Ärzteblatt November 2008 - Ärztekammer Mecklenburg-Vorpommern

Das hereditäre Angioödem
Eine neue Therapieoption für ein seltenes Krankheitsbild
Das hereditäre Angioödem (HAE) ist eine seltene, autosomal-dominant
vererbte Erkrankung, die mit unvorhersehbaren
und wiederkehrenden Schwellungen im Gesicht, an den
Händen und Füßen, im Genital-, Magen-Darm- oder Kehlkopfbereich
einhergeht. Die Schwellungen von Kehlkopf
und Zunge sind lebensgefährlich und können zum Tod
durch Ersticken führen. Vom Auftreten der ersten Schwellungsattacken
bis zur korrekten Diagnose der Erkrankung
vergehen oft mehrere Jahre. HAE tritt etwa bei einem von
10.000 bis einem von 50.000 Menschen auf. In Europa geht
man von bis zu 50.000 HAE-Patienten aus, deutschlandweit
sind schätzungsweise 1.000 Betroffene bekannt.
Abb. 1: HAE-Attacke mit Handschwellung (Bildnachweis: Jerini AG)
Bei etwa 75 Prozent der Patienten manifestiert sich die Erkrankung
zum ersten Mal im ersten oder zweiten Lebensjahrzehnt.
Die Schwellungen folgen keinem Muster. Daher
ist es auch nicht möglich vorherzusagen, wo das nächste
Ödem auftreten wird. Eine Schwellung entwickelt sich meist
langsam über 12 bis 36 Stunden und klingt dann spontan im
Verlauf von zwei bis fünf Tagen ab.
In den meisten Fällen treten die Schwellungen ohne erkennbaren
Grund auf. Auslöser können Traumen oder mechanische
Belastungen sein. Schon das längere Tragen einer
schweren Tasche kann zu einer HAE-Attacke führen. Weitere
Auslöser sind psychischer Streß, Infektionskrankheiten
und bei Frauen Östrogene, etwa die Einnahme eines östrogenhaltigen
Kontrazeptivums.
Pathophysiologie
WISSENSCHAFT UND FORSCHUNG
HAE wird in der Literatur als C1-Esterase-Inhibitor-Mangel-
Erkrankung beschrieben. Der Hintergrund: Infolge eines
Gendefekts auf Chromosom 11 sind Konzentration oder Aktivität
des C1-Esterase-Inhibitors (C1-INH) erniedrigt. Zentraler
Mediator im Krankheitsgeschehen ist nach neuen
Erkenntnissen jedoch das Peptidhormon Bradykinin, das für
die Symptomentstehung bei HAE verantwortlich ist. Es bindet
an den Bradykinin-B2-Rezeptor, was zu einer Erweiterung
der Blutgefäße und einer Zunahme der Kapillarpermeabilität
führt.
Diagnose des HAE
Treten bei einem Patienten wiederholt Schwellungen auf,
die nicht auf eine allergische Reaktion zurückzuführen sind,
sollte zunächst die familiäre Vorbelastung geprüft werden.
Bei 80 Prozent sind auch Vater oder Mutter betroffen. Besteht
ein Verdacht auf HAE, sollte die Plasmakonzentrationen
von C1-Esterase-Inhibitor (C1-INH) und dem Komplementfaktor
C4 sowie die C1-INH-Aktivität gemessen werden.
Verminderte Konzentrationen bei C1-INH und C4 weisen
auf HAE Typ-I hin. Ist die C1-Aktivität und die C4-Konzentration
reduziert, liegt Typ-II vor. Bei den anderen HAE-
Formen versagen die serologischen Methoden, hier sind
zum Teil genetische Untersuchungen möglich.
Die Unterscheidung eines bradykininvermittelten Hautödems
von allergischen Reaktionen und den meisten Formen
AUSGABE 11/2008 18. JAHRGANG Seite 369