Inaugural-Dissertation Dirk Röseling 2001

Allgemeiner Teil 29
4.2 Synthesekonzept für neo-Glycopeptide
In der Literatur finden sich vor allem zwei Arten von Oligosaccharidmimetika, zum einen
werden vermehrt nicht-natürliche Zucker eingesetzt, zum anderen mit Hilfe von gleichfunk-
tionalisierten Fragmenten die Konformation der an der Bindung (Lectin-Kohlenhyrat-Wech-
selwirkung) beteiligten Gruppen imitiert. [24], [72], [76]
Im Rahmen dieser Dissertation soll ein Synthesekonzept für die Darstellung von neo-Gly-
copeptidbausteinen, welche die Grundlage für ein Gruppe von neuartigen Oligosaccharidmi-
metika bilden, erarbeitet werden. Der konzeptionelle Aufbau läßt sich gut an Hand eines
vereinfachten Lectin-Kohlenhydrat-Bindungsmodell verdeutlichen.
Abbildung 4: Vereinfachte Bindungsmodelle (Lectin-Kohlenhydrat-Wechselwirkung)
I II
Lectin
HO
HO
HO
O
O
O
O
O
Oligosaccharidfragment
Das klassischen Bindungsmodell (Abb. 4.I) zeigt die nicht-kovalente Wechselwirkung zwi-
schen der Core-Region eines Glycoproteins und des aktiven Zentrums eines Proteins (Lectin,
Selectin usw.). Im Gegensatz zu der glycosidischen Bindung innerhalb eines solchen Oligo-
saccharids, sollen die Zuckerreste der neo-Glycopeptide (Abb. 4.II) zunächst über ein Spa-
cermolekül mit einer Aminosäure verbunden werden. Dieser Aufbau erlaubt zur Bildung von
Oligomeren den Rückgriff auf die klassischen, nahezu quantitativen Peptidkupplungsreak-
tionen. Die Grundlage für die Funktion als Oligosaccharidmimetika bedingt jedoch eine ähn-
liche Konformation der Zuckerreste innerhalb der neo-Oligoglycopeptide. Neben dieser
Grundvoraussetzung an die Konformation soll das Synthesekonzept ferner eine hohe Flexi-
bilität bei der Wahl der Zuckerreste erlauben, umständliche Schutzgruppenmanipulationen
vermeiden und im späteren Verlauf eine Übertragung auf die Festphasenchemie, zwecks
kombinatorischen Aufbaus einer neo-Glycopeptidbibliothek, beinhalten. Der Einsatz einer
Lectin
HO
HO
HO
O
O
O
X Spacer AS
X Spacer AS
X Spacer AS
neo-Oligoglycopeptid