500nm - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

EINLEITUNG
1.2 Rolle der Thrombozyten in der Pathogenese der Atherosklerose
Thrombozyten-Interaktionen mit Leukozyten und Endothel können über
verschiedene Mechanismen zu entzündlichen Veränderungen in der
Gefäßwand führen und auf diese Weise die Ausbildung atherosklerotischer
Gefäßwandveränderungen initiieren und deren Progression fördern. 129
Obwohl es sich bei Thrombozyten um anukleäre Zellen handelt, können sie
dennoch Proteine synthetisieren. 110 Zudem enthalten Thrombozyten drei
verschiedene Granula (α-Granula, Lysosomen, dichte Kerngranula) und ein
komplexes Membransystem, was es ihnen ermöglicht, eine Vielzahl von
Adhäsionsproteinen(z.B. vWF, P-Selektin, GPIIbIIIa), Wachstumsfaktoren
(z.B. PDGF, TGF-β), Chemokine (z.B. PF4, SDF-1), zytokinähnliche Faktoren
(z.B. IL1-β, CD40L) und Gerinnungsfaktoren zu bevorraten und rasch
freizusetzen. 203 Diese Proteine spielen eine Rolle bei den genauestens
aufeinander abgestimmten biologischen Prozessen wie Zelladhäsion und
-aggregation, Chemotaxis, Zellproliferation, Gerinnung und Proteolyse, die
allesamt zur Beschleunigung entzündlicher Prozesse beitragen. 129
1.2.1 Thrombozyten-Endothel-Interaktionen
Normalerweise verhindert ein intaktes, nicht aktiviertes Endothel eine
Thrombozytenadhäsion an die extrazelluläre Matrix. Allerdings bildet
entzündlich verändertes Endothel adhäsionsvermittelnde Eigenschaften aus, so
dass eine Denudation des Endothels für ein festes Adhärieren von
Thrombozyten an der arteriellen Gefäßwand nicht zwingend erforderlich ist. 73
Der initiale lockere Kontakt zwischen zirkulierenden Thrombozyten und
Endothel (Rolling) wird dabei über Selektine (P-Selektin/CD62P, E-Selektin)
vermittelt, die sowohl auf Endothelzellen, wie auch auf Thrombozyten
vorkommen 186 und auf inflammatorische Stimuli rasch auf deren Oberflächen
exprimiert werden. 60,61 Ein Rezeptor für P-Selektin auf Thrombozyten könnte
dabei der GPIb/IX/V-Rezeptor (vWF-Rezeptor-Komplex) sein. Somit vermittelt
der vWF-Rezeptor sowohl die Thrombozytenadhäsion auf subendothelialer
Matrix, als auch auf intaktem Endothel. 158
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