6.28 乳 腺 癌 发 生 过 程 中 淋 巴 管 生 成 及 Podoplanin 表 达MRI 评 价 的 实 验 研 究项 目 批 准 号 :30770609项 目 负 责 人 : 邹 利 光依 托 单 位 :中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学淋 巴 转 移 是 乳 腺 癌 最 常 见 的 转 移 途 径 , 肿 瘤 淋 巴 管 生 成 可 促 进 恶 性 肿 瘤 细 胞 淋 巴 转 移 。本 项 目 根 据 podoplanin 选 择 性 表 达 于 淋 巴 管 内 皮 细 胞 (lymphatic endothelial cell, LEC) 而在 血 管 内 皮 细 胞 不 表 达 的 特 点 , 选 取 podoplanin 为 淋 巴 管 特 异 性 标 记 物 , 以 金 磁 微 粒(GoldMag) 为 磁 共 振 成 像 (MRI) 对 比 剂 ,GoldMag 鳌 合 抗 podoplanin 抗 体 合 成 纳 米 级 的分 子 探 针 GoldMag-pod, 体 外 实 验 研 究 GoldMag-pod 理 化 及 生 物 学 特 性 , 证 实 GoldMag 和GoldMag-pod 适 用 于 磁 共 振 分 子 成 像 ,GoldMag-pod 能 特 异 性 标 记 LEC。 建 立 大 鼠 乳 腺 癌模 型 ,MRI 平 扫 、Gd-DTPA 增 强 扫 描 和 GoldMag-pod 靶 向 增 强 扫 描 , 将 MRI 图 像 与 乳 腺 癌病 理 及 免 疫 组 化 结 果 对 照 分 析 , 研 究 大 鼠 乳 腺 癌 病 理 分 级 和 淋 巴 管 生 成 情 况 与 MRI 图 像 信 号改 变 的 相 关 性 。 研 究 证 实 ,MRI 对 大 鼠 乳 腺 良 恶 性 肿 块 的 诊 断 和 鉴 别 诊 断 有 重 要 价 值 ,GoldMag-pod 靶 向 增 强 后 MRI 能 有 效 反 应 大 鼠 乳 腺 癌 的 淋 巴 管 生 成 情 况 。关 键 词 : 乳 腺 癌 ; 淋 巴 管 生 成 ;podoplanin; 磁 共 振 成 像学 科 代 码 :H1808发 表 论 著 :(* 通 讯 作 者 )1. 廖 翠 薇 , 邹 利 光 *, 戴 书 华 , 等 . 动 态 增 强 磁 共 振 成 像 对 乳 腺 癌 的 诊 断 . 第 三 军 医 大 学 学报 ,2008, 30(16), pp 1516-1518.2. 逄 鑫 , 邹 利 光 *, 杨 华 , 等 . USPIO 和 GoldMag 磁 共 振 成 像 信 号 特 点 的 实 验 研 究 . 第 三 军医 大 学 学 报 , <strong>2010</strong>,32(3), pp 229-232,3. 张 辉 , 邹 利 光 *, 逄 鑫 , 等 . 大 鼠 乳 腺 癌 CT 灌 注 成 像 与 肿 瘤 病 理 分 级 和 微 血 管 密 度 相 关性 研 究 . 第 三 军 医 大 学 学 报 , 32(11), pp 1131-1135.4. 张 松 , 邹 利 光 *, 逄 鑫 , 等 . MRI 平 扫 结 合 扩 散 加 权 成 像 对 大 鼠 乳 腺 良 恶 性 病 变 的 诊 断 .第 三 军 医 大 学 学 报 , <strong>2010</strong>,33(1), pp 69-73.5. 张 松 , 邹 利 光 *, 张 冬 , 等 . MRI 观 察 金 磁 微 粒 结 合 抗 podoplanin 抗 体 体 外 标 记 淋 巴 管 内皮 细 胞 . 中 国 医 学 影 像 技 术 , 2011, 27(2), pp 5-9.6. 张 辉 , 邹 利 光 *, 逄 鑫 , 等 . 多 层 螺 旋 CT 血 管 造 影 对 肺 动 脉 栓 塞 诊 断 和 疾 病 严 重 程 度 的评 价 价 值 . 第 三 军 医 大 学 学 报 , 2009,31(21), pp 2053-2056.7. 张 辉 , 邹 利 光 *, 逄 鑫 , 等 . CT/MRI 诊 断 乳 腺 癌 的 比 较 研 究 . 华 南 国 防 医 学 杂 志 ,2009,23(3), pp 31-33.8. 逄 鑫 , 邹 利 光 *. 肿 瘤 淋 巴 管 生 成 研 究 进 展 . 临 床 肿 瘤 学 杂 志 , <strong>2010</strong>,15(11), pp1033-1036.73
9. 张 松 , 邹 利 光 *. Podoplanin 促 进 肿 瘤 侵 袭 转 移 的 机 制 及 其 临 床 意 义 . 中 国 肿 瘤 临 床 ,<strong>2010</strong>,37(9), pp 536-539.10. 张 松 , 邹 利 光 *. 乳 腺 癌 磁 共 振 分 子 成 像 的 研 究 进 展 . 中 国 医 学 影 像 技 术 , 2011,27(3),pp 23-26.11. 邹 利 光 *. MRI 成 像 技 术 的 进 展 及 临 床 应 用 . 第 三 军 医 大 学 学 报 , 2008;30(16):1493-1495.12. 邹 利 光 , * 王 文 献 . 3.0T 磁 共 振 成 像 的 特 点 和 技 术 对 策 . 重 庆 医 学 , <strong>2010</strong>:39(7):875-877.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 1; 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3专 利 : 申 请 0 项 ; 批 准 0 项奖 励 : 省 部 级 科 技 进 步 奖 0 项 ; 其 它 0 项6.29 纳 米 生 物 探 针 MR 诊 断 早 期 异 种 胰 岛 移 植 免 疫 排 斥 反应项 目 批 准 号 :30770610项 目 负 责 人 : 叶 斌依 托 单 位 :中 南 大 学利 用 抗 人 CD4+ T 细 胞 抗 体 标 记 的 纳 米 免 疫 铁 氧 粒 (SPIO) 作 为 MRI 生 物 探 针 ; 运 用 MR诊 断 胰 岛 细 胞 移 植 后 免 疫 排 斥 反 应 。 将 分 离 纯 化 的 猪 胰 岛 细 胞 移 植 到 裸 鼠 左 肾 被 膜 下 , 实 验组 鼠 腹 腔 内 重 建 人 的 T 淋 巴 细 胞 免 疫 系 统 。 实 验 组 动 物 免 疫 系 统 重 建 前 及 重 建 后 3、7、14天 , 尾 静 脉 注 射 纳 米 免 疫 铁 氧 粒 行 MRI T2 加 权 图 像 扫 描 , 观 察 移 植 物 MRI 信 号 改 变 ;MRI检 查 结 束 后 立 即 取 左 肾 行 移 植 物 病 理 组 织 学 检 查 , 对 照 组 动 物 在 相 同 时 间 点 给 予 相 同 检 查 。移 植 胰 岛 3 周 后 MRI 扫 描 可 显 示 移 植 物 , 裸 鼠 体 内 重 建 免 疫 系 统 前 及 重 建 后 3 天 注 入 纳 米 铁氧 粒 MRI 扫 描 移 植 物 局 部 未 显 示 异 常 信 号 。 免 疫 系 统 重 建 成 功 7 天 后 , MRI 图 像 显 示 移 植 物区 域 信 号 减 低 ;HE 染 色 及 CD4+ 免 疫 组 化 染 色 显 示 移 植 物 局 部 大 量 淋 巴 细 胞 浸 润 , 提 示 免 疫排 斥 反 应 发 生 。 对 照 组 动 物 移 植 物 MRI 讯 号 无 变 化 , 病 理 组 织 学 检 查 : 移 植 物 局 部 未 见 炎 性细 胞 浸 润 。 通 过 抗 人 CD4+ T 细 胞 抗 体 标 记 的 纳 米 生 物 探 针 MR 成 像 可 以 对 异 种 胰 岛 细 胞 移 植免 疫 排 斥 反 应 进 行 检 测 , 该 方 法 能 实 时 、 无 创 性 的 对 移 植 受 体 免 疫 排 斥 反 应 进 行 诊 断 , 可 早期 发 现 排 斥 反 应 局 部 的 变 化 。关 键 词 : 磁 共 振 成 像 , 纳 米 生 物 探 针 , 免 疫 排 斥 反 应74
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