6.50 DA 受 体 在 缺 氧 缺 血 性 基 底 节 损 伤 中 调 控 EAAs 的 介 导机 制 研 究项 目 批 准 号 :30770632项 目 负 责 人 : 王 晓 明依 托 单 位 :中 国 医 科 大 学采 用 正 电 子 放 射 性 核 素 标 记 DAT 及 DA 受 体 的 特 异 性 结 合 物 , 在 活 体 直 接 检 测 基 底 节 区DA 受 体 、DAT 的 变 化 , 研 究 纹 状 体 D2 受 体 在 HI 后 的 作 用 机 制 , 将 其 变 化 与 DA、EAA 的 变化 进 行 相 关 分 析 , 判 定 D2 受 体 对 EAA 的 调 控 机 制 。11C-β-CFT 做 为 DAT 显 像 剂 , 其 脑 内 放 射 性 核 素 分 布 以 基 底 节 区 放 射 性 分 布 最 高 , 大 脑皮 质 、 小 脑 放 射 性 分 布 较 高 , 脑 白 质 放 射 性 分 布 较 低 , 左 右 对 称 。 研 究 证 实 :HI 后 , 基 底 节放 射 性 摄 取 增 加 ,24H 后 达 到 峰 值 , 接 着 开 始 下 降 。HI 后 各 时 间 点 免 疫 组 化 纹 状 体 DAT 改 变与 PET/CT 显 像 纹 状 体 DAT 变 化 呈 正 相 关 (r = 0.884)。11C- Raclopride 做 为 D2 受 体 显 像 剂 , 可 通 过 不 同 方 法 进 行 化 学 合 成 , 研 究 证 实 :K2CO3 催 化 法 能 够 提 高 产 率 药 物 在 脑 内 分 布 基 本 稳 定 , 基 底 节 显 示 清 晰 , 放 射 性 分 布 明 显高 于 大 脑 皮 质 。 基 底 节 D2R 阳 性 神 经 元 数 目 较 多 , 而 DAT 仅 呈 弱 阳 性 。 本 研 究 建 立 了 快 速 制备 多 巴 胺 转 运 蛋 白 显 像 剂 11C -β-CFT 的 方 法 , 建 立 新 的 11C- Raclopride 合 成 方 法 , 为 活 体内 研 究 HIE 的 多 巴 胺 作 用 机 制 提 供 了 一 种 有 效 的 手 段 。关 键 词 : 多 巴 胺 受 体 ; 多 巴 胺 转 运 蛋 白 ; 兴 奋 性 氨 基 酸 ; 缺 氧 缺 血 性 脑 病 ; 正 电 子 发 射计 算 机 体 层 摄 影学 科 代 码 :H1804发 表 论 著 :1. 张 妍 芬 , 王 晓 明 . 自 动 化 制 备 多 巴 胺 转 运 蛋 白 显 像 剂 11C-β-CFT 及 其 在 正 常 新 生 猪 脑 内PET/CT 显 像 中 的 应 用 . 中 国 医 学 影 像 技 术 ,<strong>2010</strong>,26(8),1409—1412.2. 张 妍 芬 , 王 晓 明 . 多 巴 胺 受 体 PET 显 像 在 缺 氧 缺 血 性 脑 病 中 的 研 究 进 展 . 中 国 医 学 影 像技 术 , 2008, 24(8), 1281-1284.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0; 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 0专 利 : 申 请 0 项 ; 批 准 0 项奖 励 : 省 部 级 科 技 进 步 奖 0 项 ; 其 它 0 项97
6.51 基 于 微 透 析 技 术 的 支 气 管 动 脉 灌 注 化 疗 的 药 代 动 力 学研 究项 目 批 准 号 :30770633项 目 负 责 人 : 董 伟 华依 托 单 位 :中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学经 支 气 管 动 脉 化 疗 灌 注 (Bronchial Artery Infusion Chemotherapy, BAI) 是 肺 癌 综 合 治疗 中 重 要 的 微 创 手 段 之 一 , 但 目 前 未 被 广 泛 接 受 , 原 因 之 一 是 其 药 代 动 力 学 研 究 还 不 成 熟 ,无 法 测 得 肿 块 内 药 物 浓 度 的 变 化 , 而 大 动 物 肺 癌 模 型 难 以 建 立 。 本 研 究 对 国 外 学 者 的 方 法 进行 了 改 良 , 采 用 经 皮 肺 穿 刺 组 织 块 接 种 法 , 简 便 、 高 效 地 建 立 了 犬 传 染 性 性 病 肿 瘤 肺 癌 模 型 ;并 采 用 经 支 气 管 动 脉 和 肺 动 脉 血 管 造 影 、 经 支 气 管 动 脉 和 肺 动 脉 增 强 CT、 以 及 经 肺 动 脉 碘油 CT 等 方 法 , 首 次 发 现 了 该 模 型 由 支 气 管 动 脉 供 血 , 提 示 该 模 型 可 为 经 支 气 管 动 脉 治 疗 肺癌 的 基 础 研 究 提 供 帮 助 ; 在 此 基 础 上 , 采 用 微 透 析 技 术 , 对 经 静 脉 和 经 BAI 运 用 卡 铂 后 肿 瘤局 部 组 织 间 细 胞 外 液 的 药 物 浓 度 变 化 进 行 了 活 体 动 态 监 测 , 初 步 结 果 显 示 : 两 种 不 同 方 式 给药 后 肿 瘤 及 正 常 肺 组 织 内 的 药 物 浓 度 呈 规 律 性 变 化 , 肿 瘤 内 的 药 代 参 数 差 异 显 著 。 与 静 脉 给药 相 比 ,BAI 可 明 显 提 高 肿 块 内 的 峰 浓 度 , 且 局 部 作 用 时 间 明 显 延 长 , 增 加 肿 瘤 局 部 药 物 的生 物 利 用 度 , 同 时 降 低 外 周 血 药 浓 度 。 卡 铂 经 BAI 给 药 可 使 药 物 的 平 均 滞 留 时 间 有 所 延 长 ,短 时 间 内 重 复 给 药 较 静 脉 给 药 更 容 易 发 生 药 物 蓄 积 , 增 加 药 物 毒 性 。关 键 词 : 肺 癌 模 型 ; 血 供 ; 微 透 析 ; 经 支 气 管 动 脉 ; 肿 块 内 药 代 动 力 学学 科 代 码 :H1816发 表 论 著 :1. 孙 志 超 , 董 伟 华 . 犬 传 染 性 性 病 肿 瘤 肺 癌 模 型 的 建 立 和 生 物 学 特 性 观 察 . 介 入 放 射 学 杂志 ,<strong>2010</strong>,19(12),972.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0; 国 内 大 会 1 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0专 利 : 申 请 2 项 ; 批 准 0 项奖 励 : 省 部 级 科 技 进 步 奖 0 项 ; 其 它 0 项98
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1986国 家 自 然 科 学 基 金
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