Número 2 - EII al día

Tabla I. Principales funciones biológicas de los corticoides
Tabla II. Efectos secundarios de los corticoides
Efectos metabólicos
Aumento de la gluconeogénesis
Aumento del catabolismo proteico
Aumento de la lipolisis
Efecto anti-inflamatorio e inmunosupresor
Efecto sobre las células hematológicas
Leucocitosis
Trombocitosis
Poliglobulia
Linfopenia
Efecto sobre la masa ósea y el crecimiento
Inhibición del cierre epifisario
Inhibición de la absorción de calcio
Aumento de la excreción urinaria de calcio
Hiperparatiroidismo secundario
Catabolismo óseo
Disminución de la tasa de formación de hueso
Miscelánea
Incremento de los niveles de angiotensina II
Aumento de la contractilidad ventricular
Homeostasis del equilibrio hidroelectrolítico
Inmediatos
Facies cushingoide
Acné
Irritabilidad
Insomnio
Infecciones
Tardíos
Osteoporosis
Miopatía
Por hipersensibilidad
Necrosis avascular
Cataratas
Exacerbación de una enfermedad subyacente
Diabetes
Hipertensión
Psicosis
proteínas al espacio extravascular. Tienen también un
efecto sobre la migración de los leucocitos e interfieren
en la fagocitosis y posterior digestión de antígenos por
parte de los macrófagos. A dosis altas estabilizan la membrana
lisosomal, disminuyendo por tanto el daño tisular,
puesto que las enzimas liberadas tras la ruptura de los
lisosomas perpetúan la respuesta inflamatoria.
El efecto de los esteroides sobre las células hematológicas
es evidente a las pocas horas de su administración.
Ocasionan una granulocitosis, trombocitosis y aumento
de hematíes. En cambio, ocasionan una disminución de
linfocitos que es mucho más evidente para los linfocitos
T, que son muy susceptibles a su efecto citolítico. En
cambio, el efecto inhibitorio sobre los linfocitos B se produce
únicamente cuando se administran a altas dosis.
La formación de tejido de granulación y por tanto los
fenómenos reparativos están también suprimidos por
efecto de los corticoides, a través de una inhibición de
los fibroblastos y de la formación de colágeno. Este efecto
negativo sobre la cicatrización puede dar lugar a una
curación incompleta de las heridas y facilita la dehiscencia
de las suturas en pacientes sometidos a intervenciones
quirúrgicas.
El conocimiento de los efectos biológicos del cortisol estimuló
hace años el diseño de análogos con una mayor
potencia antiinflamatoria y menor efecto mineralocorticoideo.
Sin embargo, hay que tener en cuenta que el efecto antiinflamatorio
e inmunosupresor no está disociado de
los efectos catabólicos y por tanto, dosis equivalentes
de glucocorticoides producen efectos secundarios similares.
En la Tabla III se detallan los principales corticoesteroides
clásicos, su potencia antiinflamatoria y el tiempo
de vida media.
En la EII se utilizan esteroides con un tiempo de vida media
biológico intermedio, entre 18-36 horas, lo que permite
en determinadas circunstancias su administración
a días alternos manteniendo un buen efecto terapéutico
y facilitando una recuperación del eje hipotálamohipófiso-suprarrenal.
Es importante tener en cuenta que los niveles plasmáticos
no coinciden con el tiempo de vida medio biológico,
que viene determinado fundamentalmente por la
duración de la supresión de la glándula suprarrenal. Este
hecho permite entender además, porqué la administración
de prednisona, prednisolona o metil-prednisolona
en la EII debe realizarse en una dosis única matutina
y no fraccionada ni en perfusión continua (8-10) .
Un aspecto importante a tener en cuenta es que el transporte
plasmático del cortisol se produce unido a proteínas
en un 90% de la concentración total (10% a la albúmina
y 80% a α-2 globulinas, transcortina y globulinas
de transporte específico) y en un 10% circula libremente
no unido a proteínas. La fracción libre determina
en parte el efecto biológico del fármaco y sobre todo
el efecto cushingoide. Los análogos sintéticos del cortisol
son transportados en una mayor proporción por la
albúmina y por tanto una depleción de la misma ocasiona
con mayor frecuencia efectos secundarios graves
relacionados con los esteroides. Por otra parte, la hipoalbuminemia
ocasiona que una menor proporción de
fármaco activo llegue al lugar de inflamación para ejercer
su efecto terapéutico. Este hecho puede explicar en
parte porque la hipoalbuminemia es un factor predictivo
independiente de fracaso al tratamiento esteroideo
en la colitis ulcerosa (CU) grave (11) .
Los corticoides actúan afectando el metabolismo de todas
las células del organismo. Tras su disociación de la
proteína plasmática transportadora, pasan a través de
70 • Enfermedad Inflamatoria Intestinal al día - Vol. 7 - Nº. 2 - 2008