Download Abstractbuch (Freie Vorträge und Poster)

Weitere Magazine

Empfehlungen

Info

Insulinbedürftigkeit nach mind. sechsmonatiger SH-Therapie und entsprechendem HbA1c von > 7% – bestimmt. Ergebnisse: Bei 64 Patienten fand sich ein SH-Sekundärversagen. In der univariaten Regressionsanalyse erwiesen sich der TCF7L 2-Genotyp und die Diabetesdauer als wesentliche Prädiktoren des SH-Sekundärversagens. Das rs7903146 T-Allel fand sich signifikant häufiger in der zusätzlich mit Insulin behandelten Gruppe (40%) als in der Kontrollgruppe mit SH-Monotherapie (28%) (P= 0,03; odds ratio: 1,73 (1,06 – 2,84) im additiven Modell). Der Effekt des Genotypes war unabhängig von der Diabetesdauer. Schlussfolgerungen: Unsere Daten weisen darauf hin, dass Patienten mit dem Diabetesrisiko-Allel rs7903146 im TCF7L 2 ein vermindertes therapeutisches Ansprechen auf SH haben, das in einem früheren SH-Sekundärversagen resultiert. Pharmakogenetische Faktoren scheinen somit Effekte auf den Erfolg der medikamentösen Therapie des T2D zu haben. FV29 Linagliptin, ein hochselektiver DPP-4 Inhibitor, ist bei Patienten mit einem trotz Metformin Therapie unzureichend kontrolliertem Typ 2 Diabetes sicher und wirksam Forst T 1 , Uhlig-Laske B 2 , Ring A 2 , Graefe-Mody U 2 , Friedrich C 2 , Herbach K 2 , Woerle HJ 2 , Dugi KA 3 1 Institut für Klinische Forschung und Entwicklung, Mainz, Germany, 2 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach, Germany, 3 Boehringer Ingelheim GmbH, Ingelheim, Germany Fragestellung: Untersuchung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Linagliptin, einem Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor, als zusätzliche Therapie bei Patienten mit Type 2 Diabetes, die trotz Metformin (MET) Mono-Behandlung eine unzureichende glykämische Kontrolle aufweisen (HbA1c ‡ 7,5 bis £ 10%). Methodik: Doppelblinde Studie in der 333 Patienten randomisiert Linagliptin (1, 5 oder 10 mg einmal täglich) oder Placebo oder offen Glimepiride (GLIM; 1 – 3 mg einmal täglich) erhielten. Andere Antidiabetika wurden zuvor über 6 Wochen ausgewaschen (34,7% der Patienten). Der primäre Endpunkt war die Veränderung des HbA1c vom Ausgangswert über 12 Wochen zwischen den Gruppen, die mit einer Kombinationstherapie mit Linagliptin im Vergleich zur Kombinationstherapie mit Placebo behandelt wurden. Ergebnisse: Die Ausgangswerte betrugen für HbA1c 8,3% und für Nüchtern-Plasma-Glukose (NPG) 185 mg/dL. Placebokorrigiert resultierte die 12-wöchige Behandlung in einer, für alle Linagliptin Dosen, signifikanten mittleren Senkung des HbA1c (1 mg, n = 65, Ÿ 0,40%, 5 mg, n = 66, Ÿ 0,73%, 10 mg, n = 66, Ÿ 0,67%). Die Veränderung der offenen GLIM-Behandlung resultierte in einer placebokorrigierten HbA 1c Senkung um Ÿ 0,90%. Die adjustierten und placebokorrigierten Senkungen der NPG vom Ausgangswert bis Woche 12 waren für alle Linagliptin Dosierungen statistisch signifikant (1 mg, Ÿ 19 mg/dL; 5 mg, Ÿ 35 mg/dL; 10 mg, Ÿ 29 mg/dL). Für HbA1c und FPG wurde eine Dosis-Wirkungsbeziehung gezeigt, die bei 5 mg Linagliptin ein Plateau erreichte. Für diese Dosis wurde nach 12 Wochen eine > 80%ige DPP-4 Inhibition 24 Stunden nach der letzten Einnahme bei > 80% der Patienten erzielt. Insgesamt berichteten 106 Patienten (43,1%) über unerwünschte Begleiterscheinungen (UEs) mit einer vergleichbaren Häufigkeit in allen Behandlungsgruppen. Unter Linagliptin und Placebo traten keine im Zusammenhang mit der Prüfmedikation stehenden Hypoglykämien auf, jedoch bei 3 Patienten die GLIM erhielten. 10 Patienten erlitten schwerwiegende UEs, die aber nicht im Zusammenhang mit der Prüfmedikation standen. Schlussfolgerung: Bei Patienten mit Typ 2 Diabetes war die Therapieerweiterung mit Linagliptin, zusätzlich zu einer fortlaufenden Metformin Behandlung, gut verträglich und resultierte in einer signifikanten und klinisch relevanten Verbesserung der glykämischen Kontrolle. Einmal täglich 5 mg Linagliptin war dabei die effektivste Dosierung. FV30 Exenatide einmal wöchentlich: Anhaltende Blutzuckerkontrolle und Gewichtsreduktion über einen Behandlungszeitraum von 2 Jahren Kim T 1 , Taylor K 1 , Wilhelm K 1 , Trautmann M 2 , Zhuang D 1 , Bachmann O 3 , Porter L 1 1 Amylin Pharmaceuticals Inc., San Diego, United States, 2 Eli Lilly and Company, Lilly Research Laboratories, Indianapolis, United States, 3 Lilly Deutschland GmbH, Bad Homburg, Germany Fragestellung: Bei Patienten mit Typ 2 Diabetes (T2D) wurde nach 52 Wochen Therapie mit dem GLP-1 Rezeptoragonist Exenatide einmal wöchentlich (QW) eine anhaltende Verbesserung von HbA1c, Nüchtern- 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart glukose (FBG), Körpergewicht, Serumlipiden und Blutdruck erreicht. Hier berichten wir weitere Zwischenergebnisse aus der Studien-Verlängerungsphase nach einem Behandlungszeitraum von insgesamt 2 Jahren. Methodik: T2D-Patienten, behandelt mit unterschiedlichen oralen Antidiabetika, wurden nach Abschluss einer kontrollierten, offenen Vergleichsstudie mit Exenatide QW (vs. Exenatide BID) über 30 Wochen in eine zeitlich unbegrenzte Verlängerungsphase aufgenommen, bei der sie weiterhin 2 mg Exenatide QW erhielten. Bisher liegen für diese Kohorte Daten nach 70 Wochen Verlängerung vor. Ergebnisse: Von 181 Patienten bei Studienbeginn erhielten 75% (n = 135) Exenatide QW über volle 2 Jahre. Die Baseline-Daten (Mittelwert € SD) dieser Patienten waren: HbA1c 8,3 € 1,0%, FBG 167 € 45 mg/dl, Gewicht 100 € 19 kg, BMI 34,7 € 5,0 kg/m 2 , Diabetesdauer 7,7 € 5,6 Jahre. Die signifikanten Verbesserungen hatten auch nach 2 Jahren Therapie noch Bestand (LS Mittelwert € SE), sowohl beim HbA1c (Ÿ 1,8 € 0,1%; 95% KI Ÿ 2,0% bis Ÿ 1,6%) als auch bei der FBG (Ÿ 37 € 4 mg/dl; 95% KI Ÿ 45 bis Ÿ 29 mg/dl). 66% bzw. 42% der Patienten erreichten einen HbA1c £ 7,0% bzw. £ 6,5%. Nach 2 Jahren Therapie hatten die Patienten im Vergleich zum Studienbeginn signifikant abgenommen (Ÿ 3,6 € 0,6 kg; 95%KI Ÿ 4,8 bis Ÿ 2,3 kg). Auch die Serumlipide hatten sich in den 2 Behandlungsjahren signifikant verbessert (Triglyzeride: Ÿ 18%, 95%KI Ÿ 24% bis Ÿ 12%; Gesamtcholesterin: Ÿ 9,7 € 3,4 mg/dl, 95%KI Ÿ 16,4 bis Ÿ 2,9 mg/dl). Auch die klinisch relevante Senkung des systolischen Blutdrucks blieb über 2 Behandlungsjahre erhalten (Ÿ 3,2 € 1,2 mm Hg; 95% KI Ÿ 5,5 bis Ÿ 0,8 mm Hg). Über den Behandlungszeitraum hinweg war Exenatide QW gut verträglich. Übelkeit (meist nur leichter Schweregrad) war in den ersten 30 Behandlungswochen das häufigste unerwünschte Ereignis; die Häufigkeit nahm danach ab, während der offenen Verlängerungsphase berichteten insgesamt 8% der Patienten Übelkeit. Schwere Hypoglykämien wurden nicht beobachtet. Schlussfolgerung: Diese Studiendaten belegen eine anhaltende Blutzuckerkontrolle und Gewichtsabnahme unter Exenatide QW über einen Behandlungszeitraum von 2 Jahren. FV31 DURATION-2: Exenatide einmal wöchentlich erreicht nach 26 Behandlungswochen bessere Blutzuckerkontrolle und Gewichtsreduktion als Sitagliptin oder Pioglitazon Bergenstal R 1 , Wysham C 2 , Yan P 3 , MacConell L 3 , Malloy J 3 , Bachmann O 4 , Porter L 3 1 Endocrinologist, Minneanapolis, United States, 2 Rockwood Clinic Cardiology, Spokane, Washington, United States, 3 Amylin Pharmaceuticals Inc., San Diego, United States, 4 Lilly Deutschland GmbH, Bad Homburg, Germany Fragestellung: Exenatide einmal wöchentlich führt über einen Behandlungszeitraum von 2 Jahren zu einer anhaltenden Verbesserung von Blutzuckerkontrolle und Körpergewicht. Die DURATION-2 Studie vergleicht die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Exenatide einmal wöchentlich über 26 Wochen gegen einen DPP-4 Inhibitor (Sitagliptin) bzw. ein Thiazolidindion (Pioglitazon). Methodik: In der randomisierten Doppelblindstudie erhielten Patienten mit Typ 2 Diabetes und stabiler Metformin-Therapie für 26 Wochen zusätzlich entweder Exenatide einmal wöchentlich (2 mg), oder Sitagliptin (100 mg) bzw. Pioglitazon (45 mg) entsprechend der jeweils der maximalen Tagesdosis. Ergebnisse: Ingesamt wurden 491 Patienten ausgewertet (ITT; Exenatide n = 160; Sitagliptin n = 166; Pioglitazon n = 165; HbA1c 8,5 € 1,1%; Nüchternglukose 164 € 47 mg/dl, Gewicht 88,0 € 20,1 kg). Exenatide führte ab Behandlungswoche 6 zu einer klinisch und statistisch signifikant überlegenen HbA1c-Senkung, sowohl im Vergleich zu Sitagliptin als auch zu Pioglitazon (HbA1c-Senkung bis Woche 26, LS mean € SE: Exenatide Ÿ 1,55 € 0,10%; Sitagliptin Ÿ 0,92 € 0,10%; Pioglitazon Ÿ 1,23 € 0,10%; p < 0,05 vs. Exenatide). Mit Exenatide erreichte ein signifikant größerer Teil der Patienten die HbA1c-Ziele £ 7,0% bzw. £ 6,5%. Von Woche 4 bis 26 nahmen die Patienten unter Exenatide signifikant mehr ab als mit Sitagliptin, unter Pioglitazon nahmen die Patienten sogar zu (mittl. Gewichtsdifferenz zwischen Pioglitazon und Exenatide, Woche 26: +5,1 kg). Unter Exenatide besserten sich systolischer Blutdruck, Albumin-Kreatinin Verhältnis, hsCRP, BNP und Adiponectin signifikant; hsCRP und Adiponectin besserten sich auch unter Sitagliptin und Pioglitazon. Alle 3 Antidiabetika waren in der Regel gut verträglich, über 80% der Patienten schlossen die 26 Wochen Behandlung ab. Vorübergehend konnte eine meist leichte Übelkeit auftreten (Exenatide 24%. Sitagliptin 10%, Pioglitazon 5% der Patienten; pro Arm je 1 Studienabbruch wg. Übelkeit). Schwere Hypoglykämien traten nicht auf. Zwei Patienten der Pioglitazon-Gruppe entwickelten eine Pankreatitis, davon eine nekrotisierend; unter Exenatide wurde keine Pankreatitis berichtet. Schlussfolgerung: In dieser Studie bei Metformin-behandelten Patienten war Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002 S11
S12 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart die Therapie mit Exenatide einmal wöchentlich gut verträglich und erreichte eine bessere Kontrolle von Blutzucker und Körpergewicht als maximale Tagesdosen von Sitagliptin oder Pioglitazon. FV32 Im Vergleich zum DPP-4-Hemmer Sitagliptin bessere Blutzuckerkontrolle und Gewichtsreduktion bei Behandlung des Typ 2 Diabetes mit Liraglutid, einem GLP-1 Analogon zur einmal täglichen Gabe (beide Therapien waren mit Metformin kombiniert) Nauck M 1 , Davies M 2 , Bailey T 3 , Montanya E 4 , Filetti S 5 , Thomsen AB 6 , Sondergaard RE 6 , Pratley R 7 , Kern W 8 1 Diabeteszentrum, Bad Lauterberg, Germany, 2 University of Leicester, Leicester, United Kingdom, 3 AMCR Institute, Escondido, United States, 4 IDIBELL-Hospital Universitari Bellvitge, Barcelona, Spain, 5 Sapienza University of Rome, Rome, Italy, 6 Novo Nordisk A/S, Soborg, Denmark, 7 University of Vermont College of Medicine, Colchester, United States, 8 Endokrinologikum Ulm, Ulm, Germany Fragestellung: Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlungen mit Liraglutid und mit Sitagliptin (beide Therapien in Kombination mit Metformin) wurden im Rahmen einer randomisierten, 26-wöchigen, offenen Studie miteinander verglichen. Methodik: Patienten mit Typ 2 Diabetes, die mit ‡ 1500 mg Metformin unzureichend eingestellt waren (HbA1c 7,5 – 10%; n = 665), wurden randomisiert den Behandlungsgruppen mit 1,2 mg Liraglutid (s.c.), 1,8 mg Liraglutid (s. c.) oder 100 mg Sitagliptin (p. o.) zugeordnet. Ergebnisse: Die Anfangscharakteristika der Patienten waren in den Gruppen vergleichbar. Ausgehend von einem Anfangs- HbA1c von rund 8,5% waren die Verminderungen mit Liraglutid (Ÿ 1,2% mit der 1,2 mg- und Ÿ 1,5% mit der 1,8 mg-Dosierung) der Absenkung um 0,9% mit Sitagliptin statistisch signifikant überlegen (p < 0,0001). Den Zielwert für den HbA 1c von < 7,0% erreichten mehr Patienten mit 1,2 mg Liraglutid (44%) und mit 1,8 mg Liraglutid (56%) als mit Sitagliptin (22%; p < 0,0001). Die Verminderungen der Nüchternplasmaglukose waren mit Liraglutid (Ÿ 1,9 mmol/l mit 1,2 mg und Ÿ 2,1 mmol/l mit 1,8 mg) statistisch signifikant stärker ausgeprägt als mit Sitagliptin (Ÿ 0,8 mmol/l; p < 0,0001). Die Reduktionen des Körpergewichts waren mit Liraglutid (Ÿ 3,4 kg mit 1,8 mg und Ÿ 2,9 kg mit 1,2 mg) statistisch signifikant größer als mit Sitagliptin (Ÿ 1,0 kg; p < 0,0001). Die Zufriedenheit mit der Behandlung insgesamt (Summe von 6 Scores des Diabetes-Behandlungs-Zufriedenheits-Fragebogens (DTSQ) mit einer Skala von 0 bis 6) war mit 1,8 mg Liraglutid höher als mit Sitagliptin (+1,39; p < 0,05). Die Anteile der Patienten mit Übelkeit (diese war in den meisten Fällen vorübergehend) waren mit Liraglutid (21% mit 1,2 mg und 27% mit 1,8 mg) höher als mit Sitagliptin (5%). Die Prozentsätze der Patienten mit leichten Hypoglykämien betrugen in allen Behandlungsgruppen rund 5% (5,4% mit 1,2 mg Liraglutid; 5,0% mit 1,8 mg Liraglutid und 4,6% mit Sitagliptin). Im Studienverlauf sind keine Pankreatitiden aufgetreten. Hinsichtlich der mittleren Calcitonin-Konzentrationen (1,04 – 1,11 ng/l) gab es zwischen den Behandlungsgruppen in Woche 26 keinen Unterschied. Schlussfolgerungen: Die Verminderungen von HbA1c und Körpergewicht waren mit Liraglutid statistisch signifikant größer als mit Sitagliptin. Freie Vorträge 5: Folgeerkrankungen FV33 TGF-b1 (transforming growth factor-b1) in atherosklerotischen Plaques und TGF-b1 im Serum sind nicht mit dem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse assoziiert: Ergebnisse aus der MONICA/KORA Augsburg Fall-Kohorten-Studie und der Athero-Express-Studie Herder C 1 , Peeters W 2,3 , Zierer A 4 , de Kleijn DPV 2,3 , Moll FL 2 , Karakas M 5 , Roden M 1,6 , Meisinger C 4 , Thorand B 4 , Pasterkamp G 2 , Koenig W 5 1 Deutsches Diabetes-Zentrum an der Heinrich-Heine- Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany, 2 University Medical Center Utrecht, Utrecht, Netherlands, 3 Interuniversity Cardiology Institute of the Netherlands, Utrecht, Netherlands, 4 Helmholtz Zentrum München, Neuherberg, Germany, 5 Universitätsklinikum Ulm, Ulm, Germany, 6 Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf, Germany Fragestellung: TGF-b1 (transforming growth factor-b1) gehört in verschiedenen Mausmodellen der Atherosklerose zu den protektiven Zytokinen. Wir prüften in zwei unabhängigen prospektiven Studien die Hypothese, dass erhöhte Serumkonzentrationen von TGF-b1 und ein erhöhter TGF-b1-Gehalt in atherosklerotischen Plaques mit niedrigerem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse assoziiert sind. Methodik: (1) In einer populationsbasierten Fall-Kohorten-Studie innerhalb der MONICA/KORA Augsburg-Studien wurden Serumspiegel von TGF-b1 zu Studienbeginn in 333 Personen mit kardiovaskulären Ereignissen in der Nachbeobachtungszeit (10,8 € 4,6 Jahre) und in 1728 Nicht-Fällen aus einer Ausgangspopulation von 9300 Männern und Frauen mit ELISA gemessen. Kardiovaskuläre Ereignisse waren definiert als inzidente nicht-tödliche Herzinfarkte und koronare Todesfälle inklusive plötzlicher Herztod vor dem 75. Lebensjahr. (2) In der Athero-Express Biobank-Studie wurden TGFb1-Plaquekonzentrationen in 632 atherosklerotischen Läsionen aus Patienten bestimmt, die sich einer Carotisendarterektomie unterzogen. Während der mittleren Nachbeobachtungszeit von 2,6 Jahren (Standardabweichung 0,74 Jahre, Maximum 3 Jahre) trat bei 54 Patienten ein kardiovaskulärer Endpunkt (tödlicher oder nicht-tödlicher Herzinfarkt, plötzlicher Herztod, koronare Interventionen wie Bypass und Angioplastie) auf. Ergebnisse: (1) Cox Proportional Hazard-Modelle mit Adjustierung für Alter, Geschlecht, Body Mass Index, metabolische Faktoren, Lebensstilfaktoren und Survey zeigten keine statistisch signifikante Assoziation zwischen TGF-b1 im Serum und dem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse. Hazard Ratios (HR) und 95% Konfidenzintervalle [95% KI] für aufsteigende TGF-b1-Tertile waren 1,0 (Referenz), 1,22 [0,88 – 1,68] und 1,13 [0,82 – 1,57] (P = 0,47). (2) Der TGF-b1-Gehalt in atherosklerotischen Plaques war nur schwach mit den Plaquephänotypen assoziiert. Patienten mit einem TGF-b1-Gehalt in ihren Plaques über dem Studienmedian wiesen kein niedrigeres Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse auf als Patienten mit geringeren TGF-b1-Spiegeln (adjustierte HR [95% KI] 1,46 [0,83 – 2,53]; P = 0,16). Schlussfolgerungen: Unsere Befunde deuten darauf hin, dass trotz protektiver Effekte in Mausmodellen erhöhte Serumspiegel von TGF-b1 und erhöhter TGFb1-Gehalt in atherosklerotischen Plaques nicht mit niedrigerem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse beim Menschen assoziiert sind. FV34 Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002 Herzfunktion und myocardialer Lipidgehalt bei Frauen nach Gestationsdiabetes Winhofer Y 1 , Krssak M 2 , Anderwald C 1 , Reiter G 3 , Bozkurt L 1 , Luger A 1 , Krebs M 1 , Kautzky-Willer A 1 1 Medizinische Universität Wien, Abt. f. Endokrinologie und Stoffwechsel, Wien, Austria, 2 Medizinische Universität Wien, Abt. f. Radiodiagnostik, Wien, Austria, 3 Siemens Austria, Wien, Austria Hintergrund und Fragestellung: Trotz intensiver therapeutischer Bemühungen das kardiovaskuläre Risiko von PatientInnen mit Diabetes mellitus zu verringern, stellt die Herzinsuffizienz nach wie vor die Haupttodesursache in dieser wachsenden Patientenpopulation dar. Neben der diabetischen Makroangiopathie dürfte hierbei eine krankheitsspezifische Entität beitragen, die bei PatientInnen mit Diabetes auch in Abwesenheit einer KHK oder arteriellen Hypertonie auftritt und deren Pathogenese derzeit noch unklar ist: die diabetische Kardiomyopathie. Rezente Untersuchungen geben Hinweis, dass vermehrte intramyozelluläre Lipidakkumulationen eine Rolle in der Pathophysiologie dieser Er-
Seite 1 und 2: www.thieme.de/diabetologie | www.th
Seite 3 und 4: S2 45. Jahrestagung der Deutschen D
Seite 11: S10 45. Jahrestagung der Deutschen
Seite 15 und 16: S14 45. Jahrestagung der Deutschen
Seite 63 und 64:
S62 45. Jahrestagung der Deutschen
Seite 65 und 66:
Seite 67 und 68:
Seite 69 und 70:
Seite 71 und 72:
Seite 73 und 74:
Seite 75 und 76:
Seite 77 und 78:
Seite 79 und 80:
Seite 81 und 82:
Seite 83 und 84:
Seite 85 und 86:
Seite 87 und 88:
Seite 89 und 90:
Seite 91 und 92:
Seite 93 und 94:
Seite 95 und 96:
Seite 97 und 98:
Seite 99 und 100:
Seite 101 und 102:
Seite 103 und 104:
S102 Namenverzeichnis | 45. Jahrest
Seite 105 und 106:
Seite 107:
Alle anzeigen

Download Abstractbuch (Freie Vorträge und Poster)

Erfolgreiche ePaper selbst erstellen

Template löschen?

Als Template speichern?