Número 2 - EII al día

Tabla V. Estudios que comparan budesonida oral con placebo para la profilaxis de la recurrencia postquirúrgica
Año de Autor n Características Fármacos Recurrencia Resultados/
publicación (referencia) de la EC (dosis) 12 meses (%) por conclusiones
intención de tratar
Endoscópica Clínica
1999 Hellers (60) 129 Remision EC tras Budesonida 52% 32% No efectiva para prevenir
resección ileal/ileocólica CIR (6 mg) la recurrencia
Placebo 58% 31%
1999 Ewe (61) 83 Remisión de EC tras Budesonida pH 47% 19% No efectiva para prevenir
resección ileal o colónica dependiente la recurrencia
(3 mg)
Placebo 48% 28%
Situaciones especiales
Pediatría
Entre un 15-25% de los casos de EC debutan en la infancia
(62) . Los pacientes pediátricos son especialmente
sensibles a los efectos adversos de los GCS, tanto por las
diferencias en la farmacocinética y la farmacodinámica
de los fármacos (en relación con la composición corporal,
madurez hepática y renal), como por la relación de
los GCS con la maduración ósea y sexual. La budesonida
se ha propuesto en estos pacientes como posible alternativa
a los GCS. Dos estudios la han comparado con
los GCS, y la budesonida ha demostrado ser casi tan eficaz
como estos últimos, sugiriendo los autores un mejor
perfil de seguridad en los niños (48,63) . Se ha objetivado
que los parámetros farmacocinéticos no difieren significativamente
de los ya conocidos en adultos; sin embargo,
un estudio farmacodinámico (64) realizado en 12
niños tratados con 9 mg/día de budesonida, durante 7
días, demostró que los niveles matutinos de cortisol descendieron
de manera significativa, especialmente en los
3 más jóvenes, en los que los niveles de cortisol eran indetectables
en el día 8; este efecto fue reversible a las
24 h. Por tanto, los autores sugieren la necesidad de extremar
la precaución al ajustar la dosis en niños, siendo
recomendable una reducción gradual de la misma.
Alto débito intestinal por ileostomía
La definición arbitraria de alto débito intestinal por ileostomía
(en inglés: high intestinal output) utilizada en
los ensayos clínicos, es el drenaje de más de 1000 cc/día
de contenido por ileostomía, con una dieta normal y sin
restricciones de líquidos. Estos pacientes, no tienen afectación
inflamatoria macroscópica en la mucosa intestinal,
y el mecanismo de esta sobreproducción intestinal,
aunque no bien conocido, se ha relacionado con la alteración
del transporte iónico, sobre todo de sodio y cloro,
en la mucosa del intestino. La loperamida, los análogos
de la somatostatina y los corticoides convencionales
han sido utilizados como tratamiento para intentar
reducir el volumen estomal, y, por tanto, evitar las
complicaciones derivadas de ello. Un ensayo clínico doble
ciego demostró que la budesonida mejora la absorción
de agua intestinal en estos pacientes (65) , demostrándose
posteriormente, en un estudio de comparación
intraindividual, que disminuía el débito intestinal
en más de 300 cc/día cuando se trataba a los pacientes
con dosis de 3 mg/día de budesonida (66) . El efecto mineralocorticoide
de la budesonida sería el responsable de
este efecto, al influir sobre las bombas de transporte de
sodio del intestino.
Administración tópica rectal
Entocord-enemas ® es la única formulación de budesonida
rectal comercializada en España hasta la fecha, y
está aprobado para el tratamiento de la colitis ulcerosa
distal, con dosis de un enema (2 mg de budesonida)
cada noche durante 4 semanas. Se ha demostrado equivalente
a la mesalazina y los corticoides sistémicos, con
menor toxicidad respecto a estos últimos, en el tratamiento
de la colitis ulcerosa distal activa (67) . En teoría,
esta forma de aplicación de budesonida, puede ser eficaz
para el manejo de la EC colónica distal, aunque no
hay estudios controlados publicados que evalúen su eficacia
en este contexto. Con esta forma de aplicación del
fármaco hay que prestar atención al “cortocircuito” rectal
de metabolismo hepático, ya que los plexos venosos
rectales inferiores drenan directamente a la circulación
sistémica en lugar de al sistema portal, por lo que la biodisponibilidad
puede ser irregular (2-90%).
Conclusiones
Los estudios revisados demuestran que la budesonida
oral, en sus formulaciones CIR y pH dependiente, es una
buena alternativa a los corticoides clásicos para el manejo
de los pacientes con EC activa ileal o con afectación
del colon derecho. Actualmente se considera el tratamiento
de elección del brote leve-moderado (CDAI
hasta 450 puntos) de localización ileocecal. Sin embargo,
por lo menos a las dosis de 3 o 6 mg/día, no ha demostrado
ser eficaz para el mantenimiento de la remisión
lograda tanto médica como quirúrgicamente, quedando
pendiente evaluar dosis más altas, o su utilidad
94 • Enfermedad Inflamatoria Intestinal al día - Vol. 7 - Nº. 2 - 2008