Freie Vorträge und Poster - Jahrestagung DDG 2012

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S6 46. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 1. – 4. Juni 2011, Leipzig glykämische Regulation. Langzeitstudien werden belegen müssen, welche Parameter für die GV und abgewandelte Größen am besten mit der Entwicklung von DFE korrelieren. FV4 Reproduzierbarkeit sowie Abhängigkeit vom Nüchternblutzucker der Magenentleerungsgeschwindigkeit bei Patienten mit Typ 1-Diabetes, gemessen mit wiederholten 13 C-Octanoat Atem-Tests Nauck M 1 , Terhoeven L 1 , Becker B 1 , Vogtmeier S 1 , Walter K 1 , Becker K 1 1 Diabeteszentrum Bad Lauterberg, Bad Lauterberg, Germany Einleitung/Fragestellung: Die Magenentleerung kann als Ausdruck einer autonomen Neuropathie des Gastrointestinaltraktes verlangsamt sein. Experimentell führen akute Blutzuckeränderungen zu einer Verzögerung (Hyperglykämie) bzw. Beschleunigung (Hypoglykämie) der Magenentleerung. Deshalb stellt sich die Frage, inwieweit sich spontane Blutzuckerschwankungen (typisch für Patienten mit Typ 1-Diabetes) auf Parameter der Magenentleerungsgeschwindigkeit auswirken, und wie reproduzierbar Messungen der Magenentleerungsgeschwindigkeit sind. Patienten/Methoden: 20 Patienten mit Typ 1-Diabetes (T1D; Alter 41 € 13 J., Diabetesdauer 19 € 9 J., HbA 1c 8,1 € 1,0%, BMI 25,5 € 2,7 kg/m 2 , 11 unter Insulinpumpen-Therapie, 9 mit multiplen täglichen Insulininjektionen behandelt, Hinweise auf Neuropathie bei 9 Teilnehmern) und 10 Alters- und Gewichts-entsprechende gesunde Kontrollen (GK; Alter 40 € 12 J., p = 0,90; HbA1c 5,7 € 0,3%, p < 0,0001; BMI 25,4 € 3,4 kg/m 2 ) nahmen teil. 13 C-Octanoat-Atem-Tests (gemischte Mahlzeit) wurden bei jedem Teilnehmer drei Mal, mit jeweils einem Tag dazwischen durchgeführt. Magen-Halbentleerungs-Zeiten (T1/2), sogenannte “Lag- Times“, sowie der Magenentleerungs-Koeffizient (GEC) und ihre Variations-Koeffizienten wurden bestimmt. Die Tests wurden individuell nach dem höchsten, mittleren und tiefsten Nüchtern-Blutzucker bei Beginn geordnet analysiert. Statistische Analyse: ANOVA für Messwiederholungen und Regressions-Analysen. Ergebnisse: Der Zeitverlauf der Magenentleerung war zwischen Patienten mit T1D und GK nicht signifikant unterschiedlich (p = 0,65 für T1D vs. GK, p = 0,99 für die Interaktion von Gruppe und Zeit). Bei T1D war die T1/2 197 € 15 min, die “Lag Time” 138 € 9 min, und der GEC 2,41 € 0,12 (nicht signifikant unterschiedlich von GK). Die Variations-Koeffizienten, basierend auf wiederholten Tests bei T1D waren 13,2 € 2,0% (T1/2), 12,8 € 2,0% („Lag Time“), und 16,1 € 3,0% (GEC), ebenfalls nicht signifikant anders als bei GK. Relativ zur Ausgangs-Nüchtern-Blutzucker-Konzentration (hoch: 179 € 11 mg/ dl; mittel: 132 € 10 mg/dl; tief: 92 € 6 mg/dl) ergaben sich keine signifikanten Unterschiede für Parameter, die die Magenentleerungs-Geschwindigkeit charakterisieren, obwohl die Glukosekonzentrationen sich bis 180 min nach Mahlzeitgabe unterschieden. Schlussfolgerungen: Die Magenentleerung kann bei Patienten mit T1D mit akzeptabler Reproduzierbarkeit mittels 13 C-Oktanoat-Atem-Test gemessen werden (Variations-Koeffizienten ca. 15% für alle relevanten Parameter). Spontane Blutzucker-Schwankungen haben keinen messbaren Einfluss auf die Magenentleerungs-Geschwindigkeit. Unsere Ergebnisse unterstützen nicht die häufig geübte Praxis, im Falle von Nüchtern-Blutzucker- Werten außerhalb eines engen Zielbereiches Tests zur Bestimmung der Magenentleerungs-Geschwindigkeit nicht durchzuführen. Die Befunde sollten durch Untersuchungen an Patienten mit ausgeprägterer autonomer Neuropathie untermauert werden. Gefördert mit Mitteln der DDG. FV5 Shift im Normbereich des HbA1c mit TOSOH High Performance Liquid Chromatography Müller UA 1 , Heller T 1 , Kloos C 1 , Hunger-Battefeld W 1 , Wolf G 2 1 Universitätsklinikum Jena, Innere Medizin III, FB Endokrinologie & Stoffwechselerkrankungen, Jena, Germany; 2 Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin III, Jena, Germany Fragestellung: ¾nderungen des Normbereiches des HbA1c erschweren die Durchführung von Langzeituntersuchungen zur Behandlungsqualität des Diabetes. Die Betreuung von Patienten mit dem Ziel einer Normoglykämie, wie z.B. bei Schwangeren mit Diabetes, orientiert sich am unteren HbA1c-Normbereich der lokalen Methode. Für ein Follow up einer 20-jährigen Langzeitstudie wurde alle 5 Jahre der Normbereich der jeweiligen HbA1c-Methode überprüft. Seit 2004 wird die HPLC von TOSOH verwendet. Anläßlich eines Gerätewechsels der Fa. TOSOH auf UIN 20305 im April 2010 zeigten sich an 150 Gesunden ¾nderungen im Normbereich. Methodik: Um den Zeitpunkt des Shiftes einzugrenzen wurden 30568 Hba1c-Werte von Patienten mit Diabetes und von nichtdiabetischen Patienten einer Hochschulambulanz für Endokrinologieund Stoffwechselerkrankungen im Zeitraum 2004 bis 2010 überprüft. Frauen mit Gestationsdiabetes wurden in der Auswertung nicht berücksichtigt. Die Daten wurden der elektronischen Patientenakte EMIL Ò entnommen. Ergebnisse: Gegenüber 2004 ist 2010 der mittlere HbA1c-Normwert von 5,24 € 0,33 (n = 107 Gesunde) auf 5,64 € 0,25 (n = 150 Gesunde) gestiegen. Der HbA1c-Wert nicht diabetischer Patienten ist im Zeitraum 2004 – 2010 ebenfalls um absolut 0,3% gestiegen: 2004: 5,4 € 0,41 (n = 383), 2005: 5,36 € 0,39 (n = 710), 2006: 5,43 € 0,42 (n = 960), 2007: 5,61 € 0,44 (n = 1026), 2008: 5,52 € 0,40 (n = 1054), 2009: 5,65 € 0,38 (n = 1079), 2010: 5,67 € 0,37 (n = 635). In der Zeit von 2006 bis 2007 ist ein Shift im Normbereich eingetreten. Der Mittlere Hba1c-Wert diabetischer Patienten ist nicht gestiegen: 2004: 7,48 € 1,11 (n = 2336), 2005: 7,65 € 1,24 (n = 3740), 2006: 7,67 € 1,27 (n = 3939), 2007: 7,81 € 1,24 (n = 4382), 2008: 7,55 € 1,13 (n = 4110), 2009: 7,67 € 1,10 (n = 3839), 2010: 7,72 € 1,05 (n = 2330). Ein Shift ist nicht eindeutig nachweisbar. Schlussfolgerung: Trotz Beibehaltung der gleichen Hba1c-Methode und dem gleichen Gerätetyp des gleichen Herstellers ist unbemerkt ein Shift im Normbereich eingetreten, der erst anlässlich einer Normbereichsbestimmung im April 2010 bemerkt wurde. Das hat deutliche ¾nderungen des Normierungsergebnisses in Langzeitstudien zur Folge, wenn der mittlere Normwert zur Adjustierung verwendet wird. Vom Hersteller konnte keine Stellungsnahme zu diesen Veränderungen erlangt werden. Bei Schwangeren mit Diabetes wird ein HbA1c-Wert im unteren Normbereich angestrebt, d. h. bisher unter 5,2%, nach dem neuen Normbereich unter 5,6%. FV6 Metabolic and genetic predictors of circulating adipocyte fatty acid-binding protein Tönjes A 1,2,3 , Kralisch S 1,2 , Lößner U 1,2 , Richter J 1 , Kovacs P 4 , Blüher M 1,2 , Stumvoll M 2,1,3 , Fasshauer M 1,2 1 Universitätsmedizin Leipzig, IFB-Adipositas Erkrankungen, Leipzig, Germany; 2 Universität Leipzig, Department für Innere Medizin, Endokrinologie und Nephrology, Leipzig, Germany; 3 Universität Leipzig, LIFE Study Center, Leipzig, Germany; 4 Universität Leipzig, Interdisciplinary Center for Clinical Research (IZKF), Leipzig, Germany Aims: Adipocyte fatty acid-binding protein (AFABP) was recently introduced as a novel adipokine playing an important role in glucose homeostasis. In the current study, we investigated the relationship between serum AFABP levels and metabolic, as well as cardiovascular parameters, in the self-contained population of Sorbs. Furthermore, we analyzed the effects of common variants in the FABP4 gene on AFABP serum concentration. Methods: Serum AFABP concentrations were quantified by ELI- SA and correlated with metabolic and cardiovascular parameters, as well as inflammatory markers and renal function in 868 well-characterized non-diabetic Sorbs from Germany. Results: Median AFABP serum concentrations were 1.5-fold higher in female subjects (23.03 mg/l) as compared to males (15.86 mg/l). Waist-to-height-ratio and glomerular filtration rate were independently associated with AFABP concentrations in multiple regression analysis in both females and males. In females, the number of children born was a positive predictor of circulating AFABP independent of body fat mass. Two single nucleotide polymorphisms, rs16909187 and rs10808846 representing common genetic variation in FABP4 did not show any effects on serum AFABP concentrations in our study cohort. Conclusion: AFABP serum concentrations are determined by parameters of fat distribution, renal function, gender, and potentially number of pregnancies. Keywords: AFABP, Cardiovascular Diseases, Insulin Resistance, Metabolic Syndrome, Obesity, Renal Function & Korrekturexemplar: Veröffentlichung (auch online), Vervielfältigung oder Weitergabe nicht erlaubt! & Diabetologie & Stoffwechsel 2011; 6: S1–S103
FV7 Potential der Atemluftanalyse während des 75 g OGTT bei Frauen mit Verdacht auf GDM Maier JM 1 , Hummel M 1,2 , Halbritter S 3 , Fedrigo M 3 , Höllriegl V 3 , Ziegler AG 1,2 , Szymczak W 3 1 Forschergruppe Diabetes e.V. am Helmholtz Zentrum München, Neuherberg, Germany; 2 Institut für Diabetesforschung, Helmholtz Zentrum München – Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt, Neuherberg, Germany; 3 Department of Medical Radiation, Helmholtz Zentrum München, Neuherberg, Germany Einleitung/Fragestellung: Atemluftanalyse in Echtzeit mithilfe von Protonen-Transfer-Reaktions-Massenspektrometrie (PTR-MS) ist eine hochinnovative technische Entwicklung, die diagnostisch genutzt werden kann, aber auch pathophysiologisch relevante Stoffwechselvorgänge offen zu legen vermag. Bei Frauen mit GDM wurde diese Technik bisher noch nicht etabliert und eingesetzt. Ziel dieser Untersuchung war die Anwendbarkeit der Technologie und das diagnostische Potential der PTR-MS bei V. a. GDM zu eruieren sowie Stoffwechselprodukte in der Atemluft zu beschreiben. Patienten und Methode: Es wurden konsekutiv 53 schwangere Frauen (Median 28. SSW) ambulant bzgl. des Vorliegens eines GDM untersucht. Parallel zum OGTT wurde im 6 Minuten Raster ausgeatmete Luft der Patienten mit PTR-MS in Echtzeit untersucht. HbA1c, LDL, HDL, TG, Crea, Insel-Ak, IL 3, HOMA sowie Größe, Gewicht etc. wurden bestimmt. Die Geburtsperzentilen der Neugeborenen wurden ermittelt. Bei 21 Patienten wurde mithilfe des OGTT eine Stoffwechselstörung diagnostiziert (8 GDM, 13 IGT in der Schwangerschaft), 32 Patienten bildeten aufgrund BZ-Normwerten die Kontrollgruppe, wobei 9 Patienten daraus in eine Grenzgruppe (Nüchtern BZ: 85 – 89 mg/dl, 1 h: 170 – 179 mg/dl, 2 h: 150 – 154 mg/dl) eingeteilt wurden. Die statistische Auswertung erfolgte durch MANOVA und Permutationsanalyse. Ergebnisse: Es konnten mithilfe der erfassten Atemluftprofile Patientinnen mit GDM, IGT, Kontrollgruppe sowie die „Grenzgruppe“ exakt diskriminiert werden (p = 0,0091). Zur Trennung der Gruppen haben 17 Massen beigetragen. Masse 121 (entspricht Abbauprodukt des Methionin) zeigt während der Messung einen linearen Verlauf, Masse 59 (Aceton) verändert sich kinetisch. Über eine daran angepasste Funktion ergeben sich Zeitfaktoren, welche letztlich die Gruppen trennen. Diese charakteristische Veränderungen der Atemluft erfolgten innerhalb der ersten 45 Minuten des 75 g-OGTT. Schlussfolgerung: Mithilfe dieser neuartigen Technologie können Patienten ohne Blutabnahme bzgl. ihres Glukosestoffwechsel charakterisiert werden: Es gelingt eine absolut exakte Zuordnung in die verschiedenen Kategorien der Glukosestoffwechselstörung. Die detektierte Masse 121 könnte aus einem Sideway des Homocystein – Methionin Stoffwechselkreislauf stammen, welcher durch veränderte Enzymaktivität aufgrund hoher Insulinspiegel beeinflusst ist. Weitere Auswertungen bzgl. z.B. des Lipidstoffwechsels und HOMA sind in dem Kollektiv geplant. Die Pilotstudie zeigt, dass die Atemluftanalyse bei Glukosestoffwechselstörungen ein immenses Potential in diagnostischer aber auch basiswissenschaftlicher Hinsicht hat. FV8 Kinetik der Insulinsekretion und klinischer Phänotyp in einer unselektionierten Kohorte von Patienten mit cystischer Fibrose Anzeneder L 1 , Kircher F 1 , Feghelm N 1 , Fischer R 2 , Seissler J 1 1 Diabetes Zentrum, Medizinische Klinik Innenstadt LMU, München, Germany; 2 Abt. für Pneumologie, Medizinische Klinik Innenstadt LMU, München, Germany Fragestellung: Aufgrund der steigenden Lebenserwartung von Patienten mit cystischer Fibrose (CF) nimmt die Prävalenz einer gestörte Glukosetoleranz (IGT) und eines Diabetes mellitus kontinuierlich zu. In der vorliegenden Studie wurde der Einfluss der Insulin- und GLP-1-Sekretion und der Insulinresistenz auf den Glukosestoffwechsel und den klinischen Status in einer nicht-selektionierten Kohorte von CF-Patienten untersucht. Methodik: Rekrutiert wurden 34 nicht-diabetische Patienten (Alter 30,2 € 8 Jahre, BMI 20,9 € 2,5 kg/m 2 ) aus der CF-Ambulanz und 10 alters- und BMI-gleiche Kontrollpersonen. Im oralen Glukosetoleranztest (oGTT) wurde die frühe (FP = 0 – 30 min) und späte Phase (30 – 180 min) der Insulin- und GLP-1-Sekretion ermittelt. Metabolische Parameter und Indices der Insulinsekretion (HOMA%B, Stumvoll-FPIR) und Insulinresistenz (HOMA-IR, ISI-Stumvoll) wurden korreliert mit Ernährungsstaus (BMI) und spirometrischen Daten (forciertes exspiratorisches 1 s Volumen, FEV1). Ergebnisse: Nur 17 CF-Patienten (50%) zeigten eine normale Glukosetoleranz (NGT), 4 (12%) einen gestörten Nüchternblutzucker (IFG), 8 (23%) eine IGT und bei 5 (15%) Probanden wurde 46. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 1. – 4. Juni 2011, Leipzig ein CF-assoziierter Diabetes (CFRD) neu diagnostiziert. Im oGTT war der maximale Insulinpeak und die totale Insulinsekretionskapazität nicht unterschiedlich in den CF-Gruppen (AUC insulin0 – 120 min NGT: 3296 € 547 mU/ml, IFG: 3694 € 809 mU/ml, IGT: 3337 € 535 mU/ml, CFRD: 2387 € 318 mU/ml) und den Kontrollpersonen (3704 € 335 mU/ml). Bei CF- Patienten war aber eine verminderte FP-Insulinsekretion und die zeitliche Verschiebung des Insulinpeaks assoziiert mit der Verschlechterung der Glukosetoleranz (Stumvoll-FPIR NGT:450 € 291; IFG:252 € 203; IGT:309 € 254; CFRD:18 € 41; Kontrollen:950 € 388). Die Insulinsekretion korrelierte invers mit dem Glukoseprofil, so dass bei IFG und IGT hohe postprandiale (pp) Glukosespiegel innerhalb der ersten 60 Minuten und ein Blutzuckerabfall nach 120 – 180 min zu beobachten waren. Hohe maximale Glukosespiegel korrelierten mit einer verminderten FEV1 (rs =-0,5, p = 0,002) und reduziertem BMI. Parameter der Insulinresistenz und die GLP-1 Spiegel im oGTT waren nicht unterschiedlich im Vergleich zu den gesunden Kontrollen. Schlussfolgerungen: Unsere Daten zeigen, dass die Prävalenz einer IGT und eines CFRD noch immer unterschätzt wird. Bei CF liegt keine klassische Insulinopenie sondern eine Störung der Betazellfunktion bei normaler GLP-1 Sekretion vor. Die Kinetik der Insulinsekretion erklärt den klinischen Phänotyp mit sehr hohen pp Glukosewerten und der Neigung zu niedrigen bis hypoglykämischen Werten in der späten pp Phase. Die Korrelation zwischen maximalem Glukosepeak und einem verschlechterten klinischen Status (FEV1, BMI) könnte bedeuten, dass CF-Patienten früher behandelt werden sollten und evtl. bereits in der IGT-Phase von einer Insulintherapie profitieren. Freie Vorträge: Neues von der b-Zelle FV9 Bidirectional granule turnover in the submembrane space during K + depolarization-induced secretion Hatlapatka K 1 , Matz M 2 , Baumann K 2 , Rustenbeck I 1 1 University of Braunschweig, Institute of Pharmacology and Toxicology, Braunschweig, Germany; 2 University of Braunschweig, Institute of Medicinal Chemistry, Braunschweig, Germany Background and aims: The release of a pool of membrane-adjacent secretory granules which are in a primed and docked state and await one final trigger, a depolarization-induced influx of Ca 2+ , is held responsible for the first phase of glucose-induced insulin secretion. A number of recent observations has put this hypothesis into question. Methods: Insulin secretion was measured by perifusion of mouse islets and MIN6 pseudo-islets and ELISA of the fractionated effluate. The free cytosolic Ca 2+ concentration ([Ca 2+ ] i) of islets and MIN6 cells was measured with the Fura technique. Granules in the immediate vicinity of the plasma membrane were visualized by transient transfection of MIN6 cells with an insulin-EGFP fusion protein and imaging by TIRF microscopy at 37 C. The TIRF field had a decay constant of about 80 nm. The images were evaluated by a in house written program using MatLab to achieve a complete observer-independent quantitation. Results: Like primary mouse islets, MIN6 pseudo-islets responded to the depolarization by 40 mM KCl and the resulting increase of the [Ca 2+ ]i with a massive increase in insulin secretion, whereas 15 mM KCl had little effect in spite of a clear increase of [Ca 2+ ]i. Analysis of insulin-EGFP-labelled granules in MIN6 cells by TIRF microscopy showed that 40 mM KCl increased the number of short term-resident granules (less than 1 s presence in the submembrane space) while the total granule number and the number of long-term resident granules decreased. The rates of granule arrival at and departure from the submembrane space changed in parallel and were two orders of magnitude higher than the release rates, suggesting a back-and-forth movement of the granules as primary determinant of the submembrane granule number. The effect of 15 mM KCl resembled that of 40 mM but did not achieve significance. Both 15 and 40 mM KCl evoked a [Ca 2+ ] i increase, which was antagonized by 10 mM nifedipine. Nifedipine not only antagonized the effect on secretion and exocytosis but also on submembrane granule number and mobility. Conclusion: In conclusion, during KCl-depolarization L-type Ca 2+ channels seem to regulate two separate processes, granule turnover in the submembrane space and the insulin granule release. In contrast to current models of granule transport, which are strictly sequential, the majority of insulin granules present in submembrane space may return to a more distant pool without undergoing exocytosis. & Korrekturexemplar: Veröffentlichung (auch online), Vervielfältigung oder Weitergabe nicht erlaubt! & Diabetologie & Stoffwechsel 2011; 6: S1–S103 S7
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