Diagnostik des variablen Immundefektsyndroms (CVID) - Karger

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Tab.1. Differentialdiagnose des Antikö rpermangels (Quelle: www.esid.org ) Pathogenese Beispiele Medikamenteninduziert Antimalariamittel Captopril Carbamazepin Glucokortikoide Fenclofenac Goldsalze Penicillamin Phenytoin Sulfasalazin Methotrexat Genetische Erkrankungen Ataxia telangiectasia autosomale Formen des SCID Hyper-IgM-Syndrom Transcobalamin-II-Defizienz und Hypogammaglobulinä mie X-chromosomale Agammaglobulinä mie X-chromosomales lymphoproliferatives Syndrom (EBV-assoziiert) X-chromosomales SCID metabolische Störungen Chromosomenanomalien Chromosom-18q-Syndrom Monosomie 22 Trisomie 8 Trisomie 21 Infektionskrankheiten HIV kongenitale Rö telninfektion kongenitale CMV-Infektion kongenitale Infektion mit Toxoplasma gondii EBV-Infektion Hämatologische Tumoren Chronisch-lymphatische Leukä mie Immundefizienz mit Thymom Non-Hodgkin-Lymphome B-Zell-Lymphome Systemerkrankungen Immundefizienz durch Hyperkatabolismus von Immunglobulinen Darmerkrankungen Lymphangiektasie Schwere Diarrhö mit Proteinverlust Malabsorption Nierenerkrankung Nephrose Schwere Verbrennungen Proteinverlust Indikationen 722 Warnatz/Schlesier
Indikationen le der Patienten imVerlauf der Erkrankung unter gastrointestinalen Infekten. Die weitere Klinik umfasst Autoimmunphä nomene, Lymphoproliferation (Splenomegalie, Lymphadenopathie), Lymphome und granulomatöse Entzündungsreaktionen[5]. Die Pathogenese diesesSyndroms ist weitgehend unklar und sicherlich heterogen. In der Vergangenheit wurden sowohl Störungen der T-Zell- als auch der B-Zell-Differenzierung und -Funktion beschrieben [6 – 8]. Die Diagnostik umfasst neben der gründlichen Anamnese und Untersuchung des Patienten die serologische Bestimmung der Antikö rpertiter, den serologischen Ausschluss von Paraproteinen und auslösenden Infektionen, die Knochenmarkpunktion sowie bildgebende Verfahren zur Erfassung von Organschä den. Die Durchflusszytometrie ergänzt diese Diagnostik durch die Bestimmung der Lymphozytenpopulationen imperipheren Blut und durch die Untersuchung auf bekannte genetische Defekte. Die Bestimmung der Lymphozytenpopulationen dient dabei dem Ausschluss schwerer Störungen des Immunsystems, großer monoklonaler Populationen und der Identifizierung früher Störungen der B-Zell-Differenzierung mit sehr niedrigen B-Zell-Zahlen im peripheren Blut, wie zum Beispiel der X-chromosomalen Agammaglobulinä mie (Morbus Bruton) bei Defekt der Bruton-Tyrosinkinase (BTK) [9].Durch Zusatzuntersuchungenwerden die Hyper-IgM-Syndrome bei Defekten von CD40-Ligand (CD40L) und CD40 [10] ausgeschlossen. Im Jahr 2003 wurde mit dem Nachweis einer homozygoten ICOS-Defizienz (ICOS ¼ induzierbarer Kostimulator) bei zwei Familien mit je zwei Patienten die erste monogenetische Ursache eines variablen Immundefekts gefunden [11]. ICOS ist ein kostimulatorisches Molekül der CD28-Familie, das nach Aktivierung auf T-Zellen exprimiert wird [12]. Dieser Defekt lä sst sich imFACS nach Aktivierung von T-Zellen nachweisen. Die anderen Unterformen des Hyper-IgM-Syndroms bei AID-, UNG- und NEMO- Defizienz [10]dagegen kö nnenals Differentialdiagnosendurchdurchflusszytometrische Untersuchungen bisher genauso wenig ausgeschlossen werden wie die Unterformen des X-chromosomalen lymphoproliferativen Syndroms (XLP) [13] bei SAP-Defizienz. In letzter Zeit gewinnt die Durchflusszytometrie zunehmend anBedeutung in der Klassifikation des CVID. Innerhalb der letzten 2Jahre wurden zwei Klassifikationsschemata auf der Basis der Analyse der verschiedenen B-Zell-Subpopulationenvorgeschlagen [14, 15]. Frühere Schemata, die auch T-Zell-Populationen berücksichtigten [16], wie auch die funktionelle Klassifikation nach Bryant etal. [17] konnten sich inder Klinik nicht durchsetzen. Zur Zeit wird in einer europä ischen Multicenter-Studie die Konsistenz und klinische Relevanz der beiden Klassifikationen getestet (Koordinator K. Warnatz), um sie anschließend zusammenzufü hren. Leider stand das Ergebnis zum Zeitpunkt des Redaktionsschlussesnochaus. Diagnostik desvariablenImmundefektsyndroms (CVID) 723
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