6.8 包 裹 血 卟 琳 的 新 型 靶 向 高 分 子 材 料 超 声 造 影 剂 对 肝 癌的 治 疗 作 用 及 其 机 制项 目 批 准 号 :30770565项 目 负 责 人 : 冉 海 涛依 托 单 位 :重 庆 医 科 大 学本 项 目 成 功 制 备 了 包 裹 声 敏 剂 血 卟 啉 的 PLGA 超 声 微 泡 造 影 剂 (HP-PLGA); 证 实 了超 声 联 合 载 血 卟 啉 PLGA 微 泡 能 够 有 效 抑 制 小 鼠 H22 肝 癌 皮 下 移 植 瘤 的 生 长 , 延 长 H22 荷 瘤鼠 生 存 期 ; 血 卟 啉 被 超 声 激 活 后 , 能 够 抑 制 肝 癌 细 胞 的 抗 失 巢 凋 亡 能 力 , 诱 导 肝 癌 细 胞 发 生失 巢 凋 亡 , 其 抑 制 作 用 与 超 声 激 活 血 卟 啉 产 生 的 单 线 态 氧 有 关 ; 而 单 线 态 氧 抑 制 肝 癌 细 胞抗 失 巢 凋 亡 能 力 的 机 制 是 损 伤 肝 癌 细 胞 的 DNA 和 蛋 白 质 , 其 中 一 条 重 要 途 径 是 降 低 骨 桥 蛋白 (OPN) 的 表 达 , 阻 止 肝 癌 细 胞 OPN 与 转 移 因 子 之 间 的 相 互 作 用 ; 本 项 目 还 采 用 共 价 结合 方 式 成 功 制 备 靶 向 肝 癌 的 PLGA 造 影 剂 , 并 采 用 共 价 与 静 电 协 同 作 用 成 功 制 备 新 型 超 声 微泡 药 物 载 体 , 为 超 声 分 子 显 像 以 及 靶 向 治 疗 进 一 步 深 入 研 究 奠 定 了 基 础 。关 键 词 : 肝 癌 ; 微 泡 声 学 造 影 剂 ; 靶 向 治 疗 ; 声 敏 剂学 科 代 码 :H1805发 表 论 著 :(* 通 讯 作 者 )1. Wang ZX, Wang ZG, Ran H *, Ren JL, Zhang Y, Li Q, Zhu YF, Ao M. The treatmentof liver fibrosis induced by hepatocyte growth factor-directed, ultrasound-targetedmicrobubble destruction in rats. Clinical Imaging 2009; 33(6):454-461. (IF=0.725)2. Ao M, Wang Z, Ran H, Guo D, Yu J, Li A, Chen W, Wu W, Zheng Y*.Gd-DTPA-loaded PLGA microbubbles as both ultrasound contrast agent and MRIcontrast agent-A feasibility research. J Biomedical Material Research: Part B,<strong>2010</strong>,93(2):551-556. (IF=2.185)3. 成 涓 , 冉 海 涛 , 王 志 刚 , 等 . 超 声 激 活 血 卟 啉 抑 制 肝 癌 细 胞 抗 失 巢 凋 亡 能 力 的 机 制 初 探 .中 国 超 声 医 学 杂 志 ,2008, 24(06), pp 488-491.4. 张 亚 萍 , 冉 海 涛 , 王 志 刚 , 等 . 载 血 卟 啉 的 乳 酸 / 羟 基 乙 酸 共 聚 物 超 声 微 泡 造 影 剂 制 备 及工 艺 优 化 . 中 华 超 声 影 像 学 杂 志 , <strong>2010</strong>,19(3), pp 258-261.5. 张 亚 萍 , 冉 海 涛 , 王 志 刚 , 等 . 载 血 卟 啉 PLGA 微 泡 用 于 声 动 力 治 疗 小 鼠 H22 肝 癌 移 植 瘤 .中 国 医 学 影 像 技 术 , <strong>2010</strong>,26(04), pp 593-596.6. 张 辉 , 冉 海 涛 , 王 志 刚 , 等 . 靶 向 高 分 子 造 影 剂 的 制 备 及 体 外 寻 靶 实 验 . 中 国 超 声 医 学 杂志 , <strong>2010</strong>,26(3), pp 193-196.7. 张 辉 , 冉 海 涛 , 张 亚 萍 , 等 . 结 合 链 霉 亲 和 素 的 高 分 子 造 影 剂 的 制 备 及 其 初 步 应 用 . 中 国医 学 影 像 技 术 , <strong>2010</strong>,26(06), pp 997-1000.8. 王 红 红 , 冉 海 涛 , 王 志 刚 , 等 . 超 声 微 泡 - 阳 离 子 纳 米 脂 质 体 复 合 体 制 备 的 实 验 研 究 . 中国 超 声 医 学 杂 志 ,<strong>2010</strong>, 27(1), pp 1-3.9. 朱 叶 锋 , 冉 海 涛 , 王 志 刚 , 等 . 纳 米 脂 质 微 泡 超 声 造 影 剂 制 备 及 其 显 影 效 果 的 实 验 研 究 .45
中 华 超 声 影 像 学 杂 志 , 2008,17(12), pp 1076-1078.10. 朱 叶 锋 , 冉 海 涛 , 张 群 霞 , 等 . 靶 向 纳 米 脂 质 超 声 造 影 剂 制 备 及 其 体 外 寻 靶 能 力 实 验 研究 . 中 国 超 声 医 学 杂 志 , 2009,25(3), pp 196-198.11. 敖 梦 , 王 志 刚 , 冉 海 涛 , 等 . 包 裹 Gd-DTPA 的 高 分 子 材 料 超 声 造 影 剂 的 制 备 与 体 外 显 影实 验 . 中 国 超 声 医 学 杂 志 , 2009,25(4), pp 337-339.12. 敖 梦 , 王 志 刚 , 冉 海 涛 , 等 . 包 裹 Gd-DTPA 的 高 分 子 材 料 超 声 造 影 剂 显 影 效 果 兔 实 验 研究 . 中 国 超 声 医 学 杂 志 , 2009,25(11), pp 1015-1017.13. 余 进 洪 , 王 志 刚 , 汪 朝 霞 , 等 . 脂 质 超 声 造 影 剂 携 半 乳 糖 化 多 聚 赖 氨 酸 靶 向 结 合 HepG2细 胞 的 实 验 研 究 . 中 华 超 声 影 像 学 杂 志 , <strong>2010</strong>,19(3), pp 255-257.14. 余 进 洪 , 王 志 刚 , 李 奥 , 等 . 自 制 靶 向 脂 质 微 泡 与 普 通 微 泡 超 声 显 影 的 对 比 实 验 研 究 . 中国 超 声 医 学 杂 志 , <strong>2010</strong>,26(5), pp 385-388.15. 董 虹 美 , 王 志 刚 , 冉 海 涛 , 等 . 低 频 超 声 辐 照 微 泡 造 影 剂 增 强 米 托 蒽 醌 对 乳 腺 癌 细 胞 的毒 性 作 用 . 中 国 医 学 影 像 技 术 , <strong>2010</strong>,26(3), pp 401-404.16. 董 虹 美 , 王 志 刚 , 冉 海 涛 , 等 . 超 声 辐 照 载 10-HCPT 微 泡 在 小 鼠 H22 肝 癌 移 植 瘤 的 定 位释 放 研 究 . 中 国 超 声 医 学 杂 志 , <strong>2010</strong>,26(7), pp 592-595.17. 郑 元 义 , 冉 海 涛 , 罗 真 春 , 等 . 应 用 超 声 微 泡 直 接 测 量 微 小 血 管 血 流 速 度 . 临 床 超 声 医学 杂 志 , 2009,11(4), pp 219-222.18. 敖 梦 , 王 志 刚 , 冉 海 涛 . 高 分 子 材 料 超 声 造 影 剂 的 研 究 进 展 . 中 国 介 入 影 像 与 治 疗学 ,2009,3, pp 293-295.19. 张 亚 萍 , 冉 海 涛 . 超 声 激 活 卟 啉 类 化 合 物 治 疗 恶 性 肿 瘤 的 研 究 进 展 . 临 床 超 声 医 学 杂志 ,2008, 10(11), pp 758-760.20. 张 辉 , 冉 海 涛 . 超 声 造 影 剂 靶 向 治 疗 肿 瘤 的 应 用 发 展 . 临 床 超 声 医 学 杂 志 , 2009,11(3),pp 184-186.21. 王 红 红 , 冉 海 涛 , 王 志 刚 . 靶 向 超 声 造 影 剂 在 肿 瘤 分 子 显 像 中 的 研 究 进 展 . 中 华 超 声 影像 学 杂 志 , <strong>2010</strong>,19(3), pp 269-271.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 2; 国 内 大 会 0 分 组 9培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 17专 利 : 申 请 2 项 ; 批 准 2 项奖 励 : 省 部 级 科 技 进 步 奖 0 项 ; 其 它 0 项46
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