2010 年度结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

6.22 新 型 NMDA 受 体 分 子 探 针 99Tcm-ECDM 的 研 制 及 其应 用 基 础 研 究项 目 批 准 号 :30770602项 目 负 责 人 : 周 杏 琴依 托 单 位 :江 苏 省 原 子 医 学 研 究 所以 NMDA 受 体 拮 抗 剂 美 金 刚 胺 为 先 导 化 合 物 进 行 结 构 改 造 , 成 功 地 设 计 并 制 备 得 到 了 新的 锝 标 记 配 体 美 金 刚 胺 二 硫 二 氮 衍 生 物 99mTc-NCAM 和 99mTc-NHAM( 在 CA 上 均 无 登 记号 ); 生 物 学 研 究 表 明 平 衡 解 离 常 数 分 别 为 706.3nmol/L 和 584.32nmol/L, 与 NMDA 受 体 具有 中 等 亲 和 力 ; 两 种 配 体 均 能 较 好 地 透 过 血 脑 屏 障 ; 体 外 研 究 表 明 两 种 分 子 探 针 与 NMDA受 体 有 一 定 的 特 异 性 和 靶 向 性 ;NHAM 能 够 增 加 谷 氨 酸 诱 导 损 伤 的 神 经 细 胞 SH-HY5Y 的 存活 率 , 与 神 经 细 胞 上 NMDA 受 体 的 结 合 靶 向 性 良 好 ; 显 像 结 果 表 明 99Tcm-NHAM 在 额 叶 有较 高 的 浓 聚 ,99Tcm-NCAM 在 海 马 和 皮 层 有 一 定 的 摄 取 ; 为 研 究 精 神 分 裂 症 患 者 的 发 病 机制 提 供 了 新 的 依 据 。 并 在 此 项 目 研 究 的 基 础 上 提 出 了 新 的 论 点 : 必 须 从 多 种 受 体 协 同 作 用 的研 究 角 度 出 发 , 将 精 神 分 裂 症 的 发 病 基 理 研 究 推 向 更 深 的 层 次 ; 才 能 对 多 年 来 各 种 神 经 分 裂症 假 说 的 无 法 定 论 的 局 面 起 重 要 的 引 导 作 用 。关 键 词 :MDA 受 体 ; 分 子 探 针 ; 锝 标 记 ; 精 神 分 裂 症学 科 代 码 :H1806发 表 论 著 :(* 通 讯 作 者 )1. Liu YT, Zhou XQ, Cao GX, Zhang JK, Qin XF, Xu XJ, Zou MF. Radio-ligand receptorbinding assav in vitro and animal biodistribution in vivo of Tc-99(m)-N-ethyl-N2S2-memantine as a potential NMDA receptor imaging agent. Nuclear Science andTechniques 2010;21(3):171-176. (IF=0.654)2. Kong YY, Zhou XQ, Cao GX*, Xu XJ, Zou MF, Qin XF, Zhang RJ. Preparation of99mTc-PQQ and preliminary biological evaluation for the NMDA receptor. JRadioanal Nucl Chem,2010;287:93-101. (IF=0.631)3. Zhou XQ*, Qin XF, Zhang JK. 2-(4-Methylphenyl)-2H-indazole. Acta CrystallographicaSection E 2010;E66: O2732-U1844. (IF=0.431)4. 张 建 康 , 周 杏 琴 *, 颜 成 龙 , 等 . 脑 功 能 显 像 剂 99mTc- Memantine 的 初 步 研 究 . 同 位 素 ,2008,21(4), pp 215-219.5. 曹 国 宪 , 周 杏 琴 , 颜 成 龙 , 等 . N- 甲 基 -D- 天 冬 氨 酸 (NMDA) 受 体 显 像 剂 99mTc-NCAM在 小 鼠 脑 组 织 中 的 药 物 动 力 学 研 究 . 核 技 术 ,2010, 33(10), pp 797-800.6. 颜 成 龙 , 周 杏 琴 , * 曹 国 宪 , 等 . NMDA 受 体 显 像 剂 99mTc-NCAM 的 制 备 和 受 体 结 合 分 析 .核 化 学 与 放 射 化 学 , 2009,31(2), pp 98-103.7. 张 建 康 , 周 杏 琴 *, 钦 晓 峰 , 等 . 放 射 性 99mTc 标 记 的 NMDA 受 体 配 基 N2S2-Memantine的 合 成 . 化 学 试 剂 , 2008,21(4), pp 842-844.8. 周 杏 琴 *, 徐 希 杰 , 钦 晓 峰 , 等 . 柱 前 衍 生 HPLC-UV 法 测 定 盐 酸 美 金 刚 胺 中 主 药 及 有 关66