Diagnostik des variablen Immundefektsyndroms (CVID) - Karger

Indikationen
le der Patienten imVerlauf der Erkrankung unter gastrointestinalen Infekten. Die
weitere Klinik umfasst Autoimmunphä nomene, Lymphoproliferation (Splenomegalie,
Lymphadenopathie), Lymphome und granulomatöse Entzündungsreaktionen[5].
Die Pathogenese diesesSyndroms ist weitgehend unklar und sicherlich heterogen.
In der Vergangenheit wurden sowohl Störungen der T-Zell- als auch
der B-Zell-Differenzierung und -Funktion beschrieben [6 – 8]. Die Diagnostik
umfasst neben der gründlichen Anamnese und Untersuchung des Patienten die
serologische Bestimmung der Antikö rpertiter, den serologischen Ausschluss
von Paraproteinen und auslösenden Infektionen, die Knochenmarkpunktion sowie
bildgebende Verfahren zur Erfassung von Organschä den. Die Durchflusszytometrie
ergänzt diese Diagnostik durch die Bestimmung der Lymphozytenpopulationen
imperipheren Blut und durch die Untersuchung auf bekannte
genetische Defekte. Die Bestimmung der Lymphozytenpopulationen dient dabei
dem Ausschluss schwerer Störungen des Immunsystems, großer monoklonaler
Populationen und der Identifizierung früher Störungen der B-Zell-Differenzierung
mit sehr niedrigen B-Zell-Zahlen im peripheren Blut, wie zum
Beispiel der X-chromosomalen Agammaglobulinä mie (Morbus Bruton) bei
Defekt der Bruton-Tyrosinkinase (BTK) [9].Durch Zusatzuntersuchungenwerden
die Hyper-IgM-Syndrome bei Defekten von CD40-Ligand (CD40L) und
CD40 [10] ausgeschlossen. Im Jahr 2003 wurde mit dem Nachweis einer homozygoten
ICOS-Defizienz (ICOS ¼ induzierbarer Kostimulator) bei zwei Familien
mit je zwei Patienten die erste monogenetische Ursache eines variablen
Immundefekts gefunden [11]. ICOS ist ein kostimulatorisches Molekül der
CD28-Familie, das nach Aktivierung auf T-Zellen exprimiert wird [12]. Dieser
Defekt lä sst sich imFACS nach Aktivierung von T-Zellen nachweisen. Die anderen
Unterformen des Hyper-IgM-Syndroms bei AID-, UNG- und NEMO-
Defizienz [10]dagegen kö nnenals Differentialdiagnosendurchdurchflusszytometrische
Untersuchungen bisher genauso wenig ausgeschlossen werden wie
die Unterformen des X-chromosomalen lymphoproliferativen Syndroms (XLP)
[13] bei SAP-Defizienz.
In letzter Zeit gewinnt die Durchflusszytometrie zunehmend anBedeutung
in der Klassifikation des CVID. Innerhalb der letzten 2Jahre wurden zwei Klassifikationsschemata
auf der Basis der Analyse der verschiedenen B-Zell-Subpopulationenvorgeschlagen
[14, 15]. Frühere Schemata, die auch T-Zell-Populationen
berücksichtigten [16], wie auch die funktionelle Klassifikation nach
Bryant etal. [17] konnten sich inder Klinik nicht durchsetzen. Zur Zeit wird in
einer europä ischen Multicenter-Studie die Konsistenz und klinische Relevanz
der beiden Klassifikationen getestet (Koordinator K. Warnatz), um sie anschließend
zusammenzufü hren. Leider stand das Ergebnis zum Zeitpunkt des Redaktionsschlussesnochaus.
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