Inaugural-Dissertation Dirk Röseling 2001

Allgemeiner Teil 41
Von Belleau und Malek [135] wurde 1-Ethoxycarbonyl-2-ethoxy-1,2-dihydrochinolin (EEQD)
als Kupplungsreagenz entwickelt. Der Mechanismus verläuft über ein langsam, intermediär
gebildetes Aminosäurekohlensäureanhydrid, welches sehr schnell mit der freien Aminofunk-
tion zum Dipeptid abreagiert.
Schema 12:
EtO
N OEt
Das Syntheseprinzip der Aktivesterbildung kann auch der eigentlichen Kupplungsreaktion
[125], [126]
als isolierbare Zwischenstufe vorgelagert werden. So wird von Kisfaludy und Schön
die Veresterung der α-Carboxylfunktion von Aminosäuren mit Pentafluorphenol unter Kata-
lyse von Dicyclohexylcarbodiimid bei 0°C beschrieben. Die isolierten Pentafluorphenolester
lassen sich in Dimethylformamid oder Essigsäureethylester ohne weitere Kupplungsreagen-
zien mit einem primären oder sekundärem Amin umsetzen.
Um die Fragestellung nach der bestgeeigneten Methode zur Synthese von neo-Glycopeptid-
bausteinen zu beantworten, wurden anhand einer Modellreaktion (Schema 13) Glucosid (4)
mit den Asparaginsäurederivaten (5) bzw. (6) unter Verwendung von verschiedenen Kupp-
lungsreagenzien umgesetzt. Die Darstellung nach der Pentafluorphenolester-Methode er-
brachte die höchsten Ausbeuten von über 90% und sollte daher in der Folge auch bei anderen
Zuckerderivaten zum Einsatz kommen.
O
N
R-COOH
O
langsam
schnell
R O OEt
R´-NH 2
O
EtO
sehr schnell
N O
O
O R
R-CO-NH-R´