2010 年度结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

6.4 肿 瘤 治 疗 早 期 效 应 分 子 事 件 的 多 光 子 在 体 成 像项 目 批 准 号 :30770525项 目 负 责 人 : 张 智 红依 托 单 位 :华 中 科 技 大 学本 项 目 从 活 体 肿 瘤 光 学 分 子 成 像 的 需 求 出 发 , 研 制 基 于 远 红 荧 光 蛋 白 的 分 子 探 针 , 进行 了 肿 瘤 的 靶 向 光 学 分 子 成 像 和 治 疗 早 期 效 应 的 光 学 成 像 动 态 监 测 。 基 于 我 们 发 现 的 理 化 性能 更 优 的 单 体 远 红 荧 光 蛋 白 mLumin 和 四 聚 体 远 红 荧 光 蛋 白 Katushka S158A, 发 展 了 远 红 色双 分 子 荧 光 互 补 系 统 , 在 活 细 胞 内 实 现 了 三 对 蛋 白 质 间 相 互 作 用 的 同 步 可 视 化 ; 发 明 了 一 种具 有 多 价 效 应 和 纳 米 尺 寸 效 应 的 多 肽 荧 光 探 针 的 构 建 方 法 , 构 建 的 八 价 纳 米 探 针 具 有 显 著 增强 的 在 体 肿 瘤 靶 向 性 和 细 胞 内 摄 取 能 力 。 研 制 了 荧 光 萃 灭 型 荧 光 共 振 能 量 转 移 探 针 , 用 于 表征 肿 瘤 治 疗 的 早 期 分 子 效 应 。 建 立 了 一 种 高 效 的 不 依 赖 DNA 连 接 酶 的 基 因 克 隆 新 技 术 , 为上 述 遗 传 编 码 型 探 针 的 构 建 提 供 了 有 效 工 具 。 本 项 目 为 小 动 物 活 体 内 的 肿 瘤 研 究 和 药 物 在 体评 价 提 供 了 有 效 的 分 子 探 针 和 光 学 成 像 新 方 法 , 具 有 重 要 的 科 学 意 义 和 应 用 前 景 。 已 发 表 国际 学 术 论 文 11 篇 , 其 中 SCI 收 录 期 刊 论 文 4 篇 ( 合 计 IF 为 17), 申 请 发 明 专 利 3 项 。关 键 词 : 肿 瘤 , 光 学 分 子 成 像 , 荧 光 蛋 白 , 分 子 探 针学 科 代 码 :H1807发 表 论 著 :(* 为 通 讯 作 者 )1. Chu J, Zhang ZH, Zheng Y, Yang J, Qin L, Lu J, Huang ZL, Zeng S, Luo Ql. A novelfar-red bimolecular fluorescence complementation system that allows for efficientvisualization of protein interactions under physiological conditions. Biosensors andBioelectronics, 2009, 25(1),234-239. (IF=5.429)2. Yang J, Zhang ZH, Zhang XA, Luo Q. A ligation-independent cloning method usingnicking DNA endonuclease. BioTechniques, 2010,49(5), 817-821. (IF=2.548)3. Luo H, Yang J, Jin H, Huang C, Fu J, Yang F, Gong H, Zeng S, Luo Q, Zhang ZH*.Tetrameric Far-Red Fluorescent Protein as a Scaffold to Assemble an OctavalentPeptide Nanoprobe for Enhanced Tumor Targeting and Intracellular Uptake In Vivo.FASEB J 2011;25(6):1865-73. (IF=6.4)4. Zhang ZH, Lin J, Chu J, Ma Y, Zeng S, Luo Q. Activation of Caspases-3 noninvolvedin the bystander effect of HSV-tk/GCV system. Journal of Biomedical Optics,2008,13(3), 031209. (IF=2.501)5. 杨 杰 , 张 智 红 *, 骆 清 铭 。 荧 光 蛋 白 研 究 进 展 . 生 物 物 理 学 报 , 2010,26(11),1025-1035.会 议 报 告 : 国 际 大 会 2 分 组 2; 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 6 硕 士 0专 利 : 申 请 3 项 ; 批 准 0 项奖 励 : 省 部 级 科 技 进 步 奖 0 项 ; 其 它 0 项41