Inaugural-Dissertation Dirk Röseling 2001
Inaugural-Dissertation Dirk Röseling 2001
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Allgemeiner Teil 27<br />
Tabelle 2: Spezifische Lectinklassen<br />
Quelle Name<br />
bevorzugte<br />
Oligosaccharide<br />
Limabohnen<br />
Fucose<br />
LBA GalNAc-(α1-3)-(Fuc-(α<br />
1-2)-Gal<br />
Lotus tetragonolobus LTA -<br />
Ulex europeus<br />
N-Acetylneuraminsäure<br />
UEA I Fuc-(α1-2)-Gal-(β1-4)-<br />
GlcNAc-(β1-6)<br />
Sambucus nigra NeuAc-(α2-3)-Gal<br />
NeuAc-(α2-6)-Gal<br />
Relative<br />
Affinität<br />
Die Interaktion von Lectinen und Monosacchariden ist im allgemeinen schwach aber hoch<br />
selektiv. Einige Lectine unterscheiden sowohl zwischen α/β-Anomeren als auch zwischen<br />
der 1 C 4- bzw. 4 C 1-Konformation von Kohlenhydraten. Durch die Klassifizierung gemäß Mo-<br />
nosaccharidaffinität darf man jedoch nicht das Bindungsverhalten der Lectine mit Oligosac-<br />
charideinheiten aus den Augen verlieren, welches zumeist um den Faktor 1000 höher liegt<br />
und einige Lectine ausschließlich mit Oligosacchariden wechselwirken. Im Vergleich zu an-<br />
deren Kohlenhydrat-Rezeptor-Wechselwirkungen ist die Bindungsstärke trotzdem als gering<br />
einzustufen. Die Ursache ist in der schmalen, lösungsmittelaktivierten Bindungsstelle der<br />
Lectine begründet, die nur einen geringen Ligandenkontakt erlaubt. Durch Synthese von Clu-<br />
stern geeigneter Saccharide [59], [61], [77], [81], [88] läßt sich aber die Affinität und Spezifität gege-<br />
über den entsprechenden Lectinen verstärken. Lee et. al. [55] war es möglich in einer Studie zu<br />
bestätigen, daß die Verstärkung über den Erwartungen einer lokalen Konzentrationserhöhung<br />
[12], [54]<br />
(statistischer Einfluß) liegt und bezeichneten dieses Phänomen als „Cluster Effekt“.<br />
Selectine stellen eine Unterklasse der simplen Lectine (~ 40 kDa Molekulargewicht) dar und<br />
sind auf der Außenseite von Zellmembranen in der Rolle als hochspezifische Rezeptoren an-<br />
gesiedelt. Im Ablauf einer Entzündungskaskade wird durch die Zell-Zell-Wechselwirkung<br />
der Selectine [24] mit den Oberflächenkohlenhydraten von im Blut zirkulierenden Leukozyten<br />
das Eindringen in betroffenes Gewebe eingeleitet. Das Bindungsmodell dieser Leukozyten-<br />
adhäsion ist ausführlich geklärt und das beteiligte Oligosaccharidfragment als Sialyl-Lewis x -<br />
Gruppe charakterisiert. [31], [32], [33], [60], [64] Zur Aufklärung eines Bindungsmodells stellt sich<br />
43<br />
900<br />
30-80<br />
1600<br />
Limulus polyphemus NeuAc-(α2-6)-GalNAc 30