2010 年度结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 5专 利 : 申 请 0 项 ; 批 准 0 项奖 励 : 省 部 级 科 技 进 步 奖 0 项 ; 其 它 0 项6.24 放 射 性 核 素 标 记 单 纯 疱 疹 病 毒 1 型 突 变 体 HSV1GRT在 癌 细 胞 的 表 达 及 其 治 疗 恶 性 肿 瘤 的 基 础 研 究项 目 批 准 号 :30770604项 目 负 责 人 : 李 云 春依 托 单 位 :四 川 大 学本 项 目 研 究 了 突 变 体 病 毒 HSV1GRT 的 构 建 , 研 究 了 特 异 性 重 组 溶 瘤 腺 病 毒 KH901 的放 射 性 碘 标 记 以 及 标 记 物 在 肿 瘤 细 胞 中 的 表 达 、 在 正 常 小 鼠 体 内 的 生 物 学 分 布 、 在 荷 人 肝 癌裸 鼠 体 内 的 生 物 学 分 布 、I-131-KH901 在 荷 人 肝 癌 裸 鼠 体 内 对 肿 瘤 的 显 像 和 治 疗 作 用 。 研 究结 果 显 示 , 标 记 物 125I/131I-KH901 的 放 化 纯 度 可 达 95% 以 上 , 体 外 稳 定 性 较 好 。131I-KH901感 染 肿 瘤 细 胞 HepG2 可 表 达 大 量 的 GM-CSF。125I-KH901 在 正 常 小 鼠 体 内 主 要 分 布 于 肝 脏 ,其 次 在 肾 脏 、 脾 脏 。125I-KH901 在 荷 人 肝 癌 裸 鼠 体 内 主 要 分 布 在 肿 瘤 部 位 , 且 滞 留 时 间 较长 ;24 h 时 , 除 肝 脏 外 各 组 织 肿 瘤 / 非 肿 瘤 比 值 均 大 于 4.0。 在 整 个 显 像 期 间 , 注 射 131I-KH901的 荷 瘤 裸 鼠 瘤 体 内 自 始 至 终 均 有 很 强 的 放 射 性 显 像 。131I-KH901 对 荷 人 肝 癌 裸 鼠 肿 瘤 具 有良 好 的 治 疗 作 用 , 抑 瘤 率 为 71.3%。 病 理 组 织 学 观 察 可 见 131I-KH901 治 疗 后 癌 细 胞 癌 结 节的 片 状 坏 死 , 细 胞 核 浓 缩 、 碎 裂 , 部 分 细 胞 呈 玻 璃 样 改 变 , 而 阴 性 对 照 组 癌 细 胞 正 常 生 长 。本 研 究 为 放 射 性 核 素 治 疗 肿 瘤 提 供 了 实 验 依 据 , 开 拓 了 肿 瘤 治 疗 的 新 途 径 和 新 方 向 。关 键 词 : 突 变 体 病 毒 HSV1GRT; 特 异 性 重 组 溶 瘤 腺 病 毒 KH901; 标 记 ; 肝 癌 ; 治 疗学 科 代 码 :H1806发 表 论 著 :(* 通 讯 作 者 )1. Mi YX, Li YC *, Long YH. Imaging of radioiodine-labeled KH901, a tumor-specificoncolytic recombinant adenovirus, in nude mice with human hepatocellularcarcinoma. Nuclear Medicine Communications, 2010,31(5): 405-410. (IF=1.315)2. Mi YX, Long YH, Li YC *. Feasibility of herpes simplex virus type 1 mutants labeled68