500nm - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

EINLEITUNG
Vorarbeiten unserer Arbeitsgruppe konnten zeigen, dass EMMPRIN über
zelluläre Interaktionen die MMP-9 in Monozyten und die MMP-2 in glatten
Muskelzellen stimuliert. 171 Dass EMMPRIN bei der MMP-vermittelten Plaque-
destabilisierung mit konsekutiver Ruptur eine entscheidende Rolle spielt, zeigt
die Aufregulierung von EMMPRIN mit begleitender MT1-MMP-Aufregulation auf
Monozyten, sowie die erhöhte Plasmakonzentration an MMP-9 bei Patienten
mit akutem Myokardinfarkt, was sich nach erfolgreicher Therapie wieder
normalisiert. 171 Zuletzt konnte unsere Arbeitsgruppe zeigen, dass EMMPRIN
auch im offenen kanalikulären System und α-Granula von Thrombozyten
vorkommt und aktivierungsabhängig an der thrombozytären Membran
exprimiert wird. 170
A 500nm B 500nm
Abbildung 7 Lokalisation thrombozytären EMMPRINs: Dargestellt ist eine
transmissionselektronenmikroskopische Aufnahme ruhender und Thrombinstimulierter
Thrombozyten. A EMMPRIN wird bei ruhenden Thrombozyten im
offenen kanalikulären System gespeichert. B Werden Thrombozyten stimuliert
(Thrombin 0,5 U/ml für 2 Stunden) kommt es zu einer Translokation von
EMMPRIN an die Thrombozytenoberfläche (Schmidt 2008).
EMMPRIN-vermittelte Thrombozyteninteraktionen führen über eine homophile
EMMPRIN-EMMPRIN-Bindung zur Thrombozytenaktivierung mit Oberflächen-
expression von CD40L und P-Selektin. Außerdem induziert eine EMMPRIN
vermittelte Thrombozyten-Monozyten-Bindung in Monozyten NF-κB-abhängige
inflammatorische Signalwege mit Freisetzung von MMP-9, IL-6 und TNF-α. 170
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