2010 年度结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

6.21 EGFR-2 单 抗 介 导 的 188Re-Morpholino 预 定 位 反 义显 像 研 究项 目 批 准 号 :30770601项 目 负 责 人 : 李 贵 平依 托 单 位 :南 方 医 科 大 学人 工 合 成 的 Morpholino(MORF) 是 第 三 代 极 具 发 展 前 景 的 反 义 寡 核 苷 酸 。 本 项 目 利 用MORF- 互 补 MORF(cMORF) 预 定 位 技 术 , 选 择 适 于 显 像 的 核 素 99mTc 及 诊 治 兼 用 的188Re, 以 EGFR-2 蛋 白 为 靶 点 的 人 源 化 单 抗 Herceptin 作 为 MORF 特 异 靶 向 转 运 载 体 ,制 备 了 Herceptin-MORF 交 联 物 , 采 用 MAG3 和 三 羰 基 锝 / 铼 法 建 立 了 MORF、cMORF 以及 Herceptin-MORF 交 联 物 的 标 记 方 法 , 并 建 立 了 两 步 法 预 定 位 反 义 显 像 的 方 法 , 首 先 以Herceptin-MORF 预 定 位 于 荷 人 乳 腺 癌 裸 鼠 模 型 ,48h 后 再 注 射 99mTc/188Re-cMORF,成 功 地 进 行 了 两 步 法 预 定 位 反 义 显 像 , 以 99mTc/188Re-cMORF 作 对 照 , 分 别 进 行 生 物 学分 布 、 代 谢 动 力 学 分 析 和 生 物 安 全 性 研 究 , 并 进 行 了 188Re-cMORF 两 步 法 预 定 位 反 义 治疗 的 初 步 研 究 。 结 果 表 明 预 定 位 技 术 可 特 异 性 地 将 放 射 性 靶 向 至 肿 瘤 部 位 , 提 高 靶 / 非 靶 比值 , 预 定 位 治 疗 具 有 明 显 的 肿 瘤 抑 制 效 应 且 毒 副 作 用 小 。 本 研 究 成 果 为 基 于 MORF-cMORF预 定 位 技 术 的 改 进 及 其 推 广 用 于 临 床 提 供 实 验 依 据 。关 键 词 : 铼 放 射 性 同 位 素 ; 预 定 位 技 术 ;Morpholino 寡 核 苷 酸 ; 单 克 隆 抗 体 ; 表 皮 生长 因 子 受 体 -2学 科 代 码 :H1806发 表 论 著 :(* 通 讯 作 者 )1. 李 贵 平 *. 用 于 放 射 性 核 素 铼 标 记 的 fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+ 的 制 备 研 究 . 放 射 免疫 学 杂 志 , 2010,23(3),pp241-243.2. 李 贵 平 *. 预 定 位 反 义 探 针 的 血 药 动 力 学 及 急 性 毒 性 研 究 . 中 华 全 科 医学 ,2010,8(8),pp940-941.3. 李 贵 平 *. [99mTc(CO)3(H2O)3+] 标 记 方 法 及 其 在 动 物 体 内 的 生 物 学 分 布 . 南 方 医 科 大学 学 报 ,2010,30(12),pp2643-2645.4. 李 贵 平 *. 亲 和 素 - 生 物 素 系 统 介 导 的 炎 症 预 定 位 显 像 研 究 . 放 射 免 疫 学 杂 志 ,2009,22(5),pp433-434.5. 李 贵 平 *. 肿 瘤 预 定 位 反 义 显 像 的 应 用 研 究 和 进 展 . 放 射 免 疫 学 杂 志 ,2009,22(3),pp256-257.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 2 国 内 大 会 0 分 组 3培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3专 利 : 申 请 1 项 ; 批 准 0 项奖 励 : 省 部 级 科 技 进 步 奖 0 项 ; 其 它 0 项65