2010 年度结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

6.38 基 于 依 赖 蛋 白 酶 活 性 的 穿 膜 肽 肿 瘤 磁 共 振 显 像 研 究项 目 批 准 号 :30770619项 目 负 责 人 : 郭 佑 民依 托 单 位 :首 都 医 科 大 学穿 膜 肽 为 载 体 的 分 子 成 像 研 究 是 目 前 分 子 影 像 学 研 究 热 点 之 一 , 本 研 究 目 的 为 探 索 穿膜 肽 肿 瘤 磁 共 振 分 子 成 像 特 征 及 价 值 。 研 究 采 用 固 相 合 成 法 合 成 发 卡 形 穿 膜 肽 的 荧 光 素 探 针和 磁 共 振 钆 探 针 , 高 效 液 相 色 谱 纯 化 和 飞 行 时 间 质 谱 测 定 精 确 分 子 量 及 基 质 金 属 蛋 白 梅 -2(MMP-2) 酶 切 产 物 。 激 光 共 聚 焦 显 像 显 示 发 卡 穿 膜 肽 荧 光 探 针 作 用 A549 胞 浆 与 胞 核 均 有明 显 荧 光 分 布 ,MMP-2 抗 体 作 用 预 孵 育 A549 后 荧 光 显 像 显 示 探 针 标 记 细 胞 减 少 , 流 式 分 析细 胞 标 记 量 低 于 无 MMP-2 抗 体 干 预 组 ,MMP-2 抑 制 剂 环 十 肽 作 用 于 A549 流 式 细 胞 术 分 析 显示 随 着 环 十 肽 作 用 浓 度 增 大 。 体 外 磁 共 振 成 像 研 究 视 觉 评 价 显 示 发 卡 穿 膜 肽 磁 共 振 探 针 作 用细 胞 信 号 呈 短 T1 高 信 号 , 并 随 着 孵 育 时 间 / 浓 度 增 加 , 信 号 强 度 逐 渐 增 强 。TEM 扫 描 显 示 胞浆 内 密 集 电 子 致 密 颗 粒 , 证 实 为 穿 膜 肽 探 针 分 布 。 建 立 小 鼠 肝 癌 肿 瘤 模 型 , 注 射 穿 膜 肽 探 针TIWI 成 像 肿 瘤 组 织 呈 短 T1 高 信 号 , 信 号 持 续 增 强 , 注 射 后 6-10hr 逐 渐 稳 定 , 肿 瘤 组 织 信 号强 度 明 显 高 于 肌 肉 信 号 强 度 ,TEM 扫 描 显 示 胞 浆 内 密 集 电 子 。 研 究 结 果 证 实 MMP-2 活 化 穿膜 肽 探 针 在 肿 瘤 分 子 具 有 较 好 价 值 , 为 开 展 以 穿 膜 肽 为 载 体 的 分 子 显 像 奠 定 基 础 。关 键 词 : 穿 膜 肽 ; 分 子 成 像 ; 核 磁 共 振 成 像 ; 基 质 金 属 蛋 白 酶学 科 代 码 :H1808发 表 论 著 :(* 通 讯 作 者 )1. Zhai XH, Liu M, Guo XJ, Wang SC, Zhang HX, Guo YM *. KOV-3 cell imaging byparamagnetic particles labeled with hairpin cell-penetrating peptides. Chin Med J2011,124(1):111-7. (IF=0.952)2. 翟 晓 辉 , 刘 敏 , 郭 晓 娟 , 等 . 发 卡 穿 膜 肽 标 记 顺 磁 性 颗 粒 示 踪 SKOV-3 细 胞 成 像 研 究 .CHINESE MEDICAL JOURNAL.3. 刘 敏 , 张 红 霞 , 王 鹏 , 等 . 食 管 癌 中 EGFRvⅢ 、MMP-2 的 表 达 特 点 及 意 义 . 现 代 肿 瘤 医学 , 2010,18(1), pp 62-66.4. 刘 敏 , 郭 晓 娟 , 郭 佑 民 , 等 . 食 管 癌 组 织 表 皮 生 长 因 子 受 体 Ⅲ 型 突 变 体 表 达 及 其 意 义 的探 讨 . 中 华 肿 瘤 防 治 杂 志 , 2009,19(23), pp 729-734.5. 王 鹏 , 刘 敏 , 郭 佑 民 *. 穿 膜 肽 为 载 体 的 分 子 影 像 学 应 用 研 究 进 展 . 医 学 影 像 学 杂 志 ,2008,18(05), pp 565-568.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 0; 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 2专 利 : 申 请 0 项 ; 批 准 0 项奖 励 : 省 部 级 科 技 进 步 奖 0 项 ; 其 它 0 项84