datos actu<strong>al</strong>es sugieren que la budesonida no previene por completo la pérdida ósea inducida por los corticoesteroides. En un estudio prospectivo no <strong>al</strong>eatorizado, se incluyeron 1.378 pacientes con EC quiescente; se compararon los efectos de la budesonida (dosis media 8,5 mg/día), prednisona (dosis media 10,5 mg/día) y el tratamiento libre de corticoides durante dos años (35) . La densidad media en la cabeza femor<strong>al</strong> disminuyó más, respecto del bas<strong>al</strong>, en el grupo tratado con budesonida, tanto <strong>al</strong> año como a los 2 años. En otro estudio controlado se <strong>al</strong>eatorizaron 272 pacientes con EC con afectación ile<strong>al</strong> y/o colon ascendente a recibir budesonida o prednisolona ajustados según la actividad durante un periodo de 2 años, y un tercer subgrupo de pacientes con enfermedad quiescente gracias <strong>al</strong> tratamiento esteroideo (corticodependientes), sin objetivarse diferencias significativas en cuanto a reducción de la densidad miner<strong>al</strong> ósea entre los tres grupos (36) . No obstante, la reducción de la densidad ósea fue menor en los pacientes que nunca habían sido tratados previamente con corticoides, y que recibieron tratamiento con budesonida, frente a los que se trataron con prednisolona. El escaso número de fracturas óseas en los distintos grupos no permitió v<strong>al</strong>orar diferencias a este respecto. Supresión adren<strong>al</strong> Se ha objetivado que, aunque en menor proporción que los corticoides convencion<strong>al</strong>es, la budesonida puede reducir la respuesta <strong>al</strong> estrés del eje hipotálamo-hipófisoadren<strong>al</strong> (3,8,34) . Por tanto, el cambio de tratamiento con un corticoide sistémico a budesonida debe hacerse con cautela. Además, parece razonable que los pacientes tratados con budesonida, sometidos a cirugía, reciban suplementación con glucocorticoides exógenos. Budesonida en la gestación y la lactancia Actu<strong>al</strong>mente no existen datos sobre la seguridad durante la gestación de este fármaco vía or<strong>al</strong>; sin embargo, la budesonida vía inh<strong>al</strong>ada o intranas<strong>al</strong>, no se asocia con efectos adversos en el desarrollo fet<strong>al</strong> en humanos (37,38) . Tampoco hay datos sobre la seguridad durante la lactancia, aunque se sugiere que su riesgo podría ser comparable <strong>al</strong> de otros corticoides (39) . Por lo tanto se asume que su uso no está contraindicado en ambas circunstancias, siempre que el beneficio potenci<strong>al</strong> esperado supere el riesgo. Estudios sobre budesonida en la enfermedad de Crohn Estudios farmacocinéticos (Tabla I) En 1994 Greenberg (8) publicó el primer estudio de búsqueda de dosis de la budesonida CIR. Se ev<strong>al</strong>uaron las dosis de 3, 9 y 15 mg para la inducción de remisión en la EC ileocolónica de gravedad moderada. A las 8 semanas se había logrado la remisión en el 33, 51 y 43% de los pacientes respectivamente, con una disminución del cortisol plasmático tras estimulación con corticotropina proporcion<strong>al</strong> a la dosis recibida. En 2002 Tremaine y cols. demostraron que la toma de 9 mg de budesonida en dosis única diaria o repartida en dos tomas, no difería en la tasa de remisiones obtenida (33) . En 2004 se publicó otro estudio de búsqueda de dosis con la preparación de budesonida pH-dependiente (40) , v<strong>al</strong>orando las dosis de 6, 9 y 18 mg para lograr la remisión (CDAI < 150) <strong>al</strong> cabo de 6 semanas. La dosis de 9 mg no fue inferior a la de 18 mg de forma glob<strong>al</strong>; aunque se sugería que esta última podría ser más útil en la afectación colónica dist<strong>al</strong> <strong>al</strong> ángulo hepático o en pacientes con CDAI > 300 (40) . En estudios con cápsulas de budesonida CIR marcadas isotópicamente, Edsbacker (41,42) demostró que la absorción de la misma se producía mayoritariamente en íleon y colon derecho; esta absorción no se vio afectada por la ingesta de comida. Inducción de la remisión Budesonida vs placebo (Tabla II) Se han re<strong>al</strong>izado 2 estudios <strong>al</strong>eatorizados, multicéntricos, doble ciego y controlados con placebo en pacientes con EC ileocec<strong>al</strong> activa que v<strong>al</strong>oraron este aspecto (8,33) . Ambos estudios utilizaron budesonida CIR (ver Tabla II). El estudio de Greenberg (8) comparó tres dosis de budesonida (3, 9 y 15 mg) administradas una vez <strong>al</strong> día, con placebo. A las 8 semanas, la dosis de 9 mg/día se mostró superior a placebo y <strong>al</strong> resto de dosis con una tasa de remisión del 51%, siendo del 20% en el grupo placebo (8) . En el segundo estudio, Tremaine (33) no demostró diferencias significativas en las tasas de remisión obtenidas a las 8 semanas entre el placebo y la budesonida CIR 9 mg (en dosis única diaria o dividido en 2 dosis). Dado que los resultados de ambos estudios son contradictorios, fueron an<strong>al</strong>izados en un metanálisis (n= 324), que demostró que la budesonida a dosis de 9 mg/día demostró ser superior a placebo a la hora de inducir la remisión de brotes de EC ileocec<strong>al</strong> (NNT=5). No se encontraron diferencias frente a placebo respecto a efectos adversos relacionados con los corticoides (34) . Budesonida vs mes<strong>al</strong>azina Sólo existe un estudio publicado que haya comparado la capacidad de inducir la remisión de la budesonida frente a la mes<strong>al</strong>azina en la EC. En 1998 Thomsen y cols. <strong>al</strong>eatorizaron 174 pacientes con EC que afectase <strong>al</strong> íleon dist<strong>al</strong>, el colon ascendente o ambos, con un CDAI entre 200 y 400 puntos, a recibir 2 g de mes<strong>al</strong>azina cada 12 horas o 9 mg de budesonida <strong>al</strong> día durante 16 semanas (43) . A las 8 semanas la budesonida demostró ser más eficaz, logrando un 69% de remisión frente <strong>al</strong> 45% del grupo control; este efecto se mantuvo en la semana 16, con un 62% frente <strong>al</strong> 36% obtenido con mes<strong>al</strong>azina. Cabe señ<strong>al</strong>ar que a pesar de las 16 semanas de tratamiento con budesonida or<strong>al</strong> a dosis plenas, no se objetivaron diferencias en los efectos adversos relacionados con corticoides; además, respecto a la función suprarren<strong>al</strong>, tan sólo se lograron demostrar diferencias significativas en el aumento del cortisol en respuesta a estimulación con cosintropina, de escaso significado clíni- 90 • Enfermedad Inflamatoria Intestin<strong>al</strong> <strong>al</strong> día - Vol. 7 - Nº. 2 - 2008
Revisiones Tabla I. Estudios farmacocinéticos con budesonida or<strong>al</strong> Año de Autor n Características Fármacos Tiempo Resultados/conclusiones publicación (referencia) de la EC (dosis) Parámetros Reducción del cortisol ev<strong>al</strong>uados 1994 Greenberg (8) 258 EC ileocólica Budesonida CIR 8 semanas 9 mg dosis con mayor tasa con CDAI ≥200 (3 mg, 9 mg y 15 mg) Remisión de remisión vs placebo (CDAI
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