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war die Exon 7-Veränderung nachweisbar, die Mutter trug die Exon 6-Variante. Schlussfolgerung: Mithilfe der in dieser Familie durchgeführten Segregationsanalyse konnten zwei bisher unbekannte Veränderungen im HNF4a-Gen (MODY 1) weiter charakterisiert werden. Der Mutationstyp (Austausch einer Aminosäure) ließ dabei keinen unmittelbaren Schluss auf die Pathogenität der Veränderungen zu. Die Exon 7-Veränderung war bei drei Diabetikern in der Familie nachweisbar und bei der gesunden Mutter nicht vorhanden, was für einen Krankheitsbezug spricht. Die Exon 6-Variante war bei der gesunden Mutter und den betroffenen Kindern vorhanden, so dass ein Krankheitsbezug weniger wahrscheinlich ist. Die Insulintherapie wurde bei dem Geschwisterpaar ohne Komplikationen beendet und durch eine Repaglinide-Therapie ersetzt. Bei ihnen und dem Vater bedingte dies eine zufriedenstellende Diabeteseinstellung. P221 Die Verwendung generischer Messinstrumente zur Untersuchung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität von Patienten mit Typ 2 Diabetes – Methoden und Ergebnisse aus dem DIAB-CORE Verbund Holle R 1 , Schunk M 1 , Meisinger C 2 , DIAB-CORE Verbund 1 Helmholtz Zentrum München, Institut für Gesundheitsökonomie, Neuherberg, Germany, 2 Helmholtz Zentrum München, Institut für Epidemiologie, Neuherberg, Germany Fragestellung: Die Untersuchung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität von Patienten mit Typ 2 Diabetes im Rahmen bevölkerungsbasierter Studien ist Gegenstand eines Teilprojekts des DIAB-CORE Verbunds im Kompetenznetz Diabetes. Hierbei geht es um die Darstellung der Lebensqualitätseinschränkung von Diabetikern im Vergleich zu Nicht-Diabetikern sowie um die Identifikation weiterer Faktoren, insbesondere aus dem Bereich der Komorbidität, die die Lebensqualität von Diabetikern beeinträchtigen. Durch die gemeinsame Auswertung von sechs bevölkerungsbasierten deutschen Studien sollen Referenzwerte der gesundheitsbezogenen Lebensqualität für Deutschland ermittelt werden. In dem vorliegenden Beitrag stellen wir das methodische Vorgehen sowie erste Ergebnisse von Patienten aus den KORA-Studien vor. Methodik: Als generische Instrumente für die gesundheitsbezogene Lebensqualität stehen der SF-12 sowie der EQ-5D zur Verfügung. Die Auswertung erfolgt durch Berechnung sogenannter Tarife, die die Lebensqualität auf einer Skala von 0 bis 1 abbilden. Beim SF-12 kommen zusätzlich die beiden Summenskalen, beim EQ-5D die fünf Einzelitems zur Auswertung. Die Berücksichtigung des Alters und anderer möglicher Einflussvariablen erfolgt mittels generalisierter additiver Modelle. Als Datensätze stehen der KORA Survey S4 sowie eine schriftliche Nachbefragung von 2950 überlebenden Personen des Augsburger MONICA/ KORA Herzinfarktregisters zur Verfügung. Ergebnisse: In beiden Studien lässt sich ein deutlicher Einfluss des Typ 2 Diabetes auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität nachweisen. Neben Alter und Geschlecht beeinflussen auch Rauchen und Übergewicht die Lebensqualität. Innerhalb der Gruppe der Diabetiker lässt sich ein klarer Unterschied in der Lebensqualität von Patienten mit und ohne Insulineinnahme feststellen. Der EQ-5D eignet sich aufgrund der hohen Vollständigkeit und seiner Übersichtlichkeit besonders für differenzierte Analysen. In allen fünf Items des EQ-5D hatten die Herzinfarktpatienten mit Diabetes signifikant schlechtere Werte als solche ohne Diabetes, Probleme in den einzelnen Bereichen wurden von ihnen bis zu doppelt so häufig berichtet. Schlussfolgerungen: Die Erkrankung an Diabetes mellitus hat einen deutlichen Einfluss auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität. Die beiden eingesetzten generischen Instrumente eignen sich zur Quantifizierung von Einschränkungen der Lebensqualität. Die Kooperation im DIAB-CORE Verbund wird zu einer größeren bevölkerungsbezogenen Stichprobe von Diabetikern aus verschiedenen Regionen Deutschlands führen, an der weitere Einflussfaktoren sowie auch regionale Unterschiede untersucht werden können. Die Arbeit wurde unterstützt durch das „Kompetenznetz Diabetes mellitus“, gefördert vom deutschen Bundesministerium für Bildung und Forschung (Förderkennzeichen 01GI0815) 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart P222 Insel- und Pankreas/Nieren-Transplantation am Universitätsklinikum Dresden Ludwig B 1,2 , Ludwig S 2,3 , Brendel M 1,2 , Steffen A 1,2 , Witzigmann H 4 , Solimena M 2,5 , Bonifacio E 2,6 , Palm C 1 , Passauer J 1 , Leike S 7 , Kersting S 2,3 , Saeger HD 2,3 , Bornstein S 1,2 1 Universitätsklinikum Dresden Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik III, Dresden, Germany, 2 Paul Langerhans Institut Dresden, Dresden, Germany, 3 Universitätsklinikum Dresden Carl Gustav Carus, Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Thorax- u. Gefäßchirurgie, Dresden, Germany, 4 Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Klinik für Allgemeinund Viszeralchirurgie, Dresden, Germany, 5 Universitätsklinik Dresden Carl Gustav Carus, Molekulare Diabetologie, Dresden, Germany, 6 Center for Regenerative Therapies – Dresden Technische Universität Dresden, Preclinical Approaches to Stem Cell Therapy/Diabetes, Dresden, Germany, 7 Universitätsklinikum Dresden Carl Gustav Carus, Klinik und Poliklinik für Urologie, Dresden, Germany Einleitung: Seit Mitte 2008 existiert am Universitätsklinikum Dresden ein Pankreas/Nieren- und Inseltransplantationsprogramm. Als Kooperationsprojekt der Kliniken für Chirurgie, Urologie, Diabetologie und Diabetes-orientierter Forschungslabors bietet das Zentrum damit ein umfassendes therapeutisches Spektrum für die Behandlung von Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 (T1DM) und ermöglicht die direkte Translation wissenschaftlicher Arbeit in die klinische Anwendung. Methodik: Nach eingehender klinischer Evaluation erfolgt im Rahmen einer interdisziplinären Indikationskonferenz die Listung der Patienten bei Eurotransplant. Die Hauptindikation zur kombinierten Pankreas/Nieren-Transplantation stellt die präterminale bzw. terminale Niereninsuffizienz bei T1DM dar. Ein sehr selektioniertes Patientengut mit schwer führbarem T1DM und Hypoglykämieneigung („Brittle Diabetes“) wird für Inseltransplantation gelistet. Die kombinierte vaskularisierte Transplantation erfolgt intraabdominell mit enteraler Drainage; die Immunsuppression wird mit Thymoglobulin zur Induktion und der Kombination aus Tacrolimus, MMF und Prednisolon geführt. Die Inseltransplantation folgt dem „Edmonton-Protokoll“, die intraportale Inselinfusion erfolgte offen via Minilaparotomie. Ergebnisse: Seit 2008 konnten 8 Patienten auf die Warteliste für Pankreas/Niere aufgenommen werden, 10 Patienten wurden für Inseltransplantation evaluiert und gelistet. Bislang wurden 2 Patienten kombiniert Pankreas-/Niere transplantiert, beide weisen eine stabile Transplantatfunktion beider Organe auf. Ein weiterer Patient wurde Pankreas alleine transplantiert und zeigt ebenfalls eine sehr gute Organfunktion. Eine weitere Patientin wurde für eine Pankreas-Retransplantation bei funktionierendem Nierentransplantat gelistet. Bei bislang 3 Patienten wurde eine intraportale Inseltransplantation durchgeführt. Alle Patienten zeigen eine stabile Transplantatfunktion mit metabolischer Stabilität, eine signifikante Verbesserung des HbA1c und beschreiben eine erhebliche Verbesserung der Lebensqualität. Schlussfolgerung: Das Dresdner Pankreas-/Nierentransplantationsprogramm zusammen mit einem erfolgreich etablierten Insel-Programm, eingebunden in ein innovatives Forschungsumfeld stellt ein in Deutschland aktuell einzigartiges Konzept dar. P223 Das „Glukosepentagon“ – ein Modell zur Vereinigung der langfristigen und akuten glykämischen Einstellung Thomas A 1 , Schönauer M 2 , Schnell O 3 , Hanefeld M 4 , Ziegelasch HJ 5 , Heinemann L 6 1 Medtronic GmbH, Stadt, Germany, 2 Diabetes Schwerpunktpraxis, Leipzig, Germany, 3 Sciarc GmbH, Pullach, Germany, 4 Zentrum für Klinische Studien, GMT-TUD GmbH, Dresden, Germany, 5 Klinik Malchower See GmbH, Malchow, Germany, 6 Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH, Neuss, Germany Fragestellung: Die Stoffwechselgüte von Diabetespatienten wird beurteilt mit punktueller Blutglukoseselbstmessung, der Messung des HbA1c-Wertes sowie der Hypoglykämierate. Diese liefern aber keine Angaben zur glykämischen Variabilität (GV), die nach diversen klinischexperimentellen Untersuchungen massiven Anteil an der Entwicklung von diabetischen Folgeerkrankungen (DFE) haben soll. Die detaillierte Analyse des Glukoseverlaufs und der GV ist mithilfe des kontinuierlichen Glukosemonitorings (CGM) möglich, erfordert aber Erfahrung. Es gibt bisher auch noch keine Untersuchungen der dabei ermittelten Pa- Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002 S75
S76 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart rameter in Korrelation zur Entwicklung von DFE. Ziel unseres Modells ist es, dem Therapeuten anhand einer Kombination relevanter Parameter einen Gesamtwert an die Hand zu geben, der die fundierte Einschätzung des therapeutischen Erfolges erlaubt. Methode: Das „Glukosepentagon“ kombiniert Parameter der langfristigen (HbA 1c) und aktuellen Glykämie (ermittelt mit CGM: Glukosemittelwert (MW), dessen Standardabweichung (SD), Fläche unter der Kurve für Werte > 160 mg/dl (AUC), Zeit pro Tag im Bereich > 160 mg/dl). Die fünf Parameter bilden die 5 Achsen eines Pentagons. Skaliert sind sie für Patienten mit Typ-1-Diabetes anhand von Studiendaten (DCCT, ADAG, Monnier, Picconi). Diese Parameter ergeben für jeden Patienten eine fünfeckige Fläche, wobei deren Form individuell erheblich variieren kann. Die Größe der Fläche steigt an je höher die Werte sind und wird ins Verhältnis gesetzt zu der Fläche, die sich bei stoffwechselgesunden Personen ergibt. Diese Rechnung liefert einen dimensionslosen Wert (Glykämischer Risikoparameter (GRP)), der eine Aussage für die Entwicklung von DFE liefern soll und dabei auch die GV berücksichtigt. Der Vergleich sukzessiv bei einem Patienten ermittelter GRP’s ermöglicht es auch zeitnah den Erfolg einer therapeutischen Intervention zu erkennen. Ergebnisse: Zur Evaluierung dieses neuartigen Modells ist eine langfristig angelegte klinische Studie notwendig. Die Analyse von Patientenbeispielen zeigt aber schon die Korrelation von aktuellen Daten mit dem durch langjährige Betreuung in einem Diabeteszentrum bekannten Krankheitsverlauf. Bei einer Patientin (Alter 49 Jahre, Diabetesdauer 40 Jahre, CSII) mit Retinopathie, Nephropathie und peripherer Neuropathie ergaben sich mit MW Glukose: 219 mg/dl, SDGlukose: 45 mg/dl, AUC > 160 mg/dl: 63 mg/dl x Tag, Zeit/ Tag > 160 mg/dl: 1237 min und HbA 1c 7,5% im Glukosepentagon ein GRP von 4,52. Patienten ohne DFE zeigen dagegen GRP-Werte zwischen 2 und 3. Weitere Beispiele werden vorgestellt. Schlussfolgerung: Die Kombination verschiedener Parameter zur Beschreibung der Stoffwechselgüte liefert (vermutlich) mehr Aussagen zur Diabetesprognose als der HbA1c. Der GRP gibt dafür einen konkreten Zahlenwert an. Aus der Form des Glukosepentagons lassen sich weiterhin detaillierte Einsichten für den jeweiligen Patienten ableiten. Langfristige Studien zur Evaluierung des Modells sind zurzeit in Vorbereitung. Postersitzung 24: Adipositas, Chirurgie, kardiovaskuläres Risiko, Muskel P224 The Number of circulating endothelial progenitor cells is decreased in children with obesity Friebe D 1 , Neef M 1 , Erbs S 2 , Dittrich K 1 , Ketzscher R 1 , Kiess W 1 , Adams V 2 , Körner A 1 1 University Hospital for Children & Adolescents, Leipzig, Germany, 2 Heart Center, Department of Cardiology, Leipzig, Germany Circulating endothelial progenitor cells (EPCs) are thought to preserve the integrity of the vascular endothelium and to play a role in the pathogenesis of cardiovascular disease. Stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) is involved in progenitor cell mobilization, differentiation and homing. In this study, we compared SDF-1 serum concentrations and the number and functional characteristics of EPCs between obese and lean children and assessed potential associations with endothelial dysfunction and insulin sensitivity. We recruited 97 obese children (age: 12 € 3 years, BMI-SDS: 2.4 € 0.52) and 66 healthy lean controls (age: 13 € 3 years, BMI-SDS: Ÿ 0.25 € 0.77). The number of EPCs, determined as CD 34+/KDR+ cells using flow cytometry, was significantly reduced in obese children (74 € 6 vs. 98 € 8 cells/5 Mio total cell count, P < 0.01) and correlated inversely with BMI SDS (r =-0.284, P < 0.001). Migration of EPCs along a SDF-1 gradient appeared mildly reduced in obese children (16944 € 1649 vs. 21968 € 2181 cells/300 mm 2 ,P< 0.05) and correlated also inversely with BMI SDS (r =-0.177, P < 0.01). SDF-1 serum concentrations were mildly but significantly reduced in obese children compared to lean controls (2558.4 € 398.5 vs. 2745.0 € 373.6 pg/ml, P < 0.01) and were clearly associated with parameters of adiposity such as BMI SDS (r =Ÿ 0.232, P < 0.01), waist-to-hip ratio (r =Ÿ 0.244, P < 0.001), BIA resistance (r =Ÿ 0.182, P < 0.05) and RBP4 (r =Ÿ 0.162, P < 0.05) as marker of adipose tissue mass. Endothelial function was significantly impaired in obese children (RHI 1.27 € 0.02 vs. 1.96 € 0.09, P < 0.0001) and intima media thickness (IMT) was increased (0.040 € 0.001 vs. 0.033 € 0.001 mm, P < 0.0001) and was significantly associated with systolic 24 h-blood pressure (r = 0.34, P < 0.001). The number of EPCs was negatively correlated to IMT (r =Ÿ 0.172, P < 0.05), systolic (r =Ÿ 0.231, P < 0.01) and diastolic (r =Ÿ 0.228, P < 0.01) blood pressure. The significantly lower Matsuda insulin sensitivity index in obese children compared to lean controls (P < 0.0001) was associated with a reduced number and migratory capacity of EPCs (r = 0.204, P < 0.01 and r = 0.182, P < 0.05). In summary, children with obesity already show reduced SDF-1 serum concentrations and reduced numbers of circulating EPCs with impaired migratory capacity and evidence of endothelial dysfunction. These early alterations may indicate and contribute in part to the pathomechanism of cardiovascular sequelae of obesity. P225 Fernsehzeit und Kohlenhydrataufnahme sind assoziiert mit dem Body-Mass-Index (BMI) Möhlig M 1,2 , Öztürk C 1,2 , Osterhoff M 1,2 , Arafat AM 1,2 , Ruhla S 1,2 , Isken F 1,2 , Spranger J 1,2 , Pfeiffer AFH 1,2 1 CharitØ Universitätsmedizin Berlin, Endokrinologie, Diabetes und Ernährungsmedizin, Berlin, Germany, 2 Deutsches Institut für Ernährungsforschung (DIFE) Potsdam-Rehbrücke, Klinische Ernährung, Bergholz- Rehbrücke, Germany Fragestellung: Dem Lebensstil wird eine große Bedeutung bei der Entstehung des Übergewichtes beigemessen. Wir untersuchen welche Variablen der Lebensgewohnheiten am stärksten assoziiert sind mit dem BMI. Methodik: Die Untersuchung wurde innerhalb der MeSy-BePo-Studie an Probanden ohne Diabetes und ohne regelmäßige Medikamenteneinnahme durchgeführt. Körperliche Aktivität und Fernsehzeit waren mit dem EPAQ 2 Fragebogen erfasst worden. Die Ernährungsgewohnheiten wurden durch das mod. Gießener Ernährungsprotokoll erfasst. Underreporter waren nach Goldberg ausgeschlossen worden. Der Vergleich der unabhängigen Variablen erfolgte mit Backward-Regressionsanalyse mit ln BMI als abhängiger Variablen. Korrelationen wurden nach Spearman kalkuliert. Ergebnisse: Der Vergleich der Variablen Geschlecht, Alter, Fernsehzeit und körperlicher Aktivität konnte an 327 Probanden (115 Männer, Alter 46,7 Jahre (SD 13,3), BMI 27,9 kg/m 2 (SD 6,7)) durchgeführt werden. Die Probanden gaben eine durchschnittliche Fernsehzeit von 17,4 Stunden pro Woche an (SD 11,2). Das finale Regressionsmodell enthielt nur noch die Fernsehzeit. Fernsehzeit und BMI waren mit einem Koeffizienten von 0,242 (p < 0,001) korreliert. Der Vergleich der Variablen Geschlecht, Alter, Gesamtenergieaufnahme, Kohlenhydrat-, Protein-, Fett- und Alkoholaufnahme konnte an 70 Probanden (32 Männer, Alter 50,1 Jahre (SD 14,8), BMI 25,5 kg/m 2 (SD 4,2)) durchgeführt werden. Das finale Regressionsmodell enthielt Geschlecht, Alter, Gesamtenergieaufnahme, Fettaufnahme und Kohlenhydataufnahme. Die Residuen dieses Regressionsmodells waren nach Kolmogorov-Smirnov normal verteilt. Adjustiert für Geschlecht und Alter waren nur die Gesamtenergieaufnahme (stand. B 2,28, p = 0,019) und die Kohlenhydrataufnahme (stand B Ÿ 2,09, p = 0,014) signifikant assoziiert mit dem BMI. Die Kohlenhydrataufnahme erklärte ca. 6,5% der Variation des ln BMI. Schlussfolgerung: Wir fanden längeres Fernsehen und eine geringe Kohlenhydrataufnahme assoziiert mit höherem BMI. P226 Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002 HFNEF und metabolisches Syndrom: Kann eine Life-Style-Intervention die diastolische Herzinsuffizienz beeinflussen? Ritzel A 1 , Otto F 1 , Bell M 1 , Sabin G 1 , Wieneke H 1 1 Elisabeth-Krankenhaus Essen, Klinik für Kardiologie und Angiologie, Essen, Germany Hintergrund: Das Management von Patienten mit HFNEF (heart failure with normal ejection fraction) und metabolischen Syndrom (MS) wird diskutiert. Für NT-proBNP gilt ein Grenzwert von 220 pg/ml. Adiponektin ist ein Marker der Herzinsuffizienz sowie der Insulinresistenz. Es ist unklar, inwieweit eine durch eine Life-Style-Intervention erreichte Gewichtsreduktion die HFNEF positiv beeinflussen kann. Methoden: Symptomatische Patienten (NYHA II-III) mit MS (IDF-Kriterien 2005), Ausschluss KHK und Erstdiagnose HFNEF wurden in eine Life-Style-Interventionsstudie eingeschlossen und standardisiert mit dem Ziel einer Gewichtsreduktion geschult. Zu Studienbeginn und nach 3 Monaten erfolgte eine Gewichtskontrolle, Echokardiografie und Spiroergometrie (Laufband, modifiziertes Naughton-Protokoll) u.a. mit Bestimmung des unabhängigen Parameters VE/VCO2-Slope [EqCO2]. Ergebnisse: Es wurden 24 Patienten eingeschlossen: Alter 62 € 3 Jahre, < 19/24, BMI 32,8 € 1,9 kg/m2, LVEDP 19 € 3 mm Hg, FINDRISK 19,1 € 0,9 Punkte. Bei 13/24 lag der 2 h-Blutzucker (OGTT) > 140 mg/dl bzw. bei 11/24 die Nüchternglukose zwischen 100 bis 125 mg/dl. 13/24 Patienten konnten das Körpergewicht von 92,0 € 2,8 auf 88,1 € 2,6 kg reduzieren (Gruppe 1, Follow up 108 € 6 Tage). Bei 11/24 war keine Veränderung bzw. eine Zunahme des Körpergewichtes von 91,5 € 4,2 auf 92,9 € 4,3 kg feststellbar (Gruppe 2, Follow up 120 € 12 Tage). Bei Einschluss betrugen in
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