabetes deutlich ausgeprägter als erwartet und als von den Betroffenen & Korrekturexemplar: Veröffentlichung (auch online), Vervielfältigung oder Weitergabe nicht erlaubt! & Diabetologie & Stoffwechsel 2011; 6: S1–S103
selbst wahr genommen. Diesem Umstand sollte bei der Entwicklung neuer Medizinprodukte für die Diabetestherapie (z. B. Insulinpens oder Blutzuckermessgeräte) Rechnung getragen werden, da er sowohl die Effizienz der Benutzung als auch unbewußt die Präferenz der Patienten für bestimmte Geräte beeinflussen könnte. P81 Vitamin D-Status und Auftreten von mikro- und makroangiopathischen Komplikationen Smith B 1,2 , Kulozik F 1,2 , Platten I 2 , Hasslacher C 1,2 1 Diabetesinstitut Heidelberg, Heidelberg, Germany; 2 St. Josefskrankenhaus Heidelberg GmbH, Studienabteilung, Heidelberg, Germany Fragestellung: Der Nachweis von Vit.-D-Rezeptoren an kardiovaskulären Geweben lässt vermuten, das Vit.-D neben den bekannten Wirkungen auf das Skelettsystem auch Effekte auf kardiovaskuläre Strukturen hat. So sind niedrige Vitamin-D-Spiegel sind nach Kohorten-Studien mit einer höheren Inzidenz von Hochdruck und kardiovaskulären Ereignissen assoziiert. Bei Patienten mit Diabetes, einer Pat.-gruppe mit hohem Gefäßrisiko, sind die Beziehungen zwischen Vitamin-D-Spiegel und dem Auftreten dieser Komplikationen an größeren Kollektiven bisher kaum untersucht. Methodik: Bei 621 Patienten mit Diabetes (277 Frauen, 344 Männer, Durchschnittsalter 59 Jahren), die sich in den Jahren 2006 – 2008 in ambulanter Behandlung der Diab-Ambulanz befanden, wurden neben den übl. demografischen Daten folg. Befunde erhoben: Serum Spiegel des 25 (OH) – Vit.-D (Bestimmung mit Reagenzien der Firma Diaisorin auf dem Liaison), HbA1c, alk. Phosphatase, Phosphor- Kalzium-Spiegel, NT_pro_BNP, hsCRP, eGFR (Cockroft-Gault), Albumin- Exkretion. Das Vorliegen makro- u. mikroangiopathischer Komplikationen (Herzinfarkt, Apoplex, periphere arterielle Verschlusskrankheit, Amputation, Retinopathie) wurde aufgrund vorliegender Befunde ermittelt. Die Pat. wurden entsprechend dem Vit.-D-Spiegel in folg. Gruppen stratifiziert: Vit.-D normal > 30 mg/l, Vit.-D-Insuffizienz 15 bis 30 mg/l, Vit- D-Defizit < 15 mg/l. Ergebnisse: Lediglich 21% der Patienten wiesen einen normalen Vit.-D-Spiegel auf, 49% lagen imVit. D- insuffizienten, 30% im Vit.-D-defizitären Bereich. Zwischen männlichen und weiblichen Patienten bestand kein Unterschied. Eine Erhöhung der alkal. Phosphatase war in 6,5% bei Vit.-D-Insuffizienz, in 13,1% bei Vit-D-Defizit festzustellen. Der HbA1c stieg mit zunehmendem Vit.-D-Mangel an (Vit.-D normal 7,3%, Vit.-D Insuffizienz 7,6%, Vit.-D-Defizit 8,0%). Die Prävalenz eines Hochdrucks betrug bei normalem Vit-D-Spiegel 72%, bei Vit.- D-Defizit 80%. Die Häufigkeit einer Statintherapie zeigte ebenfalls eine Beziehung zum Vit.-D-Statuts: Vit.-D normal 50%, Vit.-D-Insuffizienz 43,6%, Vit.-D-Defizit, 37,2%. Kein Zusammenhang konnte zwischen der Prävalenz einer Retinopathie bzw. makroangio-pathischer Komplikationen und dem Vit.-D-Status festgestellt werden. Zwischen NT-proBNP sowie hsCRP als Bio-Marker zur Risikoeinschätzung von kardiale Erkrankungen und dem Vit.-D Status fand sich ebenfalls kein signifikanter Zusammenhang. Schlussfolgerung: Diabetiker weisen in einem hohem Prozentsatz (79%) erniedrigte Vit. D-Spiegel auf. Dieser Befund war assoziiert mit einer höheren Hypertonieprävalenz, schlechteren Diab.-Einstellung u. selteneren Statingabe. Eine Beziehung zum Auftreten von Gefäßkomplikationen konnte nicht festgestellt werden. P82 Die Entwicklung der Kurzfassung eines Fragebogens zur Diagnostik und Erfassung neuropathiespezifischer Symptome und neuropathiebedingter Alltagseinschränkungen Bergis N 1 , Hermanns N 1 , Kulzer B 1 , Haak T 1 1 Diabetes Zentrum Mergentheim, Forschungsinstitut Diabetes (FIDAM), Bad Mergentheim, Germany Ziele: Die diabetische Polyneuropathie (DNP) geht mit sensorischen Missempfindungen und Defizitsymptomen einher. Die DNP gehört zu den häufigsten Diabesteskomplikationen und gilt als ein Risikofaktor für die Entstehung eines diabetischen Fußsyndroms. Die DPN ist zudem mit einer erhöhten Depressivität assoziiert. Der NeuroQol ("Neuropathy and foot ulcer-specific Quality of Life instrument") ist ein Fragebogen, welcher sowohl neuropathiespezifische Symptome, als auch neuropathiebezogene Belastungen und Einschränkungen der Alltagsaktivität erfasst. Mit insgesamt 28 Einzelitems ist dieser Fragebogen jedoch für die klinische Praxis recht lang und hinsichtlich der Bearbeitung und Auswertung. zeitintensiv. Ziel dieser Untersuchung war daher die Erstellung einer Kurzfassung des NeuroQols, der sowohl relevante neuropathiespezifische Symptome für ein Neuropathiescreening, als auch neuropathiebezogene emotionale Belastungen gleichermaßen erfassen 46. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 1. – 4. Juni 2011, Leipzig soll. Methodik: Die Langfassung des NeuroQols wurde von 211 Diabetespatienten bearbeitet (55,6% Typ-2- Diabetiker; 46% weibllich; Alter 50,8 € 14,4 J.; HbA1c 9,1 € 1,7%). Entsprechend den Diagnosekriterien der DDG war bei 81 Patienen (38,4%) eine DNP feststellbar. Zur Testverkürzung wurde eine Itemselektion durchgeführt, indem die Symptomskalen des NeuroQols mit den Fragebögen NDS und NSS korreliert wurden. Die 3 Items mit der jeweils höchsten Einzelkorrelation zu diesen Symptomscores wurden ausgewählt, ebenfalls auf diese Art die Items zur emotionalen Belastung (Korrelation zum Depressionsfragebogen ADS). Ergebnisse: Die Symptomitems Brennen, Taubheit und Missempfindungen wiesen die höchsten Korrelationen zum NDS und NSS auf. Diese Symptomskala hatte eine hohe Reliabiltät (Cronbach a= 0,87), alle Trennschärfen lagen > 0,65. Der Schwierigkeitsindex lag mit 20% in einem eher niedrigen Bereich. Eine ROC Analyse (AUC = 0,84; CI = 0,79 – 0,90) zeigte gute Screeningeigenschaften für die DNP. Die Sensitivität betrug 75,3%, die Spezifität 77,3%. Die Items zur emotionalen Belastung umfassten die Inhalte ¾rger, Depression und Verlegenheit. Die Reliabilität dieser Belastungsskala war mit Cronbachs a= 0,81 ebenfalls gut. Alle Trennschärfen lagen > 0,65, die Schwierigkeitsindizes im niedrigen Bereich. Die ROC Analyse (AUC = 0,74; CI = 0,67 – 0,82) zeigte, dass diese Belastungsskala gute Screeningeigenschaften bezüglich einer erhöhten Depressivität (Sensitivität von 68,9%, Spezifität von 63%) aufweist. Schlussfolgerung: Die Kurzform des NeuroQol besteht aus insgesamt 6 Items mit jeweils 3 Items zur Erfassung neuropathiespezifischer Symptome und 3 Items zur Erfassung von neuropathiebedingten Alltagseinschränkungen. Der NeuroQol-Kurz ist ein reliables Instrument zur Identifikation von Diabetikern mit DNP, wie auch zur Identifikation von Patienten mit erhöhten Depressionswerten. Aufgrund seiner Kürze ist der NeuroQol-Kurz im klinischen Alltag gut einsetzbar. P83 Parameter des Eisenstoffwechsels bei Diabetikern mit und ohne Nephropathie Platten I 1 , Kulozik F 1 , Smith B 1 , Hasslacher C 1,2 1 St. Josefskrankenhaus, Studienabteilung, Heidelberg, Germany; 2 Diabetesinstitut Heidelberg, Heidelberg, Germany Einleitung: Diabetiker weisen bereits bei beginnender Niereninsuffizienz (NI) eine erhöhte Anämieprävalenz im Vergleich zu Nicht-Diabetikern auf. Eine Anämie ist bei diesen Patienten mit einer erhöhten kardiovaskulären Morbidität und Mortalität assoziiert. Als wesentliche Ursache wird heute ein inadäquater Anstieg des Erythropoetin (EPO)- Spiegels angesehen. Interventionsstudien mit EPO zur Anämiekorrektur konnten jedoch nicht die erhöhte kardiovaskuläre Morbidität beeinflussen. Daher ist nach weiteren Teilursachen einer Anämie zu suchen, die evtl. einen alternativen Therapieansatz ermöglichen. Wir untersuchten daher verschiedene Parameter des Eisenstoffwechsels an einem größeren Diabetes-Kollektiv mit und ohne NI. Methodik: Bei 621 Diabetikern (Typ 1-Diabetiker n = 89, Typ 2-Diabetiker n = 532, Männer n = 344, Frauen n = 277 davon Frauen > 50 J. n = 227) wurden untersucht: Hämoglobin, Serumeisen (Norm 400 – 1500 mg/l), Ferritin (Norm m:30 – 400 mg/l, w< 50 J.: 13 – 150 mg/l, w> 50 J.: 25 – 400 mg/l), Transferrin (Norm 2 – 3,6 g/l), Transferrinsättigung (TSAT) (Norm 16 – 50%), Erythropoetin (Norm 2,6 – 18,5 U/l), (hs)CRP, HbA1c, Albumin im Urin, Serumkreatinin, Creatinin Clearance nach Cockroft (CCL). Als Anämie wurde nach WHO definiert: Hb bei Männern < 13 g/dl, bei Frauen < 12 g/dl; als „Prä-Anämie“ wurden Werte < 13,5 g/dl bei Männern u. < 12,5 g/dl bei Frauen bezeichnet. Ergebnisse: Die Prävalenz einer Anämie (+ Prä-Anämie) betrug bei Frauen 9,4% (16,2%) bzw. 7% (14%) bei Frauen > 50 J., bei Männern 7% (12,4%). Es zeigte sich die bekannte Zunahme der Anämie- Prävalenz mit abnehmender Nierenfunktion: bei einer CCL von 60 – 89 ml/min betrug sie bei Frauen 7,3% (15,6%), bei Männern 11,3 (16,0%); bei einer CCL < 60 ml/min lagen die Prävalenzen bei 17,2% (34,5%) bzw. 35,3% (64,7%). Bei den Pat. mit Anämie (+ Prä-Anämie) waren erniedrigte Eisen- u. Ferritinspiegel bei Frauen in 30,7% (24,4%) u. 11,5% (8,9%), bei Männern in 8,3% (4,7%) u. 0% feststellbar. Eine erniedrigte TSAT wiesen dagegen 65,4% (48,9%) der Frauen bzw. 20,8% (23,3%) der Männer auf. Inadäquate EPO-Spiegel, d. h. nicht erhöhte Werte, wiesen 58% (65%) der weiblichen und 83% (84%) der männlichen Patienten auf. Schlussfolgerung: Die untersuchten Parameter des Eisenstoffwechsels, insbesondere die erniedrigte TSAT, zeigen, dass neben einer Störung des EPO-Stoffwechsels auch Defizite in der Eisenversorgung als Ursache der Anämieentwicklung bei leicht- bis mäßiggradiger NI vorliegen können. Der hohe Prozentsatz an Patienten mit verringerter TSAT ohne gleichzeitig verringertem Ferritin weist darauf hin, dass in diesem Kollektiv von Diabetespatienten möglicherweise auch ein funk- & Korrekturexemplar: Veröffentlichung (auch online), Vervielfältigung oder Weitergabe nicht erlaubt! & Diabetologie & Stoffwechsel 2011; 6: S1–S103 S33
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