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LONGEVITY
Prof. Dr. med Dietrich Baumgart
Vor 100 Jahren lag die durchschnittliche Lebenserwartung
bei ca. 50 Jahren. Heute liegt die Lebenserwartung dagegen
bei knapp 90 Jahren, Tendenz steigend. Die bessere
Hygiene und medizinische Versorgung der Bevölkerung
hat maßgeblich dazu beigetragen, dass die Menschen älter
werden und auch eine bessere Lebensqualität erleben. Die
Erfahrung zeigt also, dass der Lebenszyklus des Menschen
positiv von außen beeinflusst werden kann. Dies gilt aufgrund
moderner medizinischer Erkenntnisse heute mehr
denn je.
In den letzten Jahren haben sich zunehmend mehr seriöse
Forscher mit den Ursachen des Alterungs-Prozesses
befasst und mehr und mehr Mechanismen aufgedeckt,
die das Altern der Zelle positiv oder negativ beeinflussen.
Der Alterungsprozess ist nicht nur ein Prozess der
die Vitalität einschränkt, sondern auch über verschiedene
Mechanismen zu chronischen Erkrankungen wie Herz-
Kreislauferkrankungen, Krebs, Alzheimer-Demenz oder
Diabetes führt. Tierversuche haben bereits vor Jahren
den positiven Effekt der Kalorienreduktion im Sinne des
Fastens auf die Lebenserwartung von Nagern gezeigt.
Eine Kalorienreduktion um 60 % hatte eine Zunahme
der Lebenserwartung um bis zu 50% zur Folge. Selbst eine
Reduktion um 30% führte zu einem ca. 20% verlängerten
Leben dieser Tiere (Miller Aging Cell 2005).
Die Lebenserwartung ist durch die kürzere Lebensspanne der
Tiere zwar ein klarer Messparameter in der Tierforschung
– wenn wir allerdings den Alterungsprozess beim
Menschen besser verstehen und messen wollen, dann
brauchen wir leistungsfähige Biomarker, die uns verlässlich
den Alterungsprozess anzeigen. Unser genetischer
Code ist individuell in unserer DNA festgelegt und damit
der Bauplan für unsere persönlichen Merkmale und
Organstrukturen – ähnlich dem Architektenplan bei
einem Hausbau. Darüber hinaus geht von dem festgelegten
Bauplan auch eine Funktionalität aus, indem genetische
Abschnitte zeitweise aktiviert oder abgeschaltet werden.
Diese Funktionalität der Gene wird als Epigenetik bezeichnet.
Wir sind heute in der Lage, die epigenetische Funktion
zu erfassen. Einer der vielversprechendsten Biomarker
in dieser Hinsicht ist die Messung der sog. Methylierung
von Genabschnitten. Die DNA Methylierung ist ein epigenetischer
Mechanismus, der eine wichtige Rolle bei der
Regulation der Genexpression, bei der Organentwicklung
und bei der Entwicklung von Krankheiten spielt (Cavalli
Nature 2019). Der Alterungsprozess beinhaltet zwei wesentliche
Veränderungen: 1. Der epigenetische Drift, bei dem sich
die genetische Funktion im Laufe der Zeit durch innere und
äußere Einflüsse mit dem Alter teils zufällig verändert und
zu einer veränderten Zellarchitektur und Zellkomposition
führt und 2. die epigenetische Uhr, bei der der Grad der
Methylierung das biologische Alter anzeigt, welches durchaus
in positiver wie auch in negativer Richtung vom chronologischen
Alter abweichen kann.
Die »epigenetische Uhr« ist ein attraktiver Biomarker, der in
verschiedenen humanen Geweben angewendet werden und
der vor allem durch positive und negative Einflüsse verändert
werden kann. Solch eine biologische Altersbestimmung
kann heute durch eine einfache Blutentnahme oder einen
Speicheltest von spezialisierten Laboren geleistet werden. In
der Zwischenzeit sind eine große Zahl von Alters-assoziierten
und Umwelt-assoziierten Veränderungen (Methylierungen)
identifiziert worden. Einer der offensichtlichen Schädigungen
des menschlichen Organismus ist das Rauchen. Heute ist es
durch die epigenetische Analyse möglich, die Schädigung
des Rauchens an den Genstrukturen durch die Messung der
oben genannten Methylierung zu messen und die genauen
Mechanismen der weiteren Zellschädigung zu erfassen. Diese
Messungen zeigen, dass die Schädigung des Rauchens individuell
unterschiedlich sein kann. Wenn Menschen aufhören zu
rauchen, kann die Schädigung im besten Fall nur 5 weitere
Jahre oder auch Jahrzehnte anhalten.
So wie die genetische Funktion durch äußere Einflüsse geschädigt
werden kann, so kann die genetische Funktion auch
durch gesunde Maßnahmen, sowie durch Medikamente und