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die niedrigen Hypoglykämieraten und den Trend zu weniger gastrointestinalen
Nebenwirkungen unter Liraglutid.
P158
Sitagliptin compared with the Sulfonylurea
Glimepiride provides similar efficacy with less
Hypoglycemia and no weight gain when added
to ongoing Metformin therapy in patients with
Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM)
Seck T 1 , Williams-Herman DE 1 , Chen Y 1 , Duran L 1 , Johnson-
Levonas AO 1 , Kaufman KD 1 , Goldstein BJ 1
1 Merck Sharp & Dohme, Rahway, United States
Question: Current guidelines recommend the addition of another antihyperglycemic
agent when glycemic control is not achieved with metformin
monotherapy. Sulfonylureas are the most common antihyperglycemic
agents used in combination with metformin among patients who
do not achieve or maintain glycemic control on metformin alone. In
previous studies, the DPP-4 inhibitor sitagliptin (SITA) significantly improved
glycemic control and was well tolerated when added to ongoing
metformin monotherapy. The current study compared the efficacy and
safety of SITA with the commonly-used sulfonylurea glimepiride (GLIM).
Methods: A randomized, double-blind study was conducted in patients
with T2DM who had inadequate glycemic control (A1C of 6,5%-9,0%)
while on a stable dose of metformin (> 1500 mg/day for > 12 weeks).
After a 2-week placebo run-in period, 1035 patients were randomized
to the addition of SITA 100 mg/day (N = 516) or GLIM 1 mg/day (uptitrated
to a potential maximum 6 mg/day) (N = 519) to ongoing metformin
therapy for 30 weeks. The primary analysis evaluated whether SITA
was non-inferior to GLIM in reducing A1C from baseline at Week 30.
Results: From a mean baseline A1C of 7,49%, LS mean changes at Week
30 were Ÿ 0,47% for the SITA group and Ÿ 0,54% for the GLIM group
(between-group difference = 0,07% [95% CI: Ÿ 0,03, 0,16]). The upper limit
of the 95% CI for the between-group difference in change from baseline
in A1C was less than the predefined non-inferiority margin of 0,4%,
confirming non-inferiority of SITA versus GLIM. The proportions of patients
with A1C < 7% at Week 30 were 52,4% (SITA) and 59,6% (GLIM).
LS mean changes from baseline in fasting plasma glucose were
Ÿ 14,6 mg/dL and Ÿ 17,5 mg/dL for SITA and GLIM, respectively. The proportion
of patients for whom the adverse event of hypoglycemia was
reported was significantly (p < 0,001) lower with SITA (7%; 73 events)
than with GLIM (22%; 460 events). Treatment with SITA led to weight
loss (Ÿ 0,8 kg) while treatment with GLIM led to weight gain (1,2 kg),
with a significant (p < 0,001) between-group difference of Ÿ 2,0 kg (95%
CI: Ÿ 2,3, Ÿ 1,6). Conclusions: In this study, the addition of SITA, compared
with GLIM, to ongoing metformin therapy in patients with T2DM
provided similar A1C-lowering efficacy after 30 weeks. Sitagliptin was
generally well tolerated, with a lower risk of hypoglycemia and with
weight loss compared with weight gain with glimepiride.
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PIOfix-Study: Auswirkung einer Pioglitazon/
Metformin Fixkombination im Vergleich zu
Glimepirid+Metformin auf die diabetische
Dyslipidämie
Pfützner A 1,2 , Öhring ME 3 , Mayr B 4 , Behnke T 5 , Müller J 6 ,
Lehmann U 7 , Fuchs W 7 , Forst T 1
1 IKFE – Institut für Klinische Forschung und Entwicklung,
Mainz, Germany, 2 Fachhochschule Bingen, Bingen, Germany,
3 Diabetes Schwerpunktpraxis, Berlin, Germany, 4 Diabetes
Schwerpunktpraxis, Stockach, Germany, 5 Diabetes
Schwerpunktpraxis, Neuwied, Germany, 6 Acromion GmbH,
Frechen, Germany, 7 Takeda Pharma GmbH, Aachen,
Germany
Fragestellung: Die diabetische Dyslipidämie bei Patienten mit Typ
2 Diabetes ist durch erhöhte Triglyzeridspiegel, erniedrigte HDL-Werte
und die überwiegende Prävalenz kleiner und dichter LDL-Partikel charakterisiert.
Weiterhin leiden die Patienten an einer Insulinresistenz,
b-Zelldysfunktion und einer chronisch-systemischen Inflammation, die
mit einer erhöhten hormonellen Aktivität des viszeralen Fettgewebes
assoziiert ist. Jede dieser Störungen ist zudem mit einem erhöhten kardiovaskulären
Risiko verbunden. Methodik: An dieser randomisierten
doppel-blinden parallelen Studie nahmen 288 Patienten mit Typ
2 Diabetes teil (187 Männer, 101 Frauen, Alter (MW € STD): 59 € 10 J.,
BMI: 32,6 € 5,1 kg/m 2 , HbA1c: 7,3 € 0,8%). Sie erhielten über 6 Monate
entweder eine Pioglitazon/Metformin (PM) Fixkombination oder eine
Kombination von Glimepirid und Metformin (GM). Beobachtungs-
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
parameter neben dem HbA1c waren HDL, LDL, Triglyzeride, und die
Nüchternwerte von Glukose, Insulin, Adiponektin, intaktem Proinsulin
und hsCRP. Ergebnisse: Unter der PM-Fixkombination kam es zu einem
Antieg des HDL (+3,2 € 9,7 mg/dl vs. GM: Ÿ 0,3 € 11,0 mg/dl, p < 0,005 vs.
PM), einem leichten Anstieg des LDL (PM: 10 € 55 mg/dl; GM:
11 € 25 mg/dl, n. s.), und eine Reduktion der Triglyzeride (Ÿ 41 € 114 mg/
dl vs. Ÿ 17 € 122 mg/dl, n. s.), von HbA1c (Ÿ 0,8 € 0,9% vs. Ÿ 1,0 € 0,9%,
n. s.), Glukose (Ÿ 22 € 39 mg/dl vs. Ÿ 21 € 40 mg/dl, n. s.), Insulin
(Ÿ 5,2 € 11,9 mU/ml vs. Ÿ 0,1 € 9,8 mU/ml, p < 0,001), hsCRP (Ÿ 0,9 € 1,9 mg/l
vs. 0,0 € 1,8 mg/l, p < 0,001) und intaktem Proinsulin (Ÿ 5,5 € 11,1 pmol/l
vs. Ÿ 0,1 € 10,0 pmol/l, p < 0,001). Ein Anstieg des Adiponektin wurde nur
im PM-Arm beobachtet (6,8 € 6,4 mg/l, GM: 0,7 € 2,7 mg/l, p < 0,001).
Schlussfolgerungen: Bei vergleichbarer Verbesserung der glykämischen
Kontrolle fanden sich unter der Pioglitazon+Metformin Fixkombination
im Vergleich zu einer Glimeprid+Metformin Kombinationstherapie
zusätzliche Verbesserungen von Biomarkern des Lipidstoffwechsels,
der b-Zellfunktion, der Aktivität des viszeralen Fettgewebes,
sowie der chronisch-systemischen Inflammation.
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Prädiktoren für die Initiierung einer
basalunterstützten oralen Therapie (BOT) bei
Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 unter
realen Versorgungsbedingungen
Hammer H 1 , Dippel FW 2 , Kostev K 3 , Fuchs S 4 , Kotowa W 4
1 Praxis Dr. med. H. Hammer, Bremen, Germany, 2 Sanofi-
Aventis Deutschland GmbH, Berlin, Germany, 3 IMS Health
GmbH & Co. OHG, Frankfurt, Germany, 4 IMS Health GmbH &
Co. OHG, Health Economics, Nürnberg, Germany
Fragestellung: Bei Typ-2-Diabetikern (T2D), die ihren individuellen
HbA1c-Zielwert durch Lebensstilmodifikation und orale Antidiabetika
(OAD) nicht erreichen, stellt die Gabe eines Basalinsulins zur bestehenden
OAD-Therapie (BOT) eine wirksame Therapieoption dar. Obwohl die
Bedeutung einer guten Blutzuckereinstellung zur Vermeidung von Diabetes-Spätfolgen
heute allgemein anerkannt ist, erfolgt der Einstieg in
die Insulintherapie dennoch häufig zu spät. Das Ziel dieser Studie war es
daher – auf der Grundlage realer Versorgungsdaten – geeignete Prädiktoren
für die Initiierung einer BOT zu identifizieren. Methodik: Auf Basis
der repräsentativen IMS Ò Disease Analyzer Datenbank, die ca. 8 Mio.
anonymisierte Patientendaten aus 1.251 deutschen Arztpraxen enthält,
wurde eine retrolektive Analyse durchgeführt. Dazu wurden T2D identifiziert,
die ihre OAD-Therapie zwischen 01/1995 und 06/2006 begonnen
hatten. Eingeschlossen wurden nur Patienten, für die sowohl Daten
über 12 Monate vor als auch über 36 Monate nach Beginn der OAD-
Therapie vorlagen. Der Anteil der Patienten, die im Beobachtungszeitraum
zusätzlich ein langwirksames Insulin erhielten (BOT), wurde mithilfe
der Kaplan-Meier-Methode berechnet. Die zugrunde liegenden Einflussfaktoren
wurden mittels uni- und multivariater Cox Regression ermittelt.
Ergebnisse: Es wurden 9.028 T2D eingeschlossen, wovon 1.450
(16%) im Beobachtungszeitraum erstmals eine BOT erhielten. Eine höhere
Wahrscheinlichkeit (Hazard Ratio = HR) für die Umstellung auf eine
BOT war assoziiert mit einem hohen HbA1c-Wert (> 8%: HR = 1,84;
p < 0,001), jüngerem Alter (£ 50 J.: HR = 1,72; p < 0,001), der Anzahl von
OADs vor dem BOT-Beginn (4 OADs: HR = 1,56; p < 0,001) sowie der
Verschreibung von Gliniden (GLI: HR = 1,68; p < 0,001), a-Glukosidase-
Hemmern (AGI: HR = 1,46; p < 0,001) und Sulfonylharnstoffen (SH:
HR = 1,44; p < 0,001). Ein gegenteiliger Effekt zeigte sich für die Verschreibung
von DPP-4-Hemmern (HR = 0,28; p < 0,001) und Glitazonen
(HR = 0,74; p = 0,008) sowie für das Vorliegen verschiedener Ko-Morbiditäten.
In einer kombinierten Cox Regression wurden 3 besonders prädestinierte
Patientengruppen mit einer hohen Wahrscheinlichkeit für
die Umstellung auf eine BOT identifiziert: Gruppe I = Alter: 51 – 60 J.,
letztes OAD: SH, AGI oder GLI und HbA1c:> 8% (HR = 2,72; p < 0,001),
Gruppe II = Alter: £ 50 J., Vorbehandlung mit ‡ 3 OADs und HbA1c:> 8%
(HR = 2,62; p = 0,032), Gruppe III = Vorbehandlung mit ‡ 3 OADs, letztes
OAD: SH, AGI oder GLI und HbA1c: > 8% (HR = 2,10; p = 0,019). Schlussfolgerungen:
In der vorliegenden Untersuchung konnten mehrere Prädiktoren-Kombinationen
für die Umstellung auf eine BOT gefunden werden.
Die Kenntnis dieser Faktoren könnte zukünftig die Identifikation
von Patienten erleichtern, die von einem Einstieg in die Insulintherapie
mit einem langwirksamen Insulin profitieren könnten. Ein früherer Einstig
in die Insulintherapie könnte zu einer verbesserten Stoffwechseleinstellung
und damit zu einer Reduktion der Spätfolgen des Diabetes mellitus
beitragen.
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
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