500nm - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

EINLEITUNG
1.1 Pathogenese der Atherosklerose
Die Atherosklerose ist eine chronisch-progressive inflammatorische Erkrankung
der großen Arterien. 117,161 Als erste nachweisbare Veränderung zeigt sich eine
Anhäufung von LDL in der subendothelialen Matrix, 99 wo LDL, an Proteoglykan
gebunden, eine erhöhte Anfälligkeit gegenüber oxidativen und anderen
chemischen Modifikationen zeigt. 29,159,190,207 Der LDL-Permeabilität der Gefäß-
wand zugrunde liegt eine endotheliale Dysfunktion infolge von Hyperlipidämie,
arterieller Hypertonie, Diabetes mellitus oder Nikotin, die an der Gefäßwand
einen lokalen Entzündungsprozess in Gang bringen. 28,37,76
Die inflammatorische Aktivierung führt auf den Endothelzellen zu einer
vermehrten Expression von Adhäsionsmolekülen wie VCAM-1 39,62,109 oder
ICAM-1, 41,148 sowie E- und P-Selektin. 48 Diese ermöglichen Monozyten und T-
Lymphozyten gleichermaßen, an das Endothel zu adhärieren und mittels
Diapedese durch den endothelialen Zellverband in die Intima zu gelangen. 75,77
Für die Anlockung in die Intima migrierender Leukozyten wird das in
atheromatös veränderten Gefäßwänden vermehrt gebildete Chemokin MCP-1
verantwortlich gemacht. 106 MCP-1 wird von Endothel oder glatten Muskelzellen
freigesetzt, wenn diese durch oxidiertes LDL oder andere inflammatorisch
wirksame Mediatoren stimuliert werden. 156,202
A
Abbildung 1 Initiierung der atherosklerotischen Läsionsbildung: A Anhäufung
von zu Schaumzellen differenzierenden Makrophagen in der Intima (Glass 2001).
B Endotheliale Transmigration eines Monozyten (Lusis 2000).
2
B