500nm - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

1.7 Fragestellung
EINLEITUNG
Sowohl an der Entstehung atherosklerotischer Plaques, wie auch an deren
Progression und Destabilisierung sind verschiedene aus der Blutbahn in die
Gefäßwand einwandernde Blutzellen entscheidend beteiligt. Über zelluläre
Interaktionen an der Gefäßwand, sowie gegenseitige Aktivierung kommt es
dabei zu adhäsiven und proteolytischen Prozessen. Allerdings sind die genauen
Mechanismen nach wie vor nicht vollständig verstanden.
Untersuchungen unserer, sowie anderer Arbeitsgruppen in den letzten Jahren
habengezeigt, dass das Glykoprotein EMMPRIN bei der Progression athero-
sklerotischer Prozesse eine Rolle spielen könnte. 104,171
Ziel dieser Arbeit war es, EMMPRIN-vermittelte zelluläre Interaktionen zwischen
an atherosklerotischen Prozessen maßgeblich beteiligten Zellen und deren
mögliche Bedeutung für die Progression der Atherosklerose zu untersuchen.
Nachdem unsere Arbeitsgruppe erst kürzlich EMMPRIN aktivierungsabhängig
auch auf Thrombozyten nachweisen konnte, 170 sollte nun untersucht werden,
ob EMMPRIN neben seiner Funktion als Signalrezeptor auch direkten Einfluss
auf thrombozytäre Adhäsionsprozesse unter arteriellen Flussbedingungen hat
und über welchen Mechanismus diese reguliert werden.
Ebenfalls Gegenstand von Untersuchungen dieser Arbeit war Cyclophilin A als
einer der bedeutendsten Liganden von EMMPRIN. Unter der Vorstellung, dass
CyPA auszugrunde gehenden Zellen atherosklerotischer Plaques freigesetzt
wird und mit ko-lokalisiertem EMMPRIN interagieren könnte, war von Interesse,
wo in der Plaque sich EMMPRIN und CyPA nachweisen ließen. Darüber hinaus
sollte gezeigt werden, inwiefern das bei unterschiedlichsten Erkrankungen als
inflammatorischer Stimulus nachgewiesene CyPA 18,89,195 auch an proteo-
lytischen Prozessen innerhalb der Plaque, sowie der thrombozytären
Aktivierung beteiligt ist und ob diese Mechanismen ebenfalls EMMPRIN-
abhängig ablaufen.
Zusammenfassend sollten über die Identifikation neuer Mechanismen zellulärer
Wechselwirkungen mögliche Ansatzpunkte präventiver und therapeutischer
Intervention bereits in der Phase der Progression atherosklerotischer Plaques
aufgezeigt werden.
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