500nm - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

EINLEITUNG
Cyclophilin A spielt aber möglicherweise auch eine Rolle bei der athero-
sklerotischen Plaquebildung. Extrazelluläres CyPA trägt über Interaktion mit
CD147 zur Rekrutierung und anschließenden Akkumulation zirkulierender
Leukozyten in entzündlich verändertem Gewebe bei. Dabei wird die leukozytäre
CD147-Expression nach deren Eintritt in entzündetes Gewebe herunter-
reguliert, was deutlich macht, dass CD147 vor allem für Leukozyten-
rekrutierung während der Phase der Entzündungsreaktion wichtig ist. 8
CyPA wird während der Atherogenese freigesetzt und lässt sich innerhalb
atherosklerotischer Plaques in glatten Gefäßmuskelzellen, Endothelzellen,
sowie extrazellulär nahe der Lamina elastica nachweisen. 88 CyPA wird als ein
infolge oxidativen Stresses freigesetzter und daher auch als SOXF (secreted
oxidative stress-induced factor) bezeichneter Wachstumsfaktor beschrieben,
das Wachstum glatter Gefäßmuskelzellen genauso vorantreibt wie die
endotheliale Apoptose. 88,89
CyPA wird von Monozyten und Makrophagen, 175 sowie von Endothelzellen 95
und glatten Gefäßmuskelzellen 189
infolge verschiedener inflammatorischer
Stimuli freigesetzt. Bei diesen Stimuli handelt es sich hauptsächlich um
oxidativen Stress und das proinflammatorische Endotoxin Lipopolysaccharid
(LPS), einen Zellwandbestandteil gramnegativer Bakterien. 95
Freigesetztes lösliches CyPA verhält sich wie ein inflammatorisches Zytokin. Es
aktiviert den endothelialen NF-κB und induziert in der Folge u.a. eine
endotheliale Expression von Adhäsionsmolekülen wie E-Selektin und VCAM-1.
Darüber hinaus fördert CyPA die Migration von Endothelzellen. 88 Allerdings ist
nach Untersuchungen von Payeli et al. eine Aktivierung des Endothels durch
CyPA abhängig von der gleichzeitigen Anwesenheit von LPS. 144
Wiederum durch reines CyPA werden Makrophagen zur Freisetzung von IL-6
angeregt, was ursächlich der PPIase-Aktivität von CyPA zugerechnet wird. 143
Darüber hinaus induziert CyPA bei Monozyten und Makrophagen über die
aktivierungsbedingte nukleäre Translokation von NF-κB die Freisetzung von
Zytokinen wie TNF-α, IL-8, MCP-1 und IL-1β, sowie der Gelatinase MMP-9. 94
Bei rheumatoider Arthritis konnte gezeigt werden, dass CD147 bei Monozyten
und Makrophagen über direkte Bindung eine CyPA-induzierte Freisetzung von
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