专奖利 : 申 请 0 项 ; 批 准 0 项励 : 省 部 级 科 技 进 步 奖 0 项 ; 其 它 0 项1.15 利 用 功 能 磁 共 振 成 像 研 究 轻 微 肝 性 脑 病 的 神 经 机 制 和诊 断 敏 感 性项 目 批 准 号 :30700194项 目 负 责 人 : 张 龙 江依 托 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 南 京 军 区 南 京 总 医 院我 们 的 研 究 没 有 发 现 静 息 态 fMRI 能 够 强 有 力 地 鉴 别 轻 微 肝 性 脑 病 (MHE) 和 单 纯 肝 硬化 患 者 , 但 提 出 肝 性 脑 病 (HE) 患 者 脑 功 能 改 变 和 重 组 的 影 像 学 证 据 , 加 深 了 对 慢 性 肝 病对 脑 功 能 影 响 的 认 识 。 我 们 对 14 例 MHE 患 者 和 14 例 正 常 受 试 者 行 静 息 态 fMRI 研 究 , 发 现MHE 患 者 脑 缺 省 模 式 网 络 大 部 分 区 域 功 能 连 接 度 下 降 , 右 侧 楔 前 叶 的 激 活 相 比 正 常 人 升 高 。我 们 还 对 10 例 临 床 确 诊 为 HE 的 患 者 和 14 例 正 常 受 试 者 行 静 息 状 态 下 的 功 能 磁 共 振 成 像 的研 究 提 示 ,HE 患 者 出 现 脑 默 认 网 络 的 普 遍 性 损 害 , 而 其 与 静 脉 血 氨 值 存 在 负 相 关 关 系 ; HE的 严 重 程 度 也 与 肝 脏 功 能 储 备 能 力 有 关 。 我 们 还 利 用 磁 共 振 成 像 的 方 法 来 详 细 探 讨 肝 性 脑 病患 者 注 意 网 络 的 改 变 , 发 现 肝 性 脑 病 患 者 背 侧 注 意 网 络 大 部 分 脑 区 的 发 生 改 变 , 且 在 疾 病 发展 的 不 同 阶 段 具 有 不 同 的 改 变 。MHE 主 要 是 以 功 能 连 接 下 降 为 主 , 而 HE 却 出 现 明 显 的 功能 代 偿 。 通 过 国 家 自 然 科 学 基 金 的 资 助 , 课 题 组 基 本 完 成 了 项 目 计 划 书 的 内 容 , 在 国 内 核 心期 刊 发 表 论 文 3 篇 , 国 际 期 刊 上 已 发 表 、 接 受 和 投 稿 论 文 3 篇 ;2009 年 RSNA 大 会 发 言 1 次 。在 此 方 向 , 已 培 养 硕 士 研 究 生 1 名 , 目 前 还 有 1 名 博 士 后 从 事 本 研 究 的 后 续 工 作 。关 键 词 : 肝 性 脑 病 ; 肝 硬 化 ; 磁 共 振 成 像 ; 血 氧 水 平 依 赖 ; 磁 共 振 波 谱 成 像学 科 代 码 :H1802发 表 论 著 :(* 为 通 讯 作 者 )1. Zhang LJ *, Lu GM, Yin JZ, Qi J. Metabolic changes of anterior cingulate cortex inpatients with hepatic cirrhosis: a magnetic resonance spectroscopy study. HepatolRes, <strong>2010</strong>,40(8),777-785. (IF=1.54)2. Zhang LJ*, Qi R, Wu S, Zhong J, Zhong Y, Zhang Z, Zhang Z, Lu G. Braindefault-mode network abnormalities in hepatic encephalopathy:17a resting-statefunctional MRI study. Human Brain Mapping, 2011, DOI:10.1002/hbm.21295.(IF=6.256)3. 张 龙 江 , 尹 建 忠 , 祁 吉 . 肝 硬 化 患 者 脑 的 默 认 功 能 磁 共 振 成 像 研 究 . 实 用 放 射 学 杂
志 ,2008,24(1):1-5.4. 戚 荣 丰 , 张 龙 江 , 张 宗 军 , 等 . 轻 微 肝 性 脑 病 磁 共 振 成 像 的 研 究 和 进 展 . 实 用 放 射 学 杂志 ,2009,25(10):1511-1514.5. 戚 荣 丰 , 张 龙 江 , 张 志 强 , 等 . 轻 微 型 肝 性 脑 病 患 者 静 息 状 态 下 脑 缺 省 模 式 网 络 . 中 国 医 学影 像 技 术 ,<strong>2010</strong>,26(1):47-50.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 1; 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 1 博 士 1 硕 士 2专 利 : 申 请 0 项 ; 批 准 0 项奖 励 : 省 部 级 科 技 进 步 奖 0 项 ; 其 它 0 项1.16 载 内 吗 啡 肽 纳 米 胶 囊 主 动 靶 向 透 血 脑 屏 障 及 镇 痛 作 用的 实 验 研 究项 目 批 准 号 :30700780项 目 负 责 人 : 金 旭依 托 单 位 : 首 都 医 科 大 学血 脑 屏 障 (BBB) 限 制 了 中 枢 性 肽 类 镇 痛 药 物 血 管 内 给 药 方 式 的 应 用 , 构 建 脑 主 动 靶 向载 药 纳 米 体 系 是 解 决 方 案 之 一 。 本 项 目 旨 在 采 用 新 型 的 纳 米 材 料 包 载 镇 痛 药 物 內 吗 啡 肽 , 并在 其 表 面 偶 联 主 动 靶 向 单 克 隆 抗 体 OX26, 制 备 主 动 靶 向 纳 米 粒 子 转 载 內 吗 啡 肽 通 过 BBB,达 到 镇 痛 目 的 。研 究 结 果 显 示 : 成 功 制 备 了 两 种 新 型 纳 米 材 料 - 磷 脂 酰 聚 乙 二 醇 单 甲 醚 和 超 支 化 聚 甘 油 -聚 乳 酸 聚 乙 醇 胺 (HBPG-PLGA), 可 有 效 包 载 內 吗 啡 肽 , 并 可 以 在 表 面 偶 联 OX26, 保 持OX26 的 抗 原 结 合 活 性 , 在 细 胞 和 动 物 水 平 均 显 示 出 一 定 的 透 BBB 效 果 和 缓 释 作 用 。 通 过 激光 共 聚 焦 显 微 镜 观 察 脑 毛 细 血 管 内 皮 细 胞 对 双 荧 光 标 记 的 载 药 纳 米 粒 子 吞 噬 作 用 的 实 验 初步 得 出 结 论 :1) 载 药 纳 米 粒 子 是 被 BBB 主 要 成 分 脑 毛 细 血 管 内 皮 细 胞 吞 噬 后 通 过 BBB 的 。2) 可 能 在 脑 毛 细 血 管 内 皮 细 胞 内 部 即 出 现 了 纳 米 材 料 和 药 物 的 分 离 , 药 物 被 胞 吐 进 BBB 内 。在 动 物 实 验 方 面 , 载 內 吗 啡 肽 主 动 靶 向 纳 米 粒 子 在 最 经 典 慢 性 疼 痛 的 CCI 动 物 模 型 上 显 示 了一 定 的 镇 痛 作 用 。 但 是 本 实 验 的 纳 米 材 料 尚 存 在 载 药 后 粒 径 较 大 , 分 布 不 均 匀 等 问 题 , 实 际应 用 尚 有 顾 虑 , 在 以 后 的 研 究 中 应 继 续 改 进 纳 米 材 料 。关 键 词 : 血 脑 屏 障 ; 纳 米 粒 子 ; 主 动 靶 向 ; 内 吗 啡 肽 ; 疼 痛 治 疗学 科 代 码 :H1819发 表 论 著 :18
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