Inaugural-Dissertation Dirk Röseling 2001

Allgemeiner Teil 37
4.3 Darstellung der neo-Glycopeptidbausteine
4.3.1 Auswahl der Glycosylierungsmethode
Zunächst sollte die Synthesestrategie anhand von Glucosederivaten praktisch umgesetzt wer-
den. Als Donor dient das peracetylierte Glucopyranosylbromid (1), das in einer Eintopfsyn-
these aus Glucose mit HBr/Eisessig (33%ig) in Acetanhydrid gewonnen wird. Der Donor (1)
wird nach der Helferich-Methode mit dem Spaceraglycon (2) unter Einsatz von Quecksil-
ber(II)salzen als Promotor umgesetzt. Nach Chromatographie an Kieselgel erhält man das β-
glycosylierte Produkt (3) in einer maximalen Ausbeute von 37%. Durch Variation der Reak-
tionszeit von 5h - 72h konnte in mehreren Versuchen keine Umsatzsteigerung erzielt werden.
Schema 8:
HO
HO
OH
O
OH
OH
HBr/AcOH (33%)
Ac 2O
AcO
AcO
AcO
AcO
Die Verwendung von toxischen Schwermetallsalzen in größeren Mengen ist heutzutage nicht
mehr zeitgemäß. Daher wurde eine alternative Darstellung der Verbindung (3) via Thiogly-
cosyl-Methode durchgeführt. Ausgehend von Peracetyl-β-D-glucose [138] (20) und Thiophe-
nol wird zunächst unter Trifluorboretheratkatalyse die kristalline Verbindung (21)
dargestellt. Der 1-Thiophenyl-Donor (21), Z-Aminopentanol (2) und Molsieb 3Å werden in
Acetonitril gelöst und bei -20°C mit TMSOTf/NIS-Aktivierung umgesetzt. Nach 5 h wurde
die Reaktion abgebrochen und das Produkt (3) konnte in 48% Ausbeute gewonnen werden.
Vergleicht man nun die Gesamtausbeuten der beiden Synthesewege, so spart man bei der
Helferich-Methode nicht nur einen Zwischenschritt, sondern erzielt auch eine höhere Aus-
OAc
O
OAc
1
Br
77%
Lit. [133] : 78%
Hg(CN) 2 , HgBr 2
Molsieb 3Å HO NHZ
3
OAc
37%
O
OAc
O
2
NHZ