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S68 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P200
Die Berechnung der individuellen Insulin
Sensitivität ist abhängig von der verwendeten
Messmethodik
Schöndorf T 1,2 , Musholt PB 1 , Mohr TA 3 , Diessel S 1 , Forst T 1 ,
Konrad T 4 , Backus J 5 , Löbig M 1 , Pfützner A 1
1 Institut für Klinische Forschung und Entwicklung, Mainz,
Germany, 2 Hochschule Bonn Rhein Sieg, Angewandte
Naturwissenschaften, Rheinbach, Germany, 3 Institut für
Klinische Forschung und Entwicklung, CRO, Mainz,
Germany, 4 Institut für Stoffwechselforschung, Frankfurt,
Germany, 5 Ortho Clinical Diagnostics, Raritan NJ, United
States
Fragestellung: Es existieren viele Verfahren für die Berechnung der
Insulin Sensitivität (IS) eines Patienten. Im klinischen Alltag sollte die
individuelle IS zum Monitoring einer Therapie hinzugezogen werden.
Unklar ist, in wie weit die Ergebnisse unterschiedlicher Tests für den
praktischen Alltag übertragbar sind. Methodik: Der glykämische Status
von 23 übergewichtigen nicht-diabetischen Freiwilligen wurde durch
einen oralen Glukose Toleranztest (oGTT) ermittelt. Anschließend wurde
die Insulinsensitivität mittels folgender Verfahren bestimmt: HOMA
Score, ivGT mit Minimal Model-Analyse, euglykämischer Clamp, Biomarker
des Lipid- und Glukosestoffwechsels, Adiponektin, Intakt Proinsulin
und hsCRP. Die klinischen Daten und die Biomarkerkonzentrationen
sowie die berechneten IS-Scores wurden mittels Student’s t-Test jeweils
im Vergleich zum non-pathologischen oGTT analysiert. Ergebnisse: Im
oralen Glukosetoleranztest zeigten die Probanden sehr unterschiedliche
Resultate: normoglykämischer oGTT: 7 Probanden (30,4%), gestörte
Nüchternglukose (IFG): 5 (21,7%), gestörte Glukosetoleranz (IGT): 6
(26,1%) und Neudiagnose eines bislang unbekannten Typ 2 Diabetes
mellitus: 5 (21,7%). Gegenüber den normoglykämischen Probanden
zeigte sich ein signifikanter Unterschied in der IGT-Gruppe bei Alter,
HbA1c, LDL-Cholesterin, in der IFG Gruppe bei intaktem Proinsulin,
und in der T2DM-Gruppe bei HbA1c und intaktem Proinsulin. In der
Gesamtpopulation, wie auch in den Subgruppen, zeigte sich eine signifikante
Korrelation zwischen intaktem Proinsulin Spiegeln und allen
untersuchten IS-Indices HOMA-Score (p = 0,04), ivGT (p = 0,0006) und
Clamp (p = 0,0002). Schlussfolgerungen: Diese Daten zeigen, dass die
Bestimmung der Insulinsensitivität stark von der verwendeten Messmethodik
abhängig ist. Ein therapeutisches Verlaufs-Monitoring mit individueller
Insulinsensitivitäts-Bestimmung sollte daher durchgängig
auf ein einzelnes Verfahren zurückgreifen, um vergleichbare und damit
aussagekräftige Ergebnisse zu erhalten. Unter den Biomarkern zeigte der
Nüchternwert des intakten Proinsulin die höchste Übereinstimmung mit
den Goldstandardverfahren (Clamp und ivGT). Die Nüchternwerte des
intakten Proinsulins korrelierten überdies hochsignifikant mit allen anderen
Messverfahren, inklusive des Glukoseclamps. Dieser robuste und
sehr stabile Biomarker eignet sich daher zur einfachen Bestimmung und
zum Monitoring der Insulinresistenz in der täglichen Praxis.
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Schwangerschaftsverlauf unter Behandlung mit
dem Somatostatinanalogon Ocreotide bei
persistierendem congenitalem
Hyperinsulinismus
Ruh B 1 , Karck U 2 , Pöpperl G 3 , Mohnike K 4 , Lobmann R 1
1 Klinikum Stuttgart, Medizinische Klinik 3, Klinik für
Endokrinologie, Diabetologie und Geriatrie, Stuttgart,
Germany, 2 Klinikum Stuttgart, Frauenklinik, Stuttgart,
Germany, 3 Klinikum Stuttgart, Nuklearmedizinische
Abteilung, Stuttgart, Germany, 4 Universität Magdeburg,
Abteilung Kinderheilkunde, Magdeburg, Germany
Wir berichten über eine 27-jährige Frau, die während ihrer Schwangerschaft
mit Ocreotide s. c. kontinuierlich behandelt wurde. Aufgrund eines
kongenitalen Hyperinsulinismus wurde die Patientin seit ihrer Geburt
mit Diazoxid therapiert. Bei unzureichender Selbstkontrolle durch
Blutzuckermessung, die Patientin besaß anfangs kein eigenes Blutzuckermessgerät,
bestand gleichzeitig eine Hypoglycämiewahrnehmungsstörung.
Der letzte hypoglycämiebedingte generalisierte Krampfanfall
war 2004. Die Tagesdosis von Diazoxid betrug vor der Schwangerschaft
450 mg. Die Mutter der Patientin war ebenfalls an einem kongenitalen
Hyperinsulinismus erkrankt und nach einer partiellen Pankreatektomie
beschwerdefrei. Aus Angst vor einem Insulinmangel hatte die
Patientin bisher eine Operation abgelehnt. Erstmals sahen wir die Patientin
in der 6. Woche ihrer ungeplanten Schwangerschaft. Die Behandlung
mit Diazoxid war wegen Kontrainidkation in der Schwangerschaft
beendet. Um überhaupt die Blutzuckerwerte zu stabilisieren, musste
zusätzlich zur Nahrung 100 ml Glc 10% pro Stunde infundiert werden.
Als einzige therapeutische Alternative sahen wir eine Oceotidebehandlung.
Als Medikamentenpume wurde die CADD legacy, Modell 6300
eingesetzt Eine Dosis von 1440 mg/Tag, 60 mg/Stunde wurde benötigt.
Eine Katheterverstopfung löste prompt eine schwere Hypoglycämie aus.
Die Patientin musste tagsüber alle 2 bis 3 h eine kleine Mahlzeit, möglichst
mit komplexen Kohlenhydraten zu sich nehmen. Zur weiteren
Verlangsamung der Kohlenhydrtatresorption wurde 1 Eßlöffel Stärke
zu jeder Mahlzeit eingenommen. Auch in der Nacht konnte die Nahrungsaufnahme
nich länger als 3 bis 4 Stunden pausiert werden. Vor
der Oceotidbehandlung waren die Insulin- und C-Peptidspiegel in Korrelation
zum Bluzuckerwert höher. (vor Behandlung: BZ 45 mg/dl, Insulin
34 mU/l, C-Peptid 3,34 ng/ml, unter Behandlung BZ 40 mg/dl, Insulin
7,5 mU/l, C-Peptid 0,97 ng/ml). Zu Beginn der Therapie konnte eine
leichte Supression von Somatomedin C gemessen werden (74,1 ng/ml).
Die Schwangerschaft wurde entsprechend einer Hochrisikoschwangerschaft
gynäkolgisch betreut. Eine Amniocentese war von der Patientin
nicht gewünscht. Ultraschallkontrollen zeigten ein SGA (small for gestational
age) jedoch mit kontinuierlichem Wachstum. In der 36 Woche
wurde ein Mädchen mit einem Geburtsgewicht von 2420 g und einer
Größe von 47 cm durch Kaiserschnitt entbunden. Das Neugeborene war
ebenfalls an einem kongenitalem Hyperinsulinismus erkrankt. Nach der
Entbindung wurde bei der Patientin ein 18F-Dopa-PET/CT durchgeführt.
Eine geringe fokale F-Dopa-Mehranreicherung wurde im Processus uncinatus
gefunden. Auch wenn wir eher von einer diffusen Form des
kongenitalen Hyperinsulinämie ausgehen, haben wir der Patientin zu
einer Linksseitenresektion des Pankreas geraten.
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Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Fallbericht: Störung der Leberfunktion unter der
Verordnung von Exenatide und Fluvastatin
Surber S 1 , Fricke K 1 , Wildner K 2 , Werner T 2 , Fünfstück R 2 ,
Farker K 1
1
Regionales Pharmakovigilanzzentrum Weimar, Institut für
Pharmakologie und Toxikologie, AB Klinische
Pharmakologie, Universitätsklinikum Jena, Jena, Germany,
2
Sophien- und Hufeland-Klinikum Weimar, Klinik für Innere
Medizin I, Weimar, Germany
Einleitung: Das seit 2006 zur Therapie des Diabetes mellitus Typ II zur
Verfügung stehende Inkretin-Mimetikum Exenatide ist nach Markteinführung
als neues Arzneimittel hinsichtlich möglicher noch unbekannter
unerwünschter Arzneimittelwirkungen (UAW) im Blickpunkt klinischer
Bewertungen. Fallbericht: Eine 64jährige Patientin wurde im
April 2009 wegen unklarer Erhöhung der Transaminasen (ASAT, ALAT),
der Alkalischen Phosphatase (AP) und der Gamma-Glutamyl-Transferase
(g-GT) sowie Erbrechen zur Abklärung stationär eingewiesen. Bei der
Patientin besteht ein langjähriger mit Metformin behandelter Diabetes
mellitus Typ II (Erstdiagnose 1996) und ein arterieller Hypertonus Grad
1 sowie eine Hypercholesterolämie. Anfang März 2009 wurde die bisherige
Therapie um Exenatide und Fluvastatin als Neumedikation erweitert.
Danach kam es zu rezidivierendem Erbrechen und zu einem Transaminasenanstieg,
die Symptomatik führte zur Krankenhausaufnahme.
Die klinische Untersuchung ergab keine Auffälligkeiten, abdominelle
Schmerzen oder Fieber bestanden nicht. Allerdings fielen paraklinisch
neben den deutlich erhöhten Transaminasen (ASAT: 0,95 mmol/s.l und
ALAT: 5,64 mmol/s.l), eine erhöhte g-GT (24,78 mmol/s.l) und eine erhöhte
AP (4,84 mmol/s.l) auf. Die Vorwerte vom Februar 2009 lagen im Normbereich.
Alle übrigen Laborparameter sowie bildgebende Befunde (CT-
Abdomen) waren unauffällig. In Anbetracht der Paraklinik wurde die
seit zwei Monaten neu bestehende Medikation aus Exenatide und Fluvastatin
sofort abgesetzt, da eine UAW vermutet wurde. Metformin wurde
aufgrund der Leberfunktionsstörung pausiert. Es war für die Leberenzymerhöhung
und das Erbrechen kausal nicht verdächtigt, da es
schon seit langem von der Patientin ohne Auftreten von Nebenwirkungen
eingenommen wurde. Nach Absetzen der Medikamente Exenatide
und Fluvastatin sistierte das Erbrechen. Bereits zwei Tage nach Absetzen
dieser Wirkstoffe kam es zum Abfall der erhöhten Laborparameter. Bei
vermuteter Unverträglichkeit gegenüber Exenatide wurde die Patientin
auf eine intensivierte Insulintherapie eingestellt und eine Woche später
bei subjektivem Wohlbefinden und weiterhin rückläufigen Leberwerten
ASAT (0,58 mmol/s.l), ALAT (1,46 mmol/s.l), g-GT (13,66 mmol/s.l) und AP
(3,82 mmol/s.l) entlassen. Fazit: Bei der im vorliegenden Fall beschriebenen
Symptomatik ist die Annahme einer UAW wahrscheinlich, da ein
kausaler chronologischer Zusammenhang angenommen werden kann.
Dies könnte sowohl durch Exenatide als auch durch Fluvastatin ausgelöst
worden sein. Für Fluvastatin sind Transaminasenanstiege und
Erbrechen als UAW bekannt. Für Exenatide sind Erhöhungen der Trans-