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Número 1 - EII al día

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Debate<br />

with sustained benefit after infliximab withdraw<strong>al</strong>: results from a twelvemonth<br />

randomized, double-blind, placebo-controlled tri<strong>al</strong>. Arthritis<br />

Rheum. 2005;52:27-35.<br />

18. Geletka RC, St Clair EW. Infliximab for the treatment of early rheumatoid<br />

arthritis. Expert Opin Biol Ther. 2005;5:405-17.<br />

19. St Clair EW, van der Heijde DM, Smolen JS, Maini RN, Bathon JM, Emery<br />

P, Keystone E, Schiff M, K<strong>al</strong>den JR, Wang B, Dewoody K, Weiss R, Baker<br />

D. Active-Controlled Study of Patients Receiving Infliximab for the<br />

Treatment of Rheumatoid Arthritis of Early Onset Study Group.<br />

Combination of infliximab and methotrexate therapy for early rheumatoid<br />

arthritis: a randomized, controlled tri<strong>al</strong>. Arthritis Rheum.<br />

2004;50:3432-43.<br />

20. Dommes D, Baert F, van Ashe G, Caenepeel P, Vergauwe P, Tuynman H,<br />

De Vos M, et <strong>al</strong>. Management of Recent Onset Crohn’s disease: A<br />

Controlled Randomized Tri<strong>al</strong> Comparing Step-up and Top-down Therapy<br />

Gastroenterology 2005;129:771.<br />

21. Lichtenstein GR, Cohen RD, Feagan BG, Sandborn WJ, S<strong>al</strong>zberg BA,<br />

Chen DM, Pritchard M, Diamond RH. Safety of infliximab and other<br />

Crohn’s disease therapies-updated TREAT Registry data with over 10,000<br />

patients-years of follow up. Gastroenterology 2005; 128:A580<br />

EN CONTRA<br />

E. Ricart Gómez<br />

Servicio de Patología Digestiva. Hospit<strong>al</strong> de Sant Pau. Barcelona. Madrid. España<br />

Introducción<br />

Las guías terapéuticas vigentes establecen una aproximación<br />

secuenci<strong>al</strong> en el tratamiento de la enfermedad<br />

de Crohn (EC) basada en la gravedad de los síntomas,<br />

dejando el uso de inmunomoduladores (azatioprina/6-<br />

mercaptopurina, metotrexato) y terapias biológicas<br />

(infliximab) para aquellas formas más graves en las que<br />

fracasan la mes<strong>al</strong>azina, los antibióticos o los corticoides<br />

(1) .<br />

El concepto de “inversión de la pirámide terapéutica”<br />

procede de la aparición de las terapias anti-TNF (infliximab)<br />

que han mostrado una gran eficacia en inducir<br />

y mantener la respuesta/remisión en pacientes con EC<br />

refractarios a las terapias convencion<strong>al</strong>es (2,3) . Su capacidad<br />

para producir una rápida cicatrización de la mucosa<br />

(4) ha abierto el debate sobre si deben emplearse<br />

terapias más agresivas en fases más precoces de la<br />

enfermedad con el objetivo de modificar su historia<br />

natur<strong>al</strong>.<br />

Los defensores de la inversión de la pirámide establecen<br />

como argumentos fundament<strong>al</strong>es la capacidad (no<br />

demostrada) de esta aproximación para mantener la<br />

remisión clínica a largo plazo en pacientes con EC y<br />

una mayor eficacia (tampoco demostrada) en inducir y<br />

mantener la respuesta/remisión respecto a las terapias<br />

convencion<strong>al</strong>es.<br />

En la literatura existen pocos estudios que hayan sido<br />

capaces de demostrar <strong>al</strong>gún tipo de implicación pronóstica<br />

en el mantenimiento de la respuesta/ remisión<br />

en la EC. Además, no existe una definición objetiva y<br />

adecuada de “remisión” para la EC. El índice más<br />

empleado, el “Crohn’s Disease Activity Index” (CDAI)<br />

relaciona una serie de síntomas clínicos con un criterio<br />

subjetivo de “bienestar” (5) ; sin embargo, no se contemplan<br />

criterios endoscópicos o histológicos. Por otro<br />

lado, el único índice endoscópico v<strong>al</strong>idado, el “Crohn’s<br />

Disease Endoscopic Index of Severity” (CDEIS) no incluye<br />

una definición concreta de remisión endoscópica (6) .<br />

Aún más, el carácter segmentario de la EC hace que la<br />

demostración histológica de remisión sea poco sensible<br />

y específica.<br />

¿Porqué no deben tratarse a todos los pacientes con<br />

EC con inmunomoduladores y/o terapias biológicas<br />

desde el diagnóstico de la enfermedad?<br />

En primer lugar, porque la EC es un proceso dinámico<br />

que cambia y progresa con el tiempo (7) . La aplicación<br />

de la clasificación de Viena ha mostrado que el fenotipo<br />

de la EC cambia significativamente a lo largo de la<br />

evolución de la enfermedad. Así, el 80% de pacientes<br />

con patrón inflamatorio evolucionan a patrón estenosante<br />

o fistulizante y un 15% cambian de loc<strong>al</strong>ización<br />

anatómica (8) . En segundo lugar, porque los fármacos<br />

empleados en la EC no presentan la misma eficacia en<br />

las distintas fases de la enfermedad y no todos son eficaces<br />

en las distintas presentaciones fenotípicas. En<br />

tercer lugar, porque se dispone de una serie de fármacos<br />

de eficacia y seguridad contrastadas tras años de<br />

experiencia tanto en la inducción como en el mantenimiento<br />

de remisión. En cuarto y último lugar, porque<br />

existen muy pocos datos en la literatura acerca de la<br />

eficacia, seguridad y coste del uso precoz de inmunomoduladores<br />

y terapias biológicas en la EC que permitan<br />

establecer su uso de forma gener<strong>al</strong>izada en esta<br />

población de pacientes.<br />

Inducción de remisión<br />

Aunque la eficacia de los s<strong>al</strong>icilatos en la EC está más<br />

discutida que en la colitis ulcerosa, la sulfas<strong>al</strong>azina y la<br />

19 • Enfermedad Inflamatoria Intestin<strong>al</strong> <strong>al</strong> día - Vol. 5 - Nº. 1 - 2006

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