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Gruppe 1 NT-proBNP 419,5 € 115 pg/ml, Adiponektin 12,2 € 2,0 ug/ml sowie HbA1c 5,5 € 0,3%, in Gruppe 2 NT-proBNP 132 € 35,2 pg/ml, Adiponektin 4,9 € 0,6 ug/ml sowie HbA1c 6,1 € 0,3%. In Gruppe 1 fiel der echokardiographische Parameter E/E’ von 11,4 € 1,1 auf 9,7 € 0,5, spiroergometrisch stiegen VO2AT von 13,4 € 0,7 auf 15,1 € 0,7 ml/kg/min bzw. VO2peak von 17,3 € 1,1 auf 19,1 € 1,1 ml/kg/min. EqCO2 fiel von 30,9 € 0,9 auf 28,3 € 0,5. In Gruppe 2 fiel E/E’ von 10,4 € 0,6 auf 9,6 € 0,6, spiroergometrisch fielen VO2AT von 13,1 € 0,7 auf 12,7 € 0,9 ml/kg/min bzw. VO2peak von 18,0 € 0,8 auf 17,5 € 0,8 ml/kg/min. EqCO2 blieb mit 28,0 € 0,5 bzw. 28,2 € 0,7 unverändert. Adiponektin (p = 0,01) und NTproBNP (p = 0,04) waren bei Einschluss in Gruppe 1 signifikant höher (ungepaarter T-Test). Die Gewichtsabnahme in Gruppe 1 ging mit der Zunahme von VO2AT (p < 0,01) und VO2peak (p = 0,05) einher, während EqCO2 als Marker der diastolischen Herzinsuffizienz fiel (p < 0,01) (gepaarter T-Test). Schlussfolgerung: Das „normwertige“ NT-proBNP in Gruppe 2 kann im Zusammenhang der HFNEF als natriuretisches Defizit interpretiert werden. Adiponektin könnte einen potentiellen Marker für das Ansprechen einer Life-Style-Intervention darstellen, die im Falle einer erfolgreichen Gewichtsreduktion nach ca. 3 Monaten bei Patienten der Gruppe 1 mit HFNEF, MS und prädiabetischer Stoffwechsellage zu einer signifikanten Verbesserung der kardiopulmonalen Belastbarkeit führte. Konsequente Life-Style-¾nderungen sollten daher ein wichtiger Bestandteil der Therapie der HFNEF sein. P227 Identifikation von Determinanten der Gewichtsreduktion bei Kindern und Jugendlichen mit Übergewicht und Adipositas (IDA-Insel) Kaps A 1 , Schiel R 1,2 1 MEDIGREIF Inselklinik Heringsdorf Haus Gothensee, Ostseebad Heringsdorf, Germany, 2 Mathias-Hochschule Rheine, Lehrstuhl für Diabetes und Gesundheitsmanagement, Rheine, Germany Bisherige Untersuchungen zeigen eine hohe Varianz hinsichtlich des Outcomes von Kindern/Jugendlichen mit Übergewicht/Adipositas, die an evaluierten strukturierten Behandlungs- und Schulungsprogrammen (SBSP) zur Gewichtsreduktion teilgenommen haben. Subgruppenanalysen 6 & 12 Monaten nach Teilnahme am SBSP belegen eine Splittung in „gute Responder“ mit effektiver, langfristiger Gewichtsreduktion und „marginale Responder“ ohne dauerhafte Gewichtsreduktion. Ziel der Untersuchung war die Identifikation von Prädiktoren und Determinanten für eine langfristige Gewichtsreduktion. Patienten/Methoden: Interdisziplinär wird ein Untersuchungsinstrumentarium entwickelt, sukzessive validiert und implementiert. 97/117 Kinder/Jugendlichen (83%) wurden in die Studie eingeschlossen (Alter 13,4 € 2,6Jahre, BMI 31,2 € 5,0 kg/m 2 , BMI-SDS 2,49 € 0,52). Ergebnisse: IDA-Insel begann am 01.04.2008. Der Fragebogen umfasst 193 Items/21 Teilbereichen. Die mittlere Gewichtsreduktion betrug 6,97 € 2,91 kg (p < 0,001). Der BMI war auf 28,6 € 4,8 kg/m 2 abgesunken (p < 0,001), der BMI-SDS auf 2,15 € 0,57 (p < 0,001). 61/97 kamen intrinsisch motiviert, die übrigen auf Initiative der Eltern/¾rzte (extrinsische Motivation). Zu Hause hatten die Kinder 2,6 € 1,6 h/d mit Fernsehen, 1,3 € 1,3 h/d vor Computern verbracht. 28% trieben ‡ 2 h/Woche Vereinssport, 81% Sport zu Hause/in der Schule. Das Intelligenzniveau lag bei einem IQ von 99,6 € 12,9 Punkte. Die Gewichtsabnahme während des Aufenthaltes korrelierte mit: Aufnahmegewicht (r =Ÿ 0,564, p < 0,001), BMI bei Aufnahme (r =Ÿ 0,416, p < 0,001), BMI-SDS bei Aufnahme (r =Ÿ 0,564, p = 0,001), Familienklima (Kontrolle) (r = 0,265, p = 0,046), Familienklima (Zusammenhalt) (r = 0,236, p = 0,078), Stressbewältigung (r = 0,273, p = 0,04), konkrete Essverhalten (r = Ÿ 0,272, p = 0,04), Figurenschema (r = Ÿ 0,331, P = 0,012), Wohlbefinden (r = Ÿ 0,234, p = 0,080). In der multivariaten Analyse zeigten die Parameter: Motivation zur Gewichtsabnahme (b= 0,388, p = 0,021), Konflikte in der Schule (b = Ÿ 0,299, p = 0,036), Emotionsregulation (b = 0,575, p < 0,001), geregelter Tagesablauf (b = Ÿ 0,388, p = 0,016), Hyperaktivität (b = Ÿ 0,216, p = 0,070), Figurenschema (b = Ÿ 0,399, p = 0,002), Schulbildung Vater (b = Ÿ 0,246, p = 0,039), subjektiver Kalorienverbrauch (b = Ÿ 0,594, p < 0,001), Sport zu Hause (b = 0,273, p = 0,044), Rauchverhalten (b = Ÿ 0,486, p < 0,001) eine Assoziation. Schlussfolgerung und Ausblick: Kinder/Jugendliche mit Übergewicht/Adipositas, erreichten im Rahmen eines SBSP bei einem mittleren Intelligenzniveau eine gute initiale Gewichtsreduktion. Mit einigen psychologischen/psychosozialen Parametern ergeben signifikante Assoziationen zum Ausmaß der Gewichtsreduktion. Das Ausmaß der Gewichtsreduktion und insbesondere die Langzeiteffektivität scheinen daher auf relativ komplexen Verhaltens- und psychologischen Mustern zu beruhen. Ziel ist die systematische Anpassung/Modifizierung des Behandlungs- und Schulungsprogramm hinsichtlich der identifizierten Determinanten um eine langfristige und stabile Gewichtsreduktion zu erreichen. 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart P228 TSH ist bei euthyreoten Frauen mit polyzystischem Ovarsyndrom (PCOS) mit dem Body-Mass-Index (BMI) assoziiert Möhlig M 1,2 , Arafat AM 1,2 , Ruhla S 1,2 , Pfeiffer AFH 1,2 , Schöfl C 3 1 CharitØ Universitätsmedizin Berlin, Endokrinologie, Diabetes und Ernährungsmedizin, Berlin, Germany, 2 Deutsches Institut für Ernährungsforschung (DIFE) Potsdam-Rehbrücke, Klinische Ernährung, Bergholz- Rehbrücke, Germany, 3 Medizinische Klinik 1, Universitätsklinikum Erlangen, Schwerpunkt Endokrinologie und Diabetologie, Erlangen, Germany Fragestellung: Übergewicht wird als kausaler Faktor für das polyzystische Ovarsyndrom (PCOS), eine der häufigsten endokrinen Störungen junger Frauen, diskutiert. Es wurde auch berichtet, dass bei vielen Frauen mit PCOS eine Störung der Schilddrüsenfunktion vorliegt. Wir untersuchen daher bei euthyreoten Frauen mit PCOS den Zusammenhang zwischen TSH, das als sensitivster Marker zur Beurteilung der Schilddrüsenfunktion gilt, und BMI. Methodik: 92 konsekutive nicht-diabetische Frauen mit PCOS und normwertigem TSH ohne Einnahme von Levothyroxin wurden in die Studie eingeschlossen. Der Zusammenhang zwischen Alter, TSH und der abhängigen Variablen BMI wurde mit linearer Regressionsanalyse untersucht. Die Normalverteilung der Residuen wurde nach Kolmogorov-Smirnov bestätigt (p = 0,2). Ergebnisse: Im Mittel waren die Frauen 28,5 Jahre alt (SEM 0,6) und hatten einen BMI von 30,6 kg/m 2 (SEM 0,8). Adjustiert für das Alter war TSH signifikant assoziiert mit dem BMI (Beta 1,91, p = 0,033). TSH erklärte 4,8% der Varianz des BMI. Schlussfolgerung: Bei Frauen mit PCOS besteht bereits im Normbereich ein Zusammenhang zwischen höherem TSH und höherem BMI. Ob eine medikamentöse Therapie mit dem Ziel den TSH-Wert zu senken das Gewicht und damit den Krankheitsverlauf bei Frauen mit PCOS günstig beeinflusst, muss jedoch in Interventionsstudien untersucht werden. P229 Verbesserung der endothelialen Dysfunktion (ED) nach bariatrischer Therapie: Analyse der Mannheim Obesity Studie (MOS) Lammert A 1 , Kräupner C 1 , Hasenberg T 2 , Schnülle P 1 , Shang E 2 , Hammes HP 1 1 Universitätsmedizin Mannheim, V. Medizinische Klinik, Mannheim, Germany, 2 Universitätsmedizin Mannheim, Chirurgische Klinik, Mannheim, Germany Fragestellung: Die bariatrische Therapie führt schnell zu metabolischen Verbesserungen bei Patienten mit Adipositas. Effekte auf das cardiovasculäre Risiko konnten bisher nur indirekt über Risikoscores bzw. in Langzeituntersuchungen gefunden werden. Um frühzeitig eine Verbesserung dieses Risikos zu erfassen, untersuchten wir die Endotheliale Dysfunktion von Augengefäßen als initialem Marker der Arteriosklerose bei Patienten vor und nach bariatrischer Therapie. Methodik: 30 Patienten wurden in diese präliminäre Analyse der MOS Studie (NCT 00770276) eingeschlossen. Prä- und postoperativ bestimmten wir bei den Patienten: Anthropometrie, Glukose- und Lipidparameter sowie Intima-Media-Dicke (IMT). Wir bestimmten die Endotheliale Dysfunktion mittels dynamischer und statischer Untersuchung der Netzhautgefäße. Ergebnisse: Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 10,5 Monaten erreichten die Patienten eine Gewichtsreduktion von 39,4 kg (Ÿ 37,3%). Ein Verbesserung der Blutglukose zeigte sich in 53% (IFG: 13 vs. 9, IGT: 8 vs. 1, D.m. 8 vs. 1) bei gleichzeitiger Verbesserung des Lipidmusters (Triglyceride (Ÿ 61,3 mg/dl, p = 0,007), Cholesterin (Ÿ 28,2 mg/dl, p = 0,006) und LDL-Cholesterin (Ÿ 24,5 mg/dl, p = 0,009)). Daraus resultierte eine Reduktion der Prävalenz des Metabolischen Syndroms nach ATPIII (27 vs. 9, p < 0,0001). Die Adipokine and Zytokine erbrachten weitere Verbesserungen (Adiponectin: + 1,88 mg/l, p = 0,025; RBP4: Ÿ 7,8 mg/ml, p = 0,038; sICAM: Ÿ 146 ng/ml, p = 0,034; hs-CRP: Ÿ 7,34 mg/l, p = 0,003). Die IMT zeigte einen Trend zur Reduktion (Ÿ 0,04 mm, p = 0,133). Die ED gemessen mittels Arterio-Venöser-Ratio der retinalen Gefäße verbesserte sich signifikant (+0,04, p = 0,048). Schlussfolgerungen: Wie zu erwarten, zeigt sich eine deutliche Besserung des Stoffwechsels, der Anthropometrie und Adipokine sowie Zytokine nach bariatrischer Therapie. Erstmals konnten wir eine frühzeitige Verminderung der Endothelialen Dysfunktion als initialem Schritt der Arteriosklerose nachweisen. Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002 S77
S78 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart P230 RYGB Surgery in T2DM patients is superior to low calorie diet in improving insulin sensitivity and beta-cell function despite equivalent weight loss Plum L 1 , Febres G 1 , Ahmed L 1 , Bessler M 2 , Inabnet W 2 , Korner J 1 1 Columbia University, Department of Medicine, New York City, United States, 2 Columbia University, Department of Surgery, New York City, United States Background: Improved glycemic control after RYGB may be due to changes in food-associated gut hormone signals that occur independent of weight loss. This study investigates whether effects unique to RYGB improve insulin sensitivity and beta cell function independent of simultaneous enteral nutrient passage. Methods: Insulin-supplemented fsIVGTT was performed before and after equivalent weight reduction achieved by either low calorie liquid diet of 800 kcal/day (LCD, n = 7) or RYGB (n = 7) in obese T2DM subjects. MINMOD analysis included glucose effectiveness (Sg), insulin sensitivity (Si), and insulin secretion normalized to the degree of insulin resistance (DI). Acute insulin response to glucose (ACRg) was assessed by the relative C-peptide increase 3 – 5 min after glucose injection. Fasting plasma levels of gut hormones and adiponectin were quantified. Results: Baseline weight and glucostatic parameters were comparable in both groups; HbA1c was 7.8 € 1.4 and 7.5 € 1.1% in the LCD and RYGB group, respectively. Weight loss (8.1 € 0.7%) occurred faster after RYGB (3.4 € 0.3 vs. 8.1 € 0.5 wks in RYGB vs. LCD; P < 0.001). All antidiabetic medication was discontinued in RYGB patients by the time of the second fsIVGTT, contrasting with 55% reduction of medication in the LCD group (P < 0.05). While Sg was unaltered in either group, Si increased significantly in the RYGB group from 1.22 € 0.35 to 1.86 € 0.33 mU x L x min Ÿ1 (P < 0.01), but not in the LCD group (1.38 € 0.50 to 1.8 € 0.37 mU x L x - min Ÿ1 ; P = n. s.). DI significantly improved in both groups, but the absolute increase was greater in the RYGB group (258.2 € 86.6 vs. 55.9 € 19.9 in the LCD group; P < 0.05). ACRg was significantly improved in RYBG from 8.4 € 4.3 to 57.3 € 19.9 (P < 0.05), with only a trend in the LCD group (5.0 € 4.5 to 17.9 € 7.9; P = n. s.). Neither intervention significantly affected fasting gut hormone (ghrelin, GLP-1, PYY) levels. In line with increased insulin sensitivity, there was a significant increase in adiponectin only after RYGB (2548 € 252 to 3811 € 444 ng/ml; P < 0.01), and not after LCD (2530 € 443 to 3105 € 480 ng/ml; P = n. s.). Conclusion: Insulin sensitivity and adiponectin levels, as well as beta cell function in diabetic RYGB patients showed better improvement compared with LCD patients, despite equivalent weight loss and cessation of anti-diabetic medications. These data reaffirm a beneficial glucostatic effect of RYGB in T2DM patients that occurs independent of acute enteral nutrient passage and fasting gut hormone levels. P231 Acarbose treatment enhances levels of midregional-pro-atrial-natriuretic peptide: Evidences for gut-heart-axis? Rudovich N 1,2 , Ernst A 3 , Weickert MO 1,2,4 , Pivovarova O 1,2 , Arafat AM 2 , Morgenthaler NG 3 , Bergmann A 3 , Pfeiffer AFH 1,2 1 Deutsches Institut für Ernährungsforschung (DIFE) Potsdam-Rehbrücke, Klinische Ernährung, Nuthetal, Germany, 2 CharitØ – Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Endocrinology, Diabetes and Nutrition, Berlin, Germany, 3 B.R.A.H.M.S AG, Biotechnology Centre Hennigsdorf, Berlin, Germany, 4 Warwickshire Institute for the Study of Diabetes, Endocrinology and Metabolism, University Hospitals Coventry and Warwickshire, Coventry, United Kingdom Aims: Acarbose unexpectedly reduced blood pressure and especially new cases of hypertension in the STOP-NIDDM study. Atrial natriuretic peptide (ANP) is a potent natriuretic and vasorelaxant hormone that is secreted mainly by cardiomyocytes and plays contributory roles in cardiovascular homeostasis. In the subjects with Metabolic Syndrome (MS) circulating level of N-terminal natriuretic peptides are decreased for unknown reason. The midregional-pro-atrial-natriuretic peptide (MRproANP) is a stabile fragment of the ANP precursor proANP, which is co-secreted with mature ANP from cardiomyocytes. We hypothesized that acarbose may modulate MR-proANP levels via regulation of postprandial insulin and/or glucose response. Methods: Subjects with MS (n = 28) were studied in the double blind, placebo controlled, crossover intervention study. Interventions with acarbose (3 x 100 mg/d) or placebo for 12 weeks (with a respective 12-week washout period) were performed. Changes in MR-proANP, postprandial glucose/insulin responses during liquid meal challenge test, body weight, and insulin sensitivity in the euglycemic clamp were assessed. Furthermore, in a cohort of normotensive non-diabetic subjects (n = 46), the effect of insulin application on MR-proANP was analyzed during a hyperinsulinemic-euglycemic clamp. Results: Fasting MR-proANP increased after 12 weeks of acarbose treatment (p = 0.001). Acarbose decreased postprandial insulin and glucose concentrations (p = 0.0001 and p = 0.024, respectively). Changes in MR-proANP levels correlated negatively with changes in postprandial insulin (r =Ÿ 0.53, p < 0.0001). No effects on body weight and insulin sensitivity were observed. Exogenous insulin suppresses plasma levels of MR-proANP (p < 0.001). Conclusions: Acarbose increases MR-proANP levels in subjects with MS. We propose that acarbose increases MRproANP by reducing of the postprandial insulin. We therefore propose that the acarbose-induced increase of MR-proANP exerts a protective effect on the cardiovascular system. These observations provide a novel link between postprandial metabolism and hormonal heart action. P232 Der kardialer Effekt eines potenziell neuen Therapieansatzes für Diabetes mellitus und Arteriosklerose Lamounier-Zepter V 1 , Look C 1 , Bornstein SR 1 , Morano I 2 1 TU Dresden, Medizinische Klinik III, Dresden, Germany, 2 Max-Delbrück-Center für Molekulare Medizin, Berlin, Germany Das Fettsäure-Bindungs-Protein 4 (FABP4) ist ein zytosolisches Protein, welches in Fettzellen und Makrophagen expremiert wird. Die Hauptfunktionen von FABP4 sind die Bindung und der intrazelluläre Transport von Fettsäuren. Nach neuestens Ergebnissen scheint FABP4 auch eine entscheidende Rolle in der Pathophysiologie von Diabetes mellitus und Arteriosklerose zu spielen. In diesem Kontext wurde vor kurzem ein Inhibitor von FABP4 entwickelt, welcher Diabetes mellitus und Arteriosklerose in einem Mausmodell effektiv behandelt. Zusätzlich verweisen unsere Daten auf eine Hauptfunktion von FABP4 bei der Entstehung von Herzinsuffizienz bei adipösen Patienten. Wir haben daher den kardialen Effekt dieses FABP4-Inhibitors mittels Langendorff-perfundiertem Rattenherz und isolierten Kardiomyozyten untersucht. FABP4-Inhibitor zeigte einen dramatischen kardiodepressiven Effekt: Nach Gabe von FABP4-Inhibitor beobachteten wir eine Asystolie, welche aber von einer normalen elektrischen Aktivität des Herzens begleitet wurde. Diese elektromechanische Entkoppelung war konzentrationsabhängig: Nach Gabe von 10 mmol/l zeigten 66,7% der Herzpräparationen, nach 20 mmol/l zeigten 100% eine Asystolie. Andererseits zeigte eine Konzentration von 1 mmol/l keinen Effekt auf die Herzkontraktion. Interessanterweise war dieser kardiodepressive Effekt nach Auswaschung reversibel. In isolierten Kardiomyozyten und in einer Konzentration von 500 nmol/l hemmte FABP4-Inhibitor signifikant die Zellverkürzung. Zusammenfassend ist FABP4 ein vielversprechendes neues pharmakologisches Target für die Behandlung von metabolischem Syndrom und insbesondere Diabetes mellitus und Arteriosklerose. Jedoch ist ein möglicher therapeutischer Ansatz von der Entwicklung neuen Inhibitoren bzw. Antagonisten ohne negativen kardialen Effekt abhängig. P233 Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002 Bei Patienten mit metabolischem Syndrom verbessert Telmisartan aber nicht Amlodipin bei antihypertensiver Behandlung die Herzfunktion und postprandiale vaskuläre Compliance Bibra H von 1 , Salmen B 1 , Siegmund T 1 , Schumm- Draeger PM 1 1 Städt. Klinikum Bogenhausen, Diabetes Center, München, Germany Der Angiotensin II Typ 1 Rezeptor Antagonist Telmisartan (T) hat unlängst bei Patienten mit dem Metabolischem Syndrom (MS) neben einer antihypertensiven Wirkung auch pleiotrope Effekte auf Stoffwechsel und Gefäßfunktion gezeigt, so dass er bei dieser Patientengruppe einer Substanz mit „nur“ antihypertensiver Wirkung vorzuziehen wäre. Wir untersuchten deshalb die Hypothese, dass T bei Patienten mit MS und leicht-mittelgradigem Hypertonus im Vergleich zu Amlodipine (A) auch eine Optimierung von Stoffwechsel, Gefäßfunktion und gestörter diastolischer Myokardfunktion bewirkt. Methodik: In einer randomisierten cross-over Studie wurden 19 herzgesunde MS Patienten, davon 16 mit Typ 2 Diabetes, (Alter 52 € 10 Jahre, BMI 36 € 6 kgm -2 ) jeweils vor und nach 3-monatiger Behandlung mit T (mittlere Dosis 67 mg/die) bzw. A (7 mg/die) nüchtern und postprandial (pp), d. h. 2 h nach einer Testmahl-
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