Download Abstractbuch (Freie Vorträge und Poster)

Weitere Magazine

Empfehlungen

Info

5,18 € 0,22counts/min (Rapsöl), p < 0,001; 19 – 7Uhr: 6,74 € 0,17counts/ min (Kontrollen) vs. 9,95 € 0,38counts/min (Rapsöl), p < 0,001) einherging. Für die mit Rapsöl angefütterten Mäuse ergab sich außerdem eine signifikant höhere lokomotorische Aktivität nach i. c.v. Applikation von Insulin im Vergleich zu den Kontrollen. Diese verbesserte Insulinsensitivität ließ sich auch auf Ebene von Irs2 mittels Western Blot Analysen aus Gehirngewebe nachweisen. Schlussfolgerungen: Eine 8-wöchige Nahrungsintervention mit einer durch Rapsöl angereicherten Diät führt bei Mäusen zu einer Erhöhung der Insulinsensitivität sowie einer gesteigerten basalen sowie Insulin-abhängigen kortikalen Aktivität, die mit einer vermehrten lokomotorischen Aktivität und verminderten Nahrungsaufnahme einhergeht. P89 Funktionsverlust der Toll-like Rezeptoren 2 und 4 schützt vor diät-induzierter cerebraler Insulinresistenz in vivo Sartorius T 1 , Hennige AM 1 , Lutz SZ 1 , Rammensee HG 2 , Häring HU 1 1 Universität Tübingen, Medizinische Klinik, Innere Medizin IV, Tübingen, Germany, 2 Universität Tübingen, Institut für Zellbiologie, Abteilung Immunologie, Tübingen, Germany Fragestellung: Sowohl beim Menschen als auch im Tiermodell wird eine reduzierte Insulin-Signalübertragung im Zentralnervensystem als Faktor für Glukoseintoleranz und Adipositas diskutiert. Bekannt ist, dass im Prädiabetes und bei Adipositas vermehrt Resistenzfaktoren gebildet werden (z. B. freie Fettsäuren und Zytokine), die zur Entstehung einer Insulinresistenz führen. Es ist deshalb wahrscheinlich, dass Signalkaskaden, in welchen Fettsäurerezeptoren wie Toll-like-Rezeptoren (TLR) involviert sind, an der Entstehung einer durch Fettleibigkeit induzierten Insulinresistenz im Gehirn beteiligt sind. An TLR2 Rezeptor Knockout- Tieren des Inzuchtstammes C 3 H/HeJ (TLR4-Rezeptor-defizient) wurde der Zusammenhang zwischen den TLR2-/TLR4-Signalwegen und der Insulinsignalweiterleitung im Gehirn in vivo untersucht. Methodik: Um die Interaktion zwischen den TLR2-/TLR4-Signalkaskaden und der Insulinweiterleitung im Gehirn zu untersuchen, wurden TLR2/4 Rezeptordefiziente Mutanten bzw. deren Wildtyp-Kontrollen über einen Zeitraum von 8 Wochen mit einer hochkalorischen Diät gefüttert, um chronisch erhöhte Fettsäurekonzentrationen und damit verbundene inflammatorische Prozesse zu induzieren. Mittels Radiotelemetrie wurden bei diesen Tieren die Gehirnströme (ECoG) als auch die lokomotorische Aktivität als Verhaltensparameter basal und nach Interleukin-6-Antikörper-Behandlung analysiert. Zudem wurde bei beiden Genotypen die proinflammatorische Interleukin-6 (IL-6) Konzentration im Serum bestimmt. Ergänzend wurde in murinen Astrozyten-Primärkulturen beider Genotypen eine quantitative Bestimmung der IL-6 mRNA-Expression durchgeführt. Ergebnisse: Die mit hochkalorischem Futter gefütterten TLR2/4 Rezeptor-defizienten Mäuse weisen im Vergleich zu Kontrolltieren basal eine um bis zu 23% signifikant erhöhte corticale Aktivität im nieder- bis mittelfrequenten Bereich (4 – 12 Hz) auf. Zudem bewegen sich diese Tiere in der aktiven Nachtphase signifikant mehr (21,2 € 1,4 vs. 9,3 € 0,5 counts/min, p < 0,001). Durch eine 2-tägige Behandlung mit einem neutralisierenden IL-6-Antikörper lässt sich bei Kontrolltieren sowohl die basal erniedrigte corticale Aktivität als auch die lokomotorische Aktivität auf das Niveau der Mutanten bringen. Auch konnte bei Kontrolltieren unter hochkalorischer Diät basal eine erhöhte IL-6-Konzentration im Serum im Vergleich zu den TLR2/4 Rezeptor-defizienten Mäusen gemessen werden, welche sich durch IL-6-Antikörper-Behandlung reduzierte. In vitro ließ sich in murinen Astrozyten-Primärkulturen zudem eine erhöhte Insulinsensitivität des TLR2/4 Rezeptor-defizienten Genotyps bestätigen, die mit einer verminderten IL-6 mRNA-Expression einherging. Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen, dass IL-6 an der Entstehung einer diät-induzierten Insulinresistenz im Gehirn beteiligt ist und neutralisierende IL-6 Antikörper dies verhindern können. Darüber hinaus scheint der protektive Effekt bei TLR2/4 Rezeptor-defizienten Mäusen durch verminderte IL-6 Spiegel bedingt zu sein. 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart P90 Wirkungen von Insulin auf humane Bronchialkarzinomzellen im Vergleich zu normalen Bronchialepithelzellen Mayer P 1 , Reitzenstein U 2 , Warnken M 2 , Mering S 1,2 , Enzmann H 1 , RackØ K 2 1 BfArM, Bonn, Germany, 2 Universitätsklinikum Bonn, Inst. f. Pharmakologie und Toxikologie, Bonn, Germany Fragestellung: Es wird diskutiert, dass inhalatives Insulin (welches auch nach der Marktrücknahme von Exubera Ò weiter entwickelt wird), die Entstehung von Bronchialkarzinomem fördern könnte, obwohl Studien an Tieren kein erhöhtes Risiko gezeigt haben. Grund für diesen Verdacht ist die theoretische Möglichkeit, dass die hohen lokalen Insulinkonzentrationen im Bronchus Rezeptoren des Wachstumsfaktors IGF-I aktivieren könnten; gleichzeitig wurde in einer klinischen Studie nach inhalativem gegenüber subkutanem Insulin eine (statistisch nicht signifikant) erhöhte Inzidenz von Bronchialkarzinomen beobachtet. Wir haben daher die Möglichkeit untersucht, dass Insulin nicht vorrangig auf normale Bronchialepithelzellen wirkt sondern die Entwicklung von präexistenten, subklinischen Karzinomen beschleunigt. Methodik: In der humanen Bronchialkarzinomzelllinie H292 und in humanen primären Bronchialepithelzellen (HBE) von zwei verschiedenen Spendern wurde nach in-vitro-Stimulation mit Insulin, IGF-I und TGF-ß die Proliferation mittels Zellzählung und 3 H-Thymidineinbau gemessen. Veränderungen der Genexpression wurden mit quantitativer PCR und DNA-Chip-Hybridisierung mit nachfolgender GO- (Gene Ontology)-Analyse erfasst. Ergebnisse: H292- und HBE-Zellen exprimieren sowohl den Insulin- als auch den IGF-I-Rezeptor; in H292 wurde außerdem eine zusätzliche, kürzere Splicing-Variante des Insulinrezeptors (IR-A) nachgewiesen. Die Expressionsrate des Insulin- und IGF-I-Rezeptors war (auf mRNA- Ebene, bezogen auf Housekeeping-Gene) in H292 um den Faktor zwei bis vier höher als in HBE. In unbehandelten H292- und HBE-Zellen wurde die Proliferationsrate durch Insulin nur wenig, um ca. 30%, gesteigert. In TGF-ß-behandelten H292 war der Insulineffekt auf den 3 H-Thymidineinbau jedoch deutlich stärker (bis zu 300%). Die halbmaximale Wirkung (EC 50) war in H292 bei 5 nM erreicht, in HBE erst bei 30 nM. Insulin führte in H292 auch zu deutlicher Geninduktion. Die Expression von Zytokinen wurde etwa um den Faktor 50 erhöht; andere veränderte Gene standen in Zusammenhang mit Adhäsion, Kontraktion, DNA-Reparatur, Proliferation und Differenzierung. In HBE waren die Veränderungen quantitativ deutlich schwächer (etwa ein Zehntel) oder überhaupt nicht nachweisbar. Die EC50-Werte lagen – je nach Gen – in beiden Zelltypen zwischen 10 und 100 nM, was für die Existenz von Insulin- IGF-I-Hybridrezeptoren spricht. Schlussfolgerungen: Insulin zeigte in Bronchialkarzinomzellen deutlich vielfältigere und stärkere Wirkungen als in normalen Bronchialepithelzellen. Die beobachteten Genexpressionsänderungen in H292 passen zu der Annahme, dass Insulin die Progression der Malignität fördert. Der Angriffsort für Insulin in Bezug auf Tumorgenese ist also eher die frühe Tumorzelle als die noch nicht entartete Zelle, was auch Konsequenzen für die Bewertung tierexperimenteller Sicherheitsdaten an (gesunden) Versuchstieren hat. Die Anwendungssicherheit von inhalativem Insulin bleibt daher fraglich. P91 Effekte einer CPAP-Therapie auf Marker der Insulinresistenz und des Glukosestoffwechsels bei Patienten mit obstruktivem Schlafapnoesyndrom. Ein systematischer Review mit Metaanalyse Hecht L 1,2 1 Sana Klinik Oldenburg, Diabeteszentrum, Oldenburg, Germany, 2 Matthias Hochschule Rheine, Rheine, Germany Hintergrund: Das obstruktive Schlafapnoesyndrom (OSAS) gilt als die wichtigste Atemstörung im Schlaf. Kennzeichnend für das OSAS sind wiederholte Atemstillstände während des Schlafes. Hauptsymptom ist die exzessive Tagesmüdigkeit. Ferner legen Beobachtungsstudien nahe, dass das OSAS mit einer erhöhten kardiovaskulären und zerebrovaskulären Mortalität assoziiert zu sein scheint. Kontrovers wird diskutiert, ob das OSAS einen unabhängigen Einfluss auf eine Insulinresistenz bzw. den Glukosestoffwechsel hat. Therapieregime der Wahl ist die CPAP-Beatmung (continuous positive airway pressure). Die vorliegenden Arbeit bietet ein systematischen Review mit Metaanalyse zu den Effekten einer CPAP-Beatmung auf Marker der Insulinresistenz und den Glukosestoffwechsel. Methodik: Für die systematische Literatursuche wurden die Datenbanken Medline, Embase, Cinahl und das Cochrane Controlled Trial Register, Literaturlisten, sowie die Abstractbände der Jahrestagungen der Deutschen Diabetesgesellschaft bis Juli 2009 nach relevanten Publi- Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002 S31
S32 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart kationen durchsucht. Randomisiert-kontrollierte und nicht randomisiert-kontrollierte Interventionsstudien, die eine CPAP-Therapie mit einer Placebo CPAP-Therapie oder einer nicht behandelten Kontrollgruppe bei Patienten mit OSAS verglichen hatten, wurden eingeschlossen. Die methodische Qualität der einzelnen Studien wurde beurteilt. In der Metaanalyse wurden Parallelgruppen- und Crossoverstudien getrennt voneinander in einem fixed effects modell analysiert. Zur Beurteilung der statistischen Heterogenität zwischen den einzelnen Studien wurde ein Chi-Quadrat-Test durchgeführt. Ergebnisse: Insgesamt wurden 54 potentiell relevante Publikationen identifiziert, von den 6 Studien mit 266 Teilnehmern in die Metaanalyse eingeschlossen wurden. Die eingeschlossenen Arbeiten wiesen eine unterschiedliche methodische Qualität auf. Statistische Heterogenität fand sich nicht. Weder die Plasmainsulinspiegel (Parallelgruppenstudien 0,24 pmol/L, 95% CI Ÿ 0,63 bis 1,10; Crossoverstudien Ÿ 2,95 pmol/L, 95% CI Ÿ 20,39 bis 14,50), noch der HOMA-Index (Parallelgruppenstudien 0,07, 95% CI Ÿ 0,40 bis 0,55 Crossoverstudien Ÿ 0,77, 95% CI Ÿ 4,12 bis 2,57) oder die Adiponektinspiegel (0,00 mg/ml, 95% CI Ÿ 0,76 bis 0,76) änderten sich signifikant unter der CPAP-Therapie. In einer randomisiert-kontrollierten Studie wurde ein signifikant positiver Effekt auf den Insulinsensitivitätsindex (1,68%/min, 95% CI 0,3 bis 3,06) beschrieben. Der HbA1c-Wert wurde nicht statistisch signifikant durch die CPAP-Therapie beeinflusst (Parallelgruppenstudien Ÿ 0,02%, 95% CI Ÿ 0,84 bis 0,60; Crossoverstudien 0,04%, 95% CI Ÿ 0,27 bis 0,34). Schlussfolgerung: Der Nutzen der CPAP-Therapie zur Reduktion der Insulinresistenz oder Verbesserung des Glukosestoffwechsels bei Patienten mit OSAS ist nicht belegt. Qualitativ hochwertige Studien mit primären Endpunkt Insulinresistenz, ausreichend langer Nachbeobachtungszeit und adäquater Stichprobe stehen aus. P92 Insulin erhöht die Riechschwelle in gesunden Personen Ketterer C 1 , Heni M 1 , Thamer C 1 , Häring HU 1 , Fritsche A 1 1 Medizinische Universitätsklinik Tübingen, Abteilung für Endokrinologie, Diabetologie, Nephrologie, Angiologie und Klinische Chemie, Tübingen, Germany Fragestellung: Adipositas trägt maßgeblich zur Entstehung von Diabetes mellitus Typ 2 bei. Die Nahrungsaufnahme und deren Regulationsmechanismen zu verstehen ist daher von großer Bedeutung. Bekannt ist, dass sowohl Geschmacks- als auch Geruchsinn eine wesentliche Rolle in der Nahrungszufuhr spielen – je besser etwas schmeckt und riecht, desto größer ist der Appetit darauf. Auf der anderen Seite scheint sich der aktuelle Sättigungsgrad jedoch auch auf die Riechfähigkeit selbst auszuwirken. Hormone wie Ghrelin, Leptin und Insulin signalisieren den Energiestatus des Körpers. Rezeptoren für diese Hormone wurden in verschiedenen Hirnregionen gefunden – u. a. im Riechkolben. In unserer Studie sollte nun überprüft werden, ob hohe Insulinspiegel sich direkt auf die Riechfähigkeit gesunder Probanden auswirkt. Methodik: Um diese Hypothese zu überprüfen wurde die Riechschwelle von 8 Probanden (Alter: 34 € 7j, M/W: 5/3, BMI: 25 € 2,8 kg/m 2 ) vor und während eines 2 Stunden dauernden hyperinsulinämischen-euglykämischen Clampversuchs (1mU/kg/min) ermittelt. Zur Kontrolle wurde die Riechschwelle zur gleichen Tageszeit auch bei 8 nüchternen Probanden (Alter: 36 € 6j, M/W: 5/3, BMI: 23,5 € 3,7 kg/m 2 ) ohne Insulininfusion bestimmt. Zur Ermittlung der Riechschwelle wurde ein standardisierter Riechtest („sniffing sticks“) angewandt. Insulinsensitivität und Blutglukosespiegel wurden ebenfalls bestimmt. Ergebnisse: Vor dem hyperinsulinämischen-euglykämischen Clampversuch lagen die Nüchterninsulinspiegel bei 49 € 32 pmol/l. Nach 120 min des Clampversuchs waren diese auf 471 € 31 pmol/l angestiegen. Die Werte der Riechschwellenmessung lagen zu Beginn bei 7,8 € 1,2 und sanken während Hyperinsulinämie auf 6,2 € 1,1 (p = 0,0173). Dies bedeutet, dass eine niedrigere Verdünnung (höhere Konzentration) benötigt wurde um den Geruch zu identifizieren. Die Riechschwelle ist im Verlauf also angestiegen. In der Kontrollgruppe waren die Nüchterninsulinspiegel 40 € 20 pmol/l, die Riechschwelle lag zunächst bei 8,3 € 1,6 und hatte sich nach 120 min nicht verändert (8,9 € 2,2, p = 0,6). Es bestand kein Unterschied zwischen den Blutglukosespiegeln der Versuchs- und Kontrollgruppe. Schlussfolgerung: Erhöhte Insulinspiegel, wie sie auch physiologisch nach einer Mahlzeit zu beobachten sind, führen zu einer Erhöhung der Riechschwelle. Insulin könnte daher die Riechfunktion im Sinne eines negativen Rückkopplungsmechanismus reduzieren und damit eine wesentliche Rolle bei der Beendigung der Nahrungsaufnahme spielen. Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002 P93 Die Inhibition von Interleukin-6 verbessert die Insulinsensitivität und senkt die Lipoprotein (a) Serumkonzentration beim Menschen Schultz O 1 , Oberhauser F 1 , Saech J 2 , Rubbert-Roth A 2 , Krone W 1 , Laudes M 1 1 Universität zu Köln, Klinik II und Poliklinik für Innere Medizin, Köln, Germany, 2 Universität zu Köln, Klinik I für Innere Medizin, Köln, Germany Einleitung: Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 zeigen erhöhte Serumkonzentrationen des pro-inflammatorischen Zytokins Interleukin (IL)-6. Allerdings ist bis dato unklar, ob es sich dabei nur um ein Begleitphänomen handelt oder ob IL-6 kausal an der Entwicklung einer Insulinresistenz beim Menschen beteiligt ist. Deshalb haben wir in einer Studie untersucht, ob sich Insulinsensitivität, Adipokin Serumkonzentrationen und Fettstoffwechselparameter unter der Behandlung mit dem monoklonalen IL-6 Rezeptorantikörper Tocilizumab verändern. Patienten und Methoden: 11 nicht-diabetische Patienten mit einer rheumatologischen Erkrankung mit Behandlungsindikation für Tocilizumab wurden eingeschlossen. HOMA Index, Serumkonzentrationen für Leptin und Adiponektin sowie LDL-Cholesterol, HDL-Cholesterol, Triglyceride und Lipoprotein (a) (Lp (a)) wurden vor sowie ein und drei Monate nach Beginn einer Tocilizumab Therapie gemessen. Ergebnisse: Der HOMA Index als Maß der Insulinresistenz verbesserte sich signifikant von 4,9 € 1,1 auf 2,4 € 0,6. Während Leptin kein ¾nderung zeigte, erhöhte sich die Adiponektin Serumkonzentration signifikant von 11,1 € 1,2 auf 16,1 € 2,1 mg/ml. Die „Leptin zu Adiponektin Ratio“ (LAR) wurde kürzlich als neuer Marker der Insulinresistenz beschrieben, der sehr gut mit Clamp Ergebnissen korreliert. In unserer Studie konnten wir passend zum Verlauf des HOMA Index eine signifikante Verbesserung der LAR nachweisen. Im Hinblick auf den Lipidstoffwechsel zeigten LDL-Cholesterol, HDL-Cholesterol und Triglyceride keine signifikanten Veränderungen, allerdings kam es zu einer signifikanten Absenkung der Lp (a) Konzentrationen um fast 50% durch Tocilizumab. Schlussfolgerung: Wie sich durch die beiden unabhängigen Parameter HOMA Index und LAR zeigt, ist IL-6 kausal an der Entwicklung der Insulinresistenz beim Menschen beteiligt. Daneben scheint IL-6 über eine Beeinflussung des Lp (a) Stoffwechsels das kardiovaskuläre Risiko von Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 zusätzlich zu beeinflussen. P94 Effects of insulin on plasma metabolome and subcutaneous fat tissue transcriptome in humans Rudovich NN 1,2 , Nikiforova VJ 3,4 , Pivovarova O 1,2 , Erban A 3 , Gögebakan Ö 1,2 , Pfeiffer AFH 1,2 1 German Institute of Human Nutrition Potsdam, Clinical Nutrition, Nuthetal, Germany, 2 CharitØ – Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Endocrinology, Diabetes and Nutrition, Berlin, Germany, 3 Max Planck Institute of Molecular Plant Physiology, Potsdam-Golm, Germany, 4 Timiryazev Institute of Plant Physiology, Moscow, Russian Federation Aims: Insulin, the dominant anabolic hormone, suppresses endogenous glucose production, stimulates glucose utilization by insulin-sensitive tissues and inhibits the lipolysis in fat. Few studies describe insulindependent transcriptome changes and no data exist for metabolome. In this pilot study we examined acute insulin effects on plasma metabolites and subcutaneous adipose tissue transcriptome under clamped euglycemia and hyperglycemia. Methods: Healthy obese men (n = 14) underwent a placebo infusion test (0.9% NaCl-infusion for 4 h) and/or a hyperinsulinemic, euglycemic clamp (EC), and/or a hyperinsulinemic, hyperglycemic clamp (HC). SAT biopsy and plasma samples were taken at Ÿ 40 min and 240 min of the tests. Full human genome Agilent chips were used for transcript profiling, and GC/MS analysis was applied to get the metabolome of plasma. An explorative analysis of insulin-induced changes with calculating 240 to basal ratio was conducted. We proposed “non-changed values“ as range of 1.2 to 0.8 in these ratios with p > 0.06. To evaluate a trend of changes, we estimated the proportion of up and down regulated genes and metabolites (“up-to-down ratio“). Results: The highest insulin and blood glucose levels were observed in the HC test (p < 0.001). Insulin down regulates about 16% of plasma metabolome under euglycemia, while simultaneous expressional changes are only minor. In the HC experiments, the pattern of insulin induced metabolome and adipose tissue transcriptome resembled the pattern of euglycemic clamps, but more metabolites were up-regulated. Conclusions: Insulin down regulates big portion of plasma metabolome under
Seite 1 und 2: www.thieme.de/diabetologie | www.th
Seite 3 und 4: S2 45. Jahrestagung der Deutschen D
Seite 11 und 12: S10 45. Jahrestagung der Deutschen
Seite 31: S30 45. Jahrestagung der Deutschen
Seite 83 und 84:
S82 45. Jahrestagung der Deutschen
Seite 85 und 86:
Seite 87 und 88:
Seite 89 und 90:
Seite 91 und 92:
Seite 93 und 94:
Seite 95 und 96:
Seite 97 und 98:
Seite 99 und 100:
Seite 101 und 102:
Seite 103 und 104:
S102 Namenverzeichnis | 45. Jahrest
Seite 105 und 106:
Seite 107:
Alle anzeigen

Download Abstractbuch (Freie Vorträge und Poster)

Sie wollen auch ein ePaper? Erhöhen Sie die Reichweite Ihrer Titel.

Template löschen?

Als Template speichern?