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Anämie bei zunehmender Niereninsuffizienz medikamentös behandelt werden. Beide Interventionen mit dem Ziel eine Progressionshemmung der bestehenden Nephropathie zu verhindern. P183 Anämie bei nachlassender Nierenfunktion: Einfluss der Analog-Insuline Hasslacher C 1,2 , Kulozik F 1 1 St. Josefskrankenhaus, Klinische Studienabteilung, Heidelberg, Germany, 2 Diabetesinstitut-Heidelberg, Heidelberg, Germany Einleitung: Bei Diabetikern entwickelt sich bei nachlassender Nierenfunktion früher eine Anämie als bei Nicht-Diabetikern, die als eine Teilursache der hohen kardiovaskulären Morbidität niereninsuffizienter Diabetiker gilt. Abgesehen von Epo stimuliert auch Insulin die Erythropoese. Wir konnten kürzlich zeigen, dass bei Behandlung mit Analog- Insulinen der Hämoglobin-Abfall bei Niereninsuffizienz vermindert ist. Wir untersuchten jetzt bei welchen Analog-Insulinen dieser Effekt nachweisbar ist. Methodik: Bei 238 Typ 1-Diabetikern, die sich in den Jahren 2003 bis 2007 in ambulanter Behandlung befanden, wurden folgende Parameter untersucht: Art der Insulin-Therapie, Hämoglobin-Spiegel (Hb), Serum-Kreatinin zur Berechnung der eGFR nach Cockroft-Gault, HbA1c, hs CRP, antihypertensive Therapie. Die Insulintherapie verteilte sich wie folgt: 84 Patienten mit Human-Insulin (als Basal- und Bolus- Insulin), 94 Patienten mit Lantus-basierter Therapie (in Kombination mit analogem Bolus-Insulin); 43 Patienten mit Levemir-basierter Therapie (in Kombination mit analogem Bolus-Insulin); 82 Patienten mit Humalog (in Kombination mit analogem Basal-Insulin); 65 Patienten mit NovoRapid (in Kombination mit analogem Basal-Insulin). Ergebnisse: Bei Diabetikern mit eGFR > 90 ml/min bestand kein Unterschied im Hb- Spiegel zwischen den mit Human- bzw. den diversen Analog-Insulinen behandelten Patienten. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (NF; eGFR < 90 ml/min) nahm der Hb-Spiegel mit nachlassender NF bei den mit Human-Insulin behandelten Patienten signifikant ab (r = 0,469; p < 0,001), nicht jedoch bei den mit den einzelnen Analog- Insulinen behandelten Patienten. Bei einer eGFR < 60 ml/min lag der Hb-Gehalt bei allen Analog-Insulinen höher als bei Behandlung mit Human-Insulin: Human-Insulin 12,5 g/dl; Lantus 13,7 g/dl; Levemir 14,1 g/dl; Humalog 14,2 g/dl; NovoRapid 13,8 g/dl. Die Insulin-Dosis war bei Patienten mit eGFR < 90 ml/min in den einzelnen Behandlungsgruppen jeweils ähnlich. Ebenso bestand kein Unterschied in der Güte der Stoffwechseleinstellung, hinsichtlich chronischer Inflammation und Art der antihypertensiven Therapie. Schlussfolgerung: Die Behandlung mit Analog-Insulinen verhindert den Abfall des Hämoglobins bei Diabetikern mit nachlassender Nierenfunktion im eGFR-Bereich von 30 bis 90 ml/min. Zwischen den einzelnen Analog-Insulinen zeigen sich tendenziell Unterschiede. Diese sind nicht erklärt durch Unterschiede in der Stoffwechseleinstellung, dem Inflammationsstatus bzw. der antihypertensiven Therapie. Der Erythropoese-stimulierende Effekt der Analog- Insuline könnte durch eine verstärkte Bindung an den IGF-Rezeptor oder durch eine länger anhaltende Aktivierung des Insulin-Rezeptors hervorgerufen werden. P184 Erythropoietin beschleunigt die Bildung des tiefen Gefäßnetzes in der Retina Wetzel S 1 , Wang Q 1 , Feng Y 1 , Carbajo Lozoya J 2 , Wieland T 2 , Hammes HP 1 1 Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, V. Med., Mannheim, Germany, 2 Institut für Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Germany Fragestellung: Erythropoietin (EPO) ist bei der Angiogenese und Stabilisierung der Gefäße in der Retina beteiligt. Ob EPO einen Effekt auf die Entstehung des tiefen Kapillarnetzes in der Retina hat, ist unklar. In dieser Studie untersuchten wir die Rolle von EPO in der Entwicklung des unteren retinalen Gefäßnetzes. Methodik: C 57Bl Mäuse wurden in dieser Studie untersucht. Die Mäuse wurden i. p. am postnatalen (p) Tag 1, 3, 5 und 7 mit EPO behandelt, die Bildung des unteren Kapillarnetzes an p8.5 analysiert. Ein Teil der Mäuse wurde zusätzlich an p9 mit EPO therapiert, und das untere Kapillarnetz am p10 untersucht. Die Dosierung von EPO betrug 256 IU/kg Körpergewicht. Die retinalen Gefäße wurden durch Lectin Färbung visualisiert. Die gebildeten unteren Gefäßareale und die Kapillardichte in der Retina wurden auf mit Lectin gefärbten Präparaten gemessen. Ergebnisse: Mäuse, die mit EPO thera- 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart piert wurden, zeigten eine signifikant erhöhte Ausbildung des unteren Gefäßnetzes in der Retina am p8.5 im Vergleich zu nicht therapierten Mäusen. Des Weiteren wurde eine ähnliche Induktion der Angiogenese in der tiefen Kapillarschicht auch am p10 beobachtet. Die Dichte der Kapillaren in der tiefen Retina war auch signifikant höher in der EPO therapierten Gruppe. Schlussfolgerungen: Unsere Daten zeigen, dass EPO die Bildung des tiefen Kapillaren in der Retina beschleunigt. P185 Mauriac-Syndrom und schwere diabetische Retinopathie bei einem 15jährigen Jungen mit Insulinpumpentherapie Biester T 1 , Kracht T 1 , Datz N 1 , Kordonouri O 1 , Jokuti L 1 , Nikolic S 2 , Danne T 1 1 Kinderkrankenhaus auf der Bult, Hannover, Germany, 2 Gemeinschaftspraxis Dres. Höing, Nikolic, Aser-Asaritis, Hannover, Germany Einleitung: Das Mauriac Syndrom mit einer Kombination von Minderwuchs, Adipositas und Hepatomegalie wurde 1930 als Folge eines schlecht eingestellten Typ 1 Diabetes (T1D) bei Kindern und adoleszenten Patienten beschrieben. Während einer Insulinpumpentherapie ist das Mauriac-Syndrom unseres Wissens bislang nicht beschrieben worden. Fallvorstellung: Der 15jährige Patient mit T1D seit dem 1. Lebensjahr stellte sich 6 Jahre nach Beginn einer Insulinpumpentherapie mit folgenden Befunden vor: HbA1c 13%, Größe 154 cm (< 3. Perz.), Gewicht 43 kg (3.-10. Perz.), Pubertätsstadium III nach Tanner. Abdomensonographisch bestand eine massive Hepatomegalie (17,6 cm im MCL, STL 13 cm) bei normwertigen Leberenzymen und unauffälliger Milz. Eine Mikroalbuminurie lag nicht vor. Eine 24 h-RR-Messung zeigte Blutdruckwerte über der 95. Perz. (mittlerer RR tagsüber: 130/85 mm Hg; nachts 123/78 mm Hg), mit insgesamt behandlungbedürftigem Befund. Trotz in der Fundoskopie fehlender Zeichen einer diabetischen Retinopathie, fand sich fluoroeszenzangiographisch eine massive diabetische Hintergrundretinopathie mit diffusem Makulaödem, avaskulären arealen und Gefäßabbrüchen. Das Knochenalter zeigte sich im Röntgen der linken Hand mit 12 6/12 Jahren verzögert, eine IGF-I Bestimmung im Jahr 2007 war regelrecht. Anamnestisch konnte ein Wachstumsknick ab dem 5. Lj. festgestellt werden, die dokumentierte glykämische Stoffwechsellage war über mehrere Jahre ungünstig (HbA1c 10,3 – 12,0%). Diskussion: Auch unter den Rahmenbedingungen des heutigen Gesundheitswesens ist ein Mauriac-Syndrom mit modernster Medizintechnologie möglich. Ein Insulinmangel ist als ursächlich für die Wachstumsverzögerung anzusehen, während intermittierend hohe Insulinbolusgaben durch die Pumpe bei massiver Hyperglykämie als Auslöser von Lipo- und Glycogenese zur Hepatomegalie anzusehen sind. Der vorliegende Fall unterstreicht zudem die Bedeutung der Fluoreszenzangiografie zur Einschätzung des retinalen Befundes von Jugendlichen mit schlechter Stoffwechseleinstellung. Bei ungünstiger Betreuungssituation kann es somit bei unsachgemäßer Insulinpumpentherapie zu einem typischen Mauriac- Syndrom kommen. Eine engmaschige interdisziplinäre Zusammenarbeit zwischen Kinderdiabetologen, Augenarzt und Sozialdienst ist für die weitere Behandlung unerlässlich. P186 Der neue DPP-4 Inhibitor Linagliptin verbessert den Wundheilungsprozess in ob/ob Mäusen Klein T 1 , Mark M 1 , Frank S 2 1 Boehringer-Ingelheim, KardioMetabolische Forschung, Biberach, Germany, 2 Pharmazentrum Frankfurt/ZAFES, Frankfurt am Main, Germany Störungen des Wundheilungsprozesses sind häufige und maßgebliche Komplikationen bei Typ 2 Diabetes. Wir untersuchten den Effekt von Linagliptin, einem neuen potenten und selektiven Dipeptidyl-Peptidase Inhibitor (DPP-4i) auf den Wundheilungsprozess bei diabetischen (ob/ ob) sowie stoffwechselgesunden (C 57Bl/6) Mäusen (10 Tiere pro Gruppe). Dazu verwendeten wir ein Vollhaut-Exzisionsmodell der Verletzung (Wunddurchmesser 5 mm). Nach 10 Tagen Behandlung mit Linagliptin wurden Wundmorphologie, Zeitdauer des Wundschlusses, Histologie, DPP-4 Inhibition sowie metabolische Parameter bestimmt. Während in stoffwechselgesunden Tieren eine Dosis von bis zu 30 mg/kg/Tag keine signifikante Beeinflussung des raschen Wundschlusses mit sich brachte, zeigte bereits eine Dosis von 3 mg/kg/Tag Linagliptin eine signifikante Verbesserung der Re-Epithelisierung gestörter Wunden in ob/ob Mäusen (Distanz der Wundränder für Linagliptin: 0,74 € 0,9 mm; Placebo: 2,02 € 1,0 mm, p < 0,05). Die AUC nach einem oralen Glukose-Toleranz- Test war signifikant um 25% reduziert (p < 0,05). Auch die DPP-4 Akti- Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002 S63
S64 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart vität war in beiden Versuchen signifikant reduziert (30 mg/kg, 95%; 3 mg/kg 80%). Untersuchungen der neutrophilen Granulozyten mittels Immunohistochemie (Ly6G Färbung) zeigten eine deutliche Reduktion der Neutrophilen-Zellzahl in Linagliptin behandelten Tieren im Vergleich zur Kontrolle. Schlussfolgerung: Bei gleichzeitiger Verbesserung der Stoffwechsellage führte Linagliptin zu einer signifikanten Verbesserung einer diabetischen Wundheilungsstörung in ob/ob Mäusen. Zusätzlich reduzierte Linagliptin die Infiltration von Neutrophilen in Wunden diabetischer Tiere. Dieser Befund deutet auf eine zusätzliche, potentiell vorteilhafte, entzündungsmodulierende Wirkung des Wirkstoffs hin. Linagliptin ist bisher der erste DPP-4i, für den eine Verbesserung des Wundheilungsprozesses beschrieben ist. Inwieweit die beschriebenen Effekte alleinig der verbesserten Stoffwechsellage zuzuschreiben sind, oder ob DPP-4 regulierende oder andere Prozesse hier maßgeblich beteiligt sind, ist derzeit Mittelpunkt weiterer Untersuchungen. P187 Datenbankanalyse zur Prävalenz des diabetischen Fußsyndroms (DFS) und dessen Risikofaktoren in der diabetologischen Praxis in Deutschland Lauterbach S 1 , Kostev K 2 , Becker R 1 , Kohlmann T 3 1 Rotes Kreuz Krankenhaus Kassel GmbH, Innere Medizin, Kassel, Germany, 2 IMS Health GmbH & Co. OHG, Frankfurt, Germany, 3 Ernst-Moritz Arndt Universität Greifswald, Community Medicine, Greifswald, Germany Zielsetzung: Ziel der Studie war die Darstellung der Prävalenz des diabetischen Fußsyndroms (DFS) und dessen Risikofaktoren bei niedergelassenen Diabetologen in Deutschland im Jahr 2008. Methoden: Zur Datenbankanalyse wurde die IMS Ò Disease Analyzer-Datenbank (enthält Informationen über rund 12 Millionen Patienten aus mehr als 3.000 niedergelassene Arztpraxen) verwendet. Alle Patienten mit der Diagnose „Diabetes mellitus“ im Jahr 2008 wurden in die Studie mit inbegriffen. Alle dokumentierten, gesicherten DFS-Diagnosen dieser Patienten aus dem Jahr 2008 wurden auf Basis von ICD-10-Codes (International Classification of Diseases) und den Originaldiagnosetexten des Diabetologen analysiert. Ergebnisse: Insgesamt wurden Daten von 27.136 T2D-Patienten (mittleres Alter 67,6 Jahre (STD: 10,7), 48,7% weiblich, mittlere Diabetesdauer 3,0 Jahre (STD: 2,9) und 3.541 T1D-Patienten (mittleres Alter 35,6 (STD: 7,9) Jahre, 47,2% weiblich, mittlere Diabetesdauer 11,6 Jahre (STD: 5,8)) aus 82 diabetologischen Praxen analysiert. Das diabetische Fußsyndrom war mit einer Häufigkeit von 1,2% [CI: 0,8 – 1,5] unter den T1D Patienten und mit 6,7% [CI: 6,4 – 7,0] unter den T2D Patienten vertreten. Wesentlich höher war die Prävalenz von Risikofaktoren, die zur Entstehung eines DFS führen. So hatten 10,0% der T1D und 31,1% der T2D Patienten eine diabetische Neuropathie, 6,7% (T1D)/25,8% (T2D) hatten eine diabetische Angiopathie. Des Weiteren wurden 1,8% (T1D)/4,6% (T2D) mit Fußmykosen und 1,5% (T1D)/2,3% (T2D) mit offenen Wunden am Fuß diagnostiziert. Die multivariate Regressionsanalyse zeigte eine hochsignifikante Assoziation der Polyneuropathie (T1D-Patienten: OR = 6,3, p < 0,01; T2D-Patienten: OR = 3,1, p < 0,01) und der Angiopathie (T1D-Patienten: OR = 3,3, p = 0,05; T2D-Patienten: OR = 4,1, p < 0,01) mit dem diabetischen Fußsyndrom. Schlussfolgerung: Die beschriebene Datenbankanalyse bezieht sich ausschließlich auf die niedergelassenen Diabetologen, so dass die ermittelte Prävalenz von der Kodierungsgenauigkeit und der exakten Diagnosestellung der ¾rzte abhängt. Die Ergebnisse zeigen, dass die Prävalenz der Risikofaktoren, die häufig zur Entstehung eines DFS führen, wesentlich höher ist als die Prävalenz des DFS. Bei frühzeitiger Diagnose von relevanten Risikofaktoren, wie z. B. Neuropathie, Angiopathie müssen präventive Maßnahmen wie z. B. eine podologische Behandlung und adäquate Schuhversorgung diesen Risikofaktoren angepasst, umgesetzt und kontrolliert werden. P188 Risk profile in patients with foot ulcers – a bio-psycho-social model Altenburg N 1 , Joraschky P 2 , Barthel A 1,3 , Bittner A 2 , Pöhlmann K 2 , Rietzsch H 1 , Fischer S 1 , Mennicken G 2 , Bornstein SR 1 1 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik III (Innere Medizin), Dresden, Germany, 2 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Klinik und Poliklinik für Psychotherapie und Psychosomatik, Dresden, Germany, 3 Endokrinologikum Ruhr, Bochum, Germany Objective: To examine psycho-somatic and psycho-social differences – especially mental disorders, self-compassion and self-harm behaviors – in patients with and without foot ulcers. Research design and methods: 154 patients of the Department of Internal Medicine were divided into two homogenous groups (n = 47). The Composite International Diagnostic Interview was used to assess mental disorders according to Diagnostic and Statistical Manual of Psychiatric disorders, 4 th edition. Different questionnaires were used to measure self-compassion, selfharm behaviors, quality of life and depressive symptoms. Finally blood values were assessed. Results: Patients with foot ulcers exhibited reduced compliance in health related behaviors. They visited less often their practitioners and/or psychotherapists. Patient history revealed a highly significant increase in harmful drinking behavior. The score for anxiety disorders is significantly reduced. They presented lower levels for education and income. No significant differences between patients with and without foot ulcers were found for glycosylated haemoglobin, body mass index, smoking, direct self-harm behavior, self-compassion or in disavowing problems. Conclusions: The diabetic foot ulcer is a somatic problem with influence of psychological and social factors. The key finding of our study suggests that a history of increased alcohol consumption is an important risk factor for patients with diabetes to get a foot ulcer. Early psychotherapy in patients with this risk profile could support the medical treatment by psycho-education, enhancement of adequate conflict resolution strategies and perception of body sentiences and emotions. This will have positive effects on depressive symptoms, quality of life and coping with diabetes, neuro-/angiopathy and the foot ulcer. P189 Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002 Insulin Glargin reduziert das Risiko eines diabetischen Fußsyndroms sowie makrovaskulärer Komplikationen bei Typ-2-Diabetikern Martin S 1 , Dippel FW 2 , Kostev K 3 , Lauterbach S 4 , Kotowa W 5 1 Westdeutsches Diabetes- und Gesundheitszentrum, Sana Krankenhaus Gerresheim, Düsseldorf, Germany, 2 Sanofi- Aventis Deutschland GmbH, Berlin, Germany, 3 IMS Health GmbH & Co. OHG, Frankfurt, Germany, 4 Rotes Kreuz Krankenhaus Kassel GmbH, Kassel, Germany, 5 IMS Health GmbH & Co. OHG, Nürnberg, Germany Fragestellung: Das diabetische Fußsyndrom (DFS) stellt eine der häufigsten und schwer zu behandelnden Folgeerkrankungen des Diabetes dar. Das DFS führt häufig zur Amputation der betroffenen Extremität und geht mit einer hohen Mortalität einher. Neben der Polyneuropathie spielt die Makroangiopathie eine entscheidende Rolle bei der Entstehung des DFS. Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall (IS) sind weitere bedrohliche und häufige makroangiopathische Folgeerkrankungen bei Diabetikern. In einer retrospektiven Datenbankanalyse der US-Gesundheitsbehörde war das langwirksame Basalinsulinanalogon Glargin (GLA) bei Typ-2-Diabetikern (T2D), die eine Insulintherapie mit GLA begonnen hatten, mit niedrigeren Myokardinfarkt-Raten assoziiert als NPH-Insulin (NPH) [1]. Bislang wurde nicht untersucht, ob sich die Wahl eines bestimmten Basalinsulins auf die Inzidenz von DFS oder Schlaganfall auswirkt. Ziel der vorliegenden Studie war es, den Einfluss von GLA auf die Entwicklung eines DFS sowie kardiovaskulärer Ereignisse (MI/IS) bei T2D mit dem von NPH in Deutschland zu vergleichen. Methodik: Es wurde eine historische Kohortenstudie mit Verlaufsdaten einer repräsentativen longitudinalen Patientendatenbank (IMS Ò Disease Analyzer) durchgeführt. Hierbei wurden Daten von Patienten ausgewertet, die zwischen 07/2000 und 09/2007 eine basalunterstützte orale Therapie (BOT) mit GLA oder NPH begonnen hatten. Analysiert wurden die Patienten, deren Daten kontinuierlich mindestens 12 Monate vor und 24 Monate nach Therapiebeginn vorlagen. Patienten mit einer Mischinsulintherapie oder einem Wechsel des Basalinsulins wurden aus-
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