2010 年度结题项目汇编 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

6.51 基 于 微 透 析 技 术 的 支 气 管 动 脉 灌 注 化 疗 的 药 代 动 力 学研 究项 目 批 准 号 :30770633项 目 负 责 人 : 董 伟 华依 托 单 位 :中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学经 支 气 管 动 脉 化 疗 灌 注 (Bronchial Artery Infusion Chemotherapy, BAI) 是 肺 癌 综 合 治疗 中 重 要 的 微 创 手 段 之 一 , 但 目 前 未 被 广 泛 接 受 , 原 因 之 一 是 其 药 代 动 力 学 研 究 还 不 成 熟 ,无 法 测 得 肿 块 内 药 物 浓 度 的 变 化 , 而 大 动 物 肺 癌 模 型 难 以 建 立 。 本 研 究 对 国 外 学 者 的 方 法 进行 了 改 良 , 采 用 经 皮 肺 穿 刺 组 织 块 接 种 法 , 简 便 、 高 效 地 建 立 了 犬 传 染 性 性 病 肿 瘤 肺 癌 模 型 ;并 采 用 经 支 气 管 动 脉 和 肺 动 脉 血 管 造 影 、 经 支 气 管 动 脉 和 肺 动 脉 增 强 CT、 以 及 经 肺 动 脉 碘油 CT 等 方 法 , 首 次 发 现 了 该 模 型 由 支 气 管 动 脉 供 血 , 提 示 该 模 型 可 为 经 支 气 管 动 脉 治 疗 肺癌 的 基 础 研 究 提 供 帮 助 ; 在 此 基 础 上 , 采 用 微 透 析 技 术 , 对 经 静 脉 和 经 BAI 运 用 卡 铂 后 肿 瘤局 部 组 织 间 细 胞 外 液 的 药 物 浓 度 变 化 进 行 了 活 体 动 态 监 测 , 初 步 结 果 显 示 : 两 种 不 同 方 式 给药 后 肿 瘤 及 正 常 肺 组 织 内 的 药 物 浓 度 呈 规 律 性 变 化 , 肿 瘤 内 的 药 代 参 数 差 异 显 著 。 与 静 脉 给药 相 比 ,BAI 可 明 显 提 高 肿 块 内 的 峰 浓 度 , 且 局 部 作 用 时 间 明 显 延 长 , 增 加 肿 瘤 局 部 药 物 的生 物 利 用 度 , 同 时 降 低 外 周 血 药 浓 度 。 卡 铂 经 BAI 给 药 可 使 药 物 的 平 均 滞 留 时 间 有 所 延 长 ,短 时 间 内 重 复 给 药 较 静 脉 给 药 更 容 易 发 生 药 物 蓄 积 , 增 加 药 物 毒 性 。关 键 词 : 肺 癌 模 型 ; 血 供 ; 微 透 析 ; 经 支 气 管 动 脉 ; 肿 块 内 药 代 动 力 学学 科 代 码 :H1816发 表 论 著 :1. 孙 志 超 , 董 伟 华 . 犬 传 染 性 性 病 肿 瘤 肺 癌 模 型 的 建 立 和 生 物 学 特 性 观 察 . 介 入 放 射 学 杂志 ,2010,19(12),972.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0; 国 内 大 会 1 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0专 利 : 申 请 2 项 ; 批 准 0 项奖 励 : 省 部 级 科 技 进 步 奖 0 项 ; 其 它 0 项98