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LIEEflhEiiiII•• - Biblioteca de la Universidad Complutense ...

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Vitaminas antioxidantes y estrés oxidativo INTRODUCCIÓN 48<br />

2. SIIOCK ENDOTÓXICO<br />

El término shock endotóxico, shock séptico o septicemia <strong>de</strong>signa un estado <strong>de</strong><br />

disfunción metabólico-circu<strong>la</strong>torio grave producido por <strong>la</strong> liberación en el torrente<br />

circu<strong>la</strong>torio <strong>de</strong>l organismo <strong>de</strong> endotoxinas bacterianas (Berry, 1977) o subsiguiente a <strong>la</strong><br />

administración experimental <strong>de</strong> endotoxinas ais<strong>la</strong>das (Weil et al., 1956).<br />

Los lipopolisacáridos permanecen inactivos si no se liberan <strong>de</strong> <strong>la</strong> superficie bacteriana,<br />

lo cual ocurre durante períodos <strong>de</strong> crecimiento activo y durante <strong>la</strong> lisis bacteriana tras <strong>la</strong><br />

fagocitosis por macrófagos o <strong>la</strong> terapia con antibióticos.<br />

El shock endotóxico inducido por <strong>la</strong>s endotoxinas o lipopolisacáridos es un fenómeno<br />

sistémico que se caracteriza por fiebre, hipotensión, coagu<strong>la</strong>ción intravascu<strong>la</strong>r diseminada,<br />

fallo respiratorio agudo, fallo orgánico generalizado y en último término <strong>la</strong> muerte (French<br />

et aL, 1994).<br />

La activación <strong>de</strong> <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s fagocíticas mononucleares (monocitos, célu<strong>la</strong>s <strong>de</strong> Kupffer,<br />

macrófagos peritoneales y otros macrófagos tisu<strong>la</strong>res) es una <strong>de</strong> <strong>la</strong>s respuestas más tempranas<br />

frente a <strong>la</strong> intoxicación por LPS. Como consecuencia <strong>de</strong> esta activación, los macrófagos<br />

liberan una serie <strong>de</strong> mediadores inf<strong>la</strong>matorios como <strong>la</strong>s citoquinas, metabolitos <strong>de</strong>l ácido<br />

araquidónico, enzimas lisosomales y radicales libres <strong>de</strong> oxígeno. Estos mediadores ayudan<br />

a proporcionar una homeostasis metabólica óptima para <strong>la</strong>s <strong>de</strong>fensas sistémicas <strong>de</strong>l huésped.<br />

Así, cuando una bacteria inva<strong>de</strong> un tejido y libera cantida<strong>de</strong>s mo<strong>de</strong>radas <strong>de</strong><br />

endotoxina, éstas son reconocidas por el organismo y el conjunto <strong>de</strong> mediadores liberados<br />

por los macrófagos facilita <strong>la</strong> eliminación <strong>de</strong> <strong>la</strong> infecc¡ón, generando una respuesta<br />

inmunitaria local y contro<strong>la</strong>da. Cuando <strong>la</strong> infección se agrava, y se liberan gran<strong>de</strong>s cantida<strong>de</strong>s<br />

<strong>de</strong> endotoxina al torrente circu<strong>la</strong>torio, se produce una activación <strong>de</strong> macrófagos general e<br />

incontro<strong>la</strong>da en todo el organismo, con <strong>la</strong> consecuente liberación <strong>de</strong> cantida<strong>de</strong>s elevadas <strong>de</strong><br />

mediadores inf<strong>la</strong>matorios (factor <strong>de</strong> necrosis tumoral, interleuquina-l e ínterleuquina-6,<br />

principalmente), que se vierten a <strong>la</strong> circu<strong>la</strong>ción general para ejercer efectos sistémicos que<br />

colectivamente constituyen el síndrome <strong>de</strong>l shock séptico.

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