Número 2 - EII al día

datos actuales sugieren que la budesonida no previene
por completo la pérdida ósea inducida por los corticoesteroides.
En un estudio prospectivo no aleatorizado,
se incluyeron 1.378 pacientes con EC quiescente; se compararon
los efectos de la budesonida (dosis media 8,5
mg/día), prednisona (dosis media 10,5 mg/día) y el tratamiento
libre de corticoides durante dos años (35) . La densidad
media en la cabeza femoral disminuyó más, respecto
del basal, en el grupo tratado con budesonida,
tanto al año como a los 2 años. En otro estudio controlado
se aleatorizaron 272 pacientes con EC con afectación
ileal y/o colon ascendente a recibir budesonida o
prednisolona ajustados según la actividad durante un
periodo de 2 años, y un tercer subgrupo de pacientes
con enfermedad quiescente gracias al tratamiento esteroideo
(corticodependientes), sin objetivarse diferencias
significativas en cuanto a reducción de la densidad
mineral ósea entre los tres grupos (36) . No obstante, la reducción
de la densidad ósea fue menor en los pacientes
que nunca habían sido tratados previamente con corticoides,
y que recibieron tratamiento con budesonida,
frente a los que se trataron con prednisolona. El escaso
número de fracturas óseas en los distintos grupos no
permitió valorar diferencias a este respecto.
Supresión adrenal
Se ha objetivado que, aunque en menor proporción que
los corticoides convencionales, la budesonida puede reducir
la respuesta al estrés del eje hipotálamo-hipófisoadrenal
(3,8,34) . Por tanto, el cambio de tratamiento con un
corticoide sistémico a budesonida debe hacerse con cautela.
Además, parece razonable que los pacientes tratados
con budesonida, sometidos a cirugía, reciban suplementación
con glucocorticoides exógenos.
Budesonida en la gestación y la lactancia
Actualmente no existen datos sobre la seguridad durante
la gestación de este fármaco vía oral; sin embargo,
la budesonida vía inhalada o intranasal, no se asocia
con efectos adversos en el desarrollo fetal en humanos
(37,38) . Tampoco hay datos sobre la seguridad durante
la lactancia, aunque se sugiere que su riesgo podría
ser comparable al de otros corticoides (39) . Por lo tanto
se asume que su uso no está contraindicado en ambas
circunstancias, siempre que el beneficio potencial
esperado supere el riesgo.
Estudios sobre budesonida en la enfermedad
de Crohn
Estudios farmacocinéticos (Tabla I)
En 1994 Greenberg (8) publicó el primer estudio de búsqueda
de dosis de la budesonida CIR. Se evaluaron las
dosis de 3, 9 y 15 mg para la inducción de remisión en
la EC ileocolónica de gravedad moderada. A las 8 semanas
se había logrado la remisión en el 33, 51 y 43%
de los pacientes respectivamente, con una disminución
del cortisol plasmático tras estimulación con corticotropina
proporcional a la dosis recibida. En 2002 Tremaine
y cols. demostraron que la toma de 9 mg de budesonida
en dosis única diaria o repartida en dos tomas, no difería
en la tasa de remisiones obtenida (33) . En 2004 se publicó
otro estudio de búsqueda de dosis con la preparación
de budesonida pH-dependiente (40) , valorando las
dosis de 6, 9 y 18 mg para lograr la remisión (CDAI <
150) al cabo de 6 semanas. La dosis de 9 mg no fue inferior
a la de 18 mg de forma global; aunque se sugería
que esta última podría ser más útil en la afectación
colónica distal al ángulo hepático o en pacientes con
CDAI > 300 (40) . En estudios con cápsulas de budesonida
CIR marcadas isotópicamente, Edsbacker (41,42) demostró
que la absorción de la misma se producía mayoritariamente
en íleon y colon derecho; esta absorción no se
vio afectada por la ingesta de comida.
Inducción de la remisión
Budesonida vs placebo (Tabla II)
Se han realizado 2 estudios aleatorizados, multicéntricos,
doble ciego y controlados con placebo en pacientes
con EC ileocecal activa que valoraron este aspecto (8,33) .
Ambos estudios utilizaron budesonida CIR (ver Tabla II).
El estudio de Greenberg (8) comparó tres dosis de budesonida
(3, 9 y 15 mg) administradas una vez al día, con
placebo. A las 8 semanas, la dosis de 9 mg/día se mostró
superior a placebo y al resto de dosis con una tasa
de remisión del 51%, siendo del 20% en el grupo placebo
(8) . En el segundo estudio, Tremaine (33) no demostró
diferencias significativas en las tasas de remisión obtenidas
a las 8 semanas entre el placebo y la budesonida
CIR 9 mg (en dosis única diaria o dividido en 2 dosis).
Dado que los resultados de ambos estudios son contradictorios,
fueron analizados en un metanálisis (n= 324),
que demostró que la budesonida a dosis de 9 mg/día
demostró ser superior a placebo a la hora de inducir la
remisión de brotes de EC ileocecal (NNT=5). No se encontraron
diferencias frente a placebo respecto a efectos
adversos relacionados con los corticoides (34) .
Budesonida vs mesalazina
Sólo existe un estudio publicado que haya comparado
la capacidad de inducir la remisión de la budesonida
frente a la mesalazina en la EC. En 1998 Thomsen y cols.
aleatorizaron 174 pacientes con EC que afectase al íleon
distal, el colon ascendente o ambos, con un CDAI entre
200 y 400 puntos, a recibir 2 g de mesalazina cada 12
horas o 9 mg de budesonida al día durante 16 semanas
(43) . A las 8 semanas la budesonida demostró ser más
eficaz, logrando un 69% de remisión frente al 45% del
grupo control; este efecto se mantuvo en la semana 16,
con un 62% frente al 36% obtenido con mesalazina.
Cabe señalar que a pesar de las 16 semanas de tratamiento
con budesonida oral a dosis plenas, no se objetivaron
diferencias en los efectos adversos relacionados
con corticoides; además, respecto a la función suprarrenal,
tan sólo se lograron demostrar diferencias significativas
en el aumento del cortisol en respuesta a estimulación
con cosintropina, de escaso significado clíni-
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