2010 年度结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

2 国 际 合 作 项 目2.1 干 细 胞 的 增 殖 和 基 因 组 稳 定 性 : 体 外 微 环 境 的 影 响项 目 批 准 号 :30711120571项 目 负 责 人 : 史 庆 华依 托 单 位 :中 国 科 学 技 术 大 学诱 导 多 能 性 干 细 胞 因 其 广 泛 的 临 床 应 用 潜 能 激 发 了 人 们 极 大 的 研 究 兴 趣 , 其 遗 传 安 全 性也 开 始 引 起 科 学 家 们 的 广 泛 关 注 , 但 迄 今 人 们 对 这 一 问 题 还 知 之 甚 少 。 我 们 利 用 经 典 的 细 胞遗 传 学 方 法 和 分 子 细 胞 遗 传 学 技 术 , 对 9 种 小 鼠 诱 导 多 能 性 干 细 胞 系 进 行 染 色 体 核 型 分 析 ,发 现 在 其 中 6 个 细 胞 系 都 有 不 同 程 度 的 14 号 染 色 体 的 三 体 和 / 或 罗 伯 逊 易 位 出 现 。 此 外 , 我们 也 观 察 到 其 它 染 色 体 异 常 , 例 如 在 所 有 细 胞 系 中 都 有 较 低 比 例 的 四 倍 体 出 现 , 在 一 个 细 胞系 中 大 约 50% 的 细 胞 为 X 染 色 体 单 体 , 以 及 一 些 零 星 出 现 的 1,3,8 和 19 号 染 色 体 的 三 体或 罗 伯 逊 易 位 。 而 且 , 我 们 发 现 用 含 有 c-Myc 转 录 因 子 组 合 (Oct-4、Sox-2、Klf-4 和 c-Myc)比 用 不 含 c-Myc 的 转 录 因 子 组 合 ( Oct-4,Sox-2 和 Klf-4, 或 者 Oct-4, Sox-2, Klf-4 和Nanog) 诱 导 产 生 的 小 鼠 诱 导 多 能 性 干 细 胞 更 易 发 生 核 型 改 变 , 尤 其 是 罗 伯 逊 异 位 的 发 生 。这 些 结 果 提 示 我 们 对 诱 导 多 能 性 干 细 胞 进 行 细 致 的 细 胞 遗 传 学 检 测 的 重 要 性 。 另 外 , 我 们 的发 现 对 于 改 进 诱 导 多 能 性 干 细 胞 的 诱 导 条 件 具 有 重 要 的 指 导 意 义 , 从 而 避 免 在 临 床 应 用 诱 导多 能 性 干 细 胞 中 可 能 的 致 癌 风 险 。关 键 词 : 小 鼠 诱 导 多 能 性 干 细 胞 ; 染 色 体 不 稳 定 ; 罗 伯 逊 易 位 ;14 号 染 色 体 三 体 ;c-Myc学 科 代 码 :H1822发 表 论 著 :(* 为 通 讯 作 者 )1. Huang Y, Fenech M, Shi QH *. Micronucleus formation detected by live-cell imaging.Mutagenesis 2011,26(1):133-8.(IF=3.541)会 议 报 告 : 国 际 大 会 2 分 组 0; 国 内 大 会 3 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 2 博 士 4 硕 士 0专 利 : 申 请 0 项 ; 批 准 0 项奖 励 : 省 部 级 科 技 进 步 奖 0 项 ; 其 它 0 项22