动 物 实 验 研 究 表 明 阴 离 子 长 循 环 脂 肢 体 能 增 强 乳 腺 癌 MCF-7 细 胞 的 摄 取 能 力 , 改 变 放 射 性碘 标 记 反 义 寡 核 苷 酸 的 体 内 分 布 和 药 代 动 力 学 、 延 长 其 半 衰 期 和 提 高 其 稳 定 性 、 抑 制 肿 瘤 细胞 内 bcl-2 蛋 白 的 表 达 、 具 有 明 显 的 生 物 学 效 应 ; 同 时 抑 制 bcl-2 和 bcl-xl 基 因 比 单 纯 抑 制bcl-2 基 因 更 能 诱 导 乳 腺 癌 细 胞 凋 亡 ; 揭 示 了 放 射 性 和 反 义 治 疗 的 分 子 机 制 , 内 照 射 治 疗 和反 义 治 疗 具 有 协 同 作 用 ; 阴 离 子 长 循 环 脂 肢 体 介 导 的 放 射 性 核 素 反 义 治 疗 , 突 破 了 传 统 的 药物 治 疗 模 式 , 具 有 高 效 性 和 低 毒 性 的 优 点 , 在 乳 腺 癌 治 疗 方 面 具 有 潜 在 的 应 用 前 景 。关 键 词 : 放 射 性 碘 ; 阴 离 子 长 循 环 脂 质 体 ; 乳 腺 癌 ;bcl-2; 反 义 治 疗学 科 代 码 :H1806发 表 论 著 :(* 通 讯 作 者 )1. Ma C *, Xie J, Jiang Z, K. AR. Anionic long-circulating liposomes for delivery ofradioiodinated antisense oligonucleotides.European Journal of Lipid Science andTechnology,<strong>2010</strong>,112:545–551. (IF=1.831)2. Ma C *, Xie J, Lou Y, Gao Y, Zuo S, Wang X. The role of TSH for 18F-FDG-PET inthe diagnosis of recurrence and metastases of differentiated thyroid carcinoma withelevated thyroglobulin and negative scan: a meta-analysis. Eur J Endocrinol,<strong>2010</strong>,163(2):177-83. (IF=3.539)3. Ma C *, Xie J, Jiang Z, Wang G, Zuo S. Does amifostine have radioprotective effectson salivary glands in high-dose radioactive iodine-treated differentiated thyroidcancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging,<strong>2010</strong>,37(9):1778-85. (IF=4.351)4. Ma C *. Management of differentiated thyroid cancer with rising thyroglobulin andnegative diagnostic radioiodine whole body scan. Clin Oncol (R CollRadiol),<strong>2010</strong>,22(6):438-47. (IF=2.846)5. Ma C *, X JW, W GM, L JB, Chao M, Jiawei X, Guoming W, Jianbin L, Wanxia L,Driedger A, Shuyao Z, Qin Z.. Radioiodine treatment for pediatric hyperthyroidGrave's disease. Eur J Pediatr,2009,168(10),1165-9. (IF=1.634)6. Ma C *, Xie J, Huang X, Wang G, Wang Y, Wang X, Zuo S. Thyroxine alone orthyroxine plus triiodothyronine replacement therapy for hypothyroidism. Nucl MedCommun,2009,30(8):586-93. (IF=1.315)7. 马 超 , 谢 加 伟 , 匡 安 仁 . bcl-2/bcl-xl 和 bcl-2 反 义 寡 核 苷 酸 对 乳 腺 癌 细 胞 增 殖 和 凋 亡 的 影响 . 四 川 大 学 学 报 ( 医 学 版 ),2009,40(5), pp 780-784.8. 刘 彬 , 等 . 分 化 型 甲 状 腺 癌 甲 状 腺 清 除 术 后 血 清 Tg 与 I 一 全 身 显 像 的 关 系 . 青 岛 大 学 医 学院 学 报 ,<strong>2010</strong>,46(1), pp 1-3.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0; 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0专 利 : 申 请 0 项 ; 批 准 0 项奖 励 : 省 部 级 科 技 进 步 奖 0 项 ; 其 它 0 项7
1.7 18F-Syt-C2A 分 子 探 针 早 期 预 测 非 小 细 胞 肺 癌 化 疗 疗 效的 实 验 研 究项 目 批 准 号 :30700186项 目 负 责 人 : 王 峰依 托 单 位 :南 京 医 科 大 学肺 癌 是 严 重 危 害 人 类 健 康 的 恶 性 肿 瘤 之 一 , 非 小 细 胞 肺 癌 (NSCLC) 占 全 部 肺 癌 的 80%左 右 , 诊 断 明 确 时 ,80%-85% 的 患 者 已 发 生 转 移 , 绝 大 部 分 患 者 已 经 失 去 了 手 术 机 会 , 化疗 和 放 疗 是 其 主 要 治 疗 手 段 , 临 床 目 前 尚 缺 乏 有 效 评 价 疗 效 的 有 效 手 段 , 放 化 疗 终 归 目 标 就是 加 速 和 诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡 , 有 效 探 测 凋 亡 在 一 定 意 义 上 也 就 能 够 实 现 化 疗 疗 效 的 评 价 , 但目 前 可 用 于 凋 亡 探 测 的 手 段 ( 免 疫 组 化 、FCM) 都 需 要 标 本 获 取 , 限 制 了 临 床 应 用 。 放 射性 核 素 进 行 凋 亡 显 像 近 几 年 来 已 成 为 国 际 上 研 究 的 热 点 , 本 课 题 组 在 前 期 工 作 的 基 础 上 , 选择 使 用 正 电 子 18F 间 接 标 记 C2A-GST 片 段 用 做 PET 显 像 研 究 , 成 功 实 现 模 块 全 自 动 化 合成 标 记 前 体 18F-SFB, 18F-SFB 与 C2A-GST 突 触 结 合 蛋 白 反 应 生 成 18F-FB-C2A-GST,小 鼠 体 内 分 布 和 Micro-PET 示 稳 定 性 好 , 血 清 除 快 , 主 要 经 肾 脏 代 谢 ; 建 立 了 家 兔 VX-2 原位 肺 肿 瘤 模 型 , 紫 杉 醇 诱 导 凋 亡 前 后 分 别 行 18F-FB-C2A-GST 和 18F-FDG 显 像 , 结 果 示可 有 效 探 测 凋 亡 , 敏 感 性 优 于 18F-FDG, 后 活 检 取 标 本 病 理 光 镜 、TUNEL 染 色 和 FCM 做对 比 分 析 , 结 果 示 有 一 致 性 。关 键 词 :C2A 片 段 ; 非 小 细 胞 肺 癌 ; 凋 亡 ;PET-CT学 科 代 码 :H1806发 表 论 著 :(* 通 讯 作 者 )1. Wang F *, Fang W, Zhao M, Wang Z, Ji S, Li Y, Zheng Y. Imaging paclitaxel(chemotherapy)- induced tumor apoptosis with 99mTc C2A, a domain ofsynaptotagmin I: a preliminary study. Nucl Med Biol, 2008; 35: 359-364. (IF=2.456)2. Fang W, Wang F, Ji S, Zhu X, Meier HT, Hellman RS, Brindle KM, Davletov B, ZhaoM. SPECT imaging of myocardial infarction using 99mTc-labeled C2A domain ofsynaptotagmin I in a porcine ischemia-reperfusion model. Nucl Med Biol 2007; 34(8):917-923. (IF=2.456)3. Wang F, Fang W, Zhang MR, Zhao M, Liu B, Wang Z, Hua Z, Yang M, Kumata K,Hatori A, Yamasaki T, Yanamoto K, Suzuki K. Evaluation of ChemotherapyResponse in VX2 Rabbit Lung Cancer with 18F-Labeled C2A Domain ofSynaptotagmin I. J Nucl Med.2011;52(4):592-9.(IF=6.424)(IF=6.424)4. 侯 彦 杰 , 刘 标 , 王 自 正 , 等 . N- 琥 珀 酰 亚 胺 -4- - 氟 苯 甲 酸 酯 的 全 自 动 化 合 成 及 用 于 突 触 结合 蛋 白 C2A-GST 的 标 记 . 中 华 核 医 学 杂 志 ,<strong>2010</strong>,6, pp 414-419.5. 王 峰 , 方 纬 , 季 顺 东 , 等 . 锝 标 突 触 结 合 蛋 白 I C2A 片 段 探 测 肺 癌 凋 亡 的 实 验 研 究 . 中 华 肿瘤 杂 志 ,2007,29(05), pp 351-354.6. 武 婕 , 周 俊 山 , 瞿 卫 , 等 . Hcy 和 hs-CRP 在 急 性 脑 血 管 疾 病 中 的 诊 断 意 义 . 放 射 免 疫 学 杂志 ,2009,6, pp 11-13.8
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